534 matches
-
celulelor maligne. În condiții normale, fiziologice, aceste proprietăți dispar odată cu dispariția stimulului fiziologic (celulele endoteliale) sau cu inițierea citodiferențierii (trofoblaste), dar celulele neoplazice mențin permanent în stare activată programul de mobilitate și invazie, precum și căile preformate de transducție a semnalelor activatoare ale mobilității și invaziei celulare. În realizarea acestui program intervin proteine cu localizări distincte: • proteine membranare din categoria ectokinazelor și ectofosfatazelor, care asigură recepția semnalelor, interacțiunea cu matricea intercelulară și pierderea aderenței; proteine intracelulare din alcătuirea citoscheletului care se leagă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transductoare de semnal promovează asocierea lor cu receptorii tirozinkinazei activate, mediind astfel transmiterea semnalelor inițiate prin legarea factorului de creștere (Cooper, 1995). Proteinele care conțin SH2, așa cum sunt proteinele STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription = transductori de semnale și activatori ai transcrierii) leagă tirozinkinazele receptoare de o serie de sisteme de semnalizare intracelulare, incluzând factori de transcriere, unele dintre ele servind ca adaptori care cuplează tirozinkinazele receptoare la activarea proteinelor RAS. În genomul mamiferelor au fost identificate trei tipuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
lor repetiții de câte 4-5 resturi leucină separate de câte 6 resturi de diferiți alți aminoacizi, astfel că repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar. Efectul este atracția reciprocă și formarea homodimerilor sau heterodimerilor, activatori ai transcrierii genice. Pentru astfel de factori de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sub influența unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de transcriere de tip ZF, care acționează în citoplasmă ca receptori de hormoni. Complexele receptor-hormon sunt transferate în nucleu, unde acționează ca activatori ai transcrierii anumitor gene. Astfel, pentru hormonii tiroidieni, proteina codificată de protooncogena erb a, desemnată ERB A, acționează ca receptor pentru acești asemenea hormoni. Protooncogena erb-A funcționează în deplină sincronie cu protooncogena rara, ce codifică sinteza proteinei RARA. Se formează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a faptului că proteinele oncogene funcționează în mod normal prin activarea expresiei genice, ca răspuns la semnalele care stimulează proliferarea celulară. Proteinele codificate de alte oncogene, precum erb A și rel, acționează mai curând ca represori constitutivi și nu ca activatori ai genelor țintă. Există o asemănare frapantă între secvența de aminoacizi JUN și activatorul transcrierii de la drojdie, desemnat GCN4, de unde s-a dedus că JUN ar putea funcționa ca analog al lui GCN4, în calitate de activator al transcrierii în celulele mamiferelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspuns la semnalele care stimulează proliferarea celulară. Proteinele codificate de alte oncogene, precum erb A și rel, acționează mai curând ca represori constitutivi și nu ca activatori ai genelor țintă. Există o asemănare frapantă între secvența de aminoacizi JUN și activatorul transcrierii de la drojdie, desemnat GCN4, de unde s-a dedus că JUN ar putea funcționa ca analog al lui GCN4, în calitate de activator al transcrierii în celulele mamiferelor. În anul 1987 a fost identificat factorul de transcriere din celulele umane, desemnat AP-1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
calitativă (sinteza unui produs subtil modificat, ca urmare a mutației sau sinteza unei proteine noi dintr-o genă himeră, creată printr-o rearanjare cromozomală). Astfel de schimbări sunt dominante și, în mod obișnuit, afectează o singură alelă a protooncogenei. Mutațiile activatoare ale protooncogenelor sunt aproape invariabil mutații somatice, cele constitutive (germinale) fiind probabil letale. Din această cauză, cancerul poate fi considerat o mutație somatică, formele sale ereditare, transmise prin gameți (mutații germinale) fiind rare. Se cunosc mutații ale unor protooncogene (de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
2, dependentă de cicline. Ciclinele asigură trecerea celulelor prin etapele ciclului celular. CDK 2 stimulează parcurgerea stadiului G1 al ciclului celular. Principala genă efectoare, activată de P53, este waf 1, care reprezintă gena codificatoare a proteinei P21. Proteina P53 este activatoare și a genei bax, care, prin produsul său accelerează desfășurarea apoptozei. În celulele transformate malign, efectul exercitat de P53 este abolit. Anularea funcției P53 pare a fi cauza rezistenței la apoptoză indusă de unii agenți chimioterapici sau radiații ionizante utilizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
WT1 a fost mai întâi recunoscută și apoi dovedită ca un factor de transcriere, care conține un domeniu zinc finger, de legare la ADN cu specificitate de secvență. Ea recunoaște aceeași țintă pe care o recunoaște o familie de proteine activatoare ale transcrierii unui număr mare de gene inductibile, ce codifică pentru factori de creștere. Totuși, s-a constatat că WT1 acționează mai curând ca un represor al transcrierii, ceea ce sugerează că acțiunea sa ca produs al unei gene supresoare de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și c-H-ras manifestă o asemenea ambivalență a expresiei lor. În condiții normale, proteinele codificate de protooncogene au rol în desfășurarea unor procese celulare fiziologice normale, legate de citodiferențiere și morfogeneză. Ele sunt componente ale sistemului intracelular de semnalizare, acționând ca activatori sau, după caz, ca inhibitori ai proliferării celulare, depinzând de ambivalența expresiei lor ca și de contextul spațio-temporal al evenimentelor celulare, exemplul tipic fiind cel al produsului protooncogenei c-abl. Când protooncogenele, cu valoare de gene ambivalente suferă modificări, ele devin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau modificare funcțională și se găsesc numai în genomul celulelor transformate malign. Genele supresoare de tumori precum wt1 și p53 acționează prin proteinele codificate, pe o cale similară protooncogenelor erbA și rel, ca represori constitutivi ai transcrierii și nu ca activatori direcți ai genelor țintă, mai probabil represând decât activând transcrierea unor gene țintă specifice. Proteina Rb acționează ca un reglator al transcrierii, deși funcționează mai curând prin inhibarea activatorului de transcriere E2F, decât prin legarea directă la secvența țintă din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
însă a ambelor copii normale ale genei Rb1 anulează acest control, lăsând cale liberă proliferării anarhice și a dezvoltării tumorale. Din punct de vedere genetic, mutațiile genelor supresoare de tumori se comportă diferit de mutațiile din protooncogene. Astfel, pe când mutațiile activatoare ale protooncogenelor sunt dominante față de tipul normal, sălbatic, în sensul că emit semnale proliferative indiferent de prezența produsului genei normale, mutațiile genelor supresoare de tumori sunt recesive. Așa se explică de ce mutația care afectează o singură copie a unei GST
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
codifică proteinele de legare pentru factorii stimulatori (enhanceri) imunoglobulinici E12 și E47) fuzionată cu gena ce conține un homeobox desemnată pbx1, localizată în cromozomul 1. Proteina himerică preconizată este rezultatul fuziunii unui domeniu al unei proteine (PBX), la un domeniu activator al transcrierii altei gene ce codifică pentru o proteină de legare la ADN (e2a) exprimată constitutiv în celulele leucemice pre-B. O consecință similară apare prin translocația t(17;19)(q22; p13), din leucemia acută cu celule B. În această anomalie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
terminal al EWS unit cu ultimele trei sectoare zinc-finger ale domeniului de legare la ADN al WT1. Fuziunea conduce la conversia proteinei normale WT1 într-un activator al transcrierii. Formele alterate ale proteinei WT1, din tumorile Wilms, au o funcție activatoare a transcrierii și eșuează în supresia creșterii celulelor tumorale. Astfel, conversia oncogenică a lui ews urmează o schemă comună de activare, întâlnită și la alte protooncogene implicate în tumorigeneză. Consecințe similare au fost observate în translocații cromozomale specifice care conduc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de transcriere reprezentați de: a) proteine himerice, cu compoziție structurală nouă, generată prin fuziunea genelor; b) proteine normale structural, dar activate într-un tip celular în care în mod obișnuit ele nu sunt exprimate (exemplu, în cazul T-ALL). Deși activatorii transcrierii se află în centrul multor puncte de rupere din neoplaziile umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să modifice pattern-ul expresiei genice și să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metastazelor unor tumori. 29.5. IMUNITATEA MEDIATĂ DE CELULELE T (IMCT) Celula tumorală expune pe suprafața ei antigene asociate cu moleculele CMH I, dar elimină și molecule solubile, care sunt preluate de CPA și prezentate limfocitelor Th. Acestea secretă IL-2, activatoare pentru toate tipurile de celule cu funcție imunitară, specifică sau nespecifică. Antigenele exprimate pe suprafața celulelor tumorale activează răspunsul IMC, iar antigenele solubile stimulează sinteza anticorpilor. Imunitatea antitumorală mediată de celulele T este analoagă ca mecanism răspunsului imun față de alți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
I, domeniul de culisare și domeniul helical II. La capătul C-terminal se regăsesc 12-13 repetiții WD40. Analiza structurii proteinei APAF-1 sugerează că atașarea nucleotidelor induce modificări conformaționale ale acesteia care vor determina apariția unei structuri permisive pentru formarea apoptozomului activator al caspazei 9 în care APAF1 reprezintă regiunea centrală. Activarea căii mitocondriale determină eliberarea citocromului c care induce modificarea conformației Apaf-1 prin atașarea de domeniul CARD al proteinei. Atașarea ulterioară a unei molecule ATP induce o nouă modificare care determină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
II, TNF-α membranar este cu mult mai eficient comparativ cu TNF-α solubil. TNF-α este scindată prin proteoliză într-o formă solubilă de 17kDa, care este implicată în menținerea stării de cașexie. Formele membranare ale lui FAS L și TNFα sunt activatorii primari ai receptorilor specifici (Suda și colab., 1997). TNFβ și regiunea extracelulară solubilă a receptorului TNF (TNF-R1) formează un complex. Porțiunea citoplasmatică a lui TNF-R1 și a altor receptori ai morții celulare conține DD-uri care oligomerizează și selectează domenii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dependentă de ARNpolimeraza I în nucleoli (Schickling și colab., 2001). 30.3. SUPRESIA APOPTOZEI MEDIATĂ DE PROTEINELE DIN FAMILIA INHIBITORILOR APOPTOZEI IAP Apoptoza joacă un rol major în timpul dezvoltării embrionare (Meier și colab., 2000), iar dereglarea balanței dintre inhibitorii și activatorii apoptozei în perioada postnatală, determină o serie de afecțiuni neurodegenerative și maligne (Friedlander, 2003). În cele mai multe dintre aceste afecțiuni s-a observat prezența unor dereglări funcționale ale proteinelor din familia de inhibitori ai apoptozei (IAPs - de la Inhibitors of Apoptosis Proteins
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protecția față de apoptoza indusă de TNF și ICE (de la interleukin-1beta converting enzyme). Activarea JNK1 mediată de către XIAP, NAIP și ML-IAP este dependentă de TAK1 (transforming growth factor β activated kinase 1). În plus, co-exprimarea XIAP cu TAK1/TAB1 (o subunitate activatoare a TAK1) induce o creștere a activării JNK1 (Jun kinase 1) ceea ce sugerează că XIAP/TAK1/TAB1 activează în mod sinergistic JNK1, și că TAK1 poate media interacțiile funcționale dintre proteinele - IAP și JNK1. Expresia unor forme mutante TAK1 sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
căror tumori sunt dependente de medicamentul țintă pentru kinază. Atât Her-2/neu cât și Bcr-Abl sunt țintite la nivel ADN, de timpuriu, în cursul evoluției bolii. Același lucru este în cazul tumorilor stromale gastrointestinale (GIST-uri) care au frecvent mutații activatoare în c-kit tirozină kinază. Testele clinice timpurii cu STI-571 în GIST au arătat că acest medicament inhibă c-kit și PDGFR în adiție la Abl a arătat răspunsuri tumorale dramatice (Joensuu și colab., 2001, Van Osterom și colab., 2001
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
determinativi pentru conduita umană. Este evident faptul că la baza comportamentului specific al cadrului didactic se află o serie de însușiri caracteristice vizând întreaga structură de interioritate a personalității și implicând, în egală măsură, planul cogniției și creativității, planul vectorial activator, planul operațional-performanțial ca și planul interpersonal, relațional- valoric. (Gherghinescu R., Marcus S., et al, 1999, p. 7) În literatura de specialitate se cunosc diferite încercări de definire a conceptului de competență profesională didactică, unele dintre acestea ilustrând viziuni unilaterale, care
Politici educaţionale de formare, evaluare şi atestare profesională a cadrelor didactice by PETROVICI CONSTANTIN () [Corola-publishinghouse/Science/91525_a_92853]
-
Munții Apuseni, grup care s-a remarcat prin puternica propagandă anticomunistă. Varietatea tematică prezentă În aceste manifeste este centrată pe noțiunile de patrie, etnicitate, credință, libertate, tradiție contrapuse bolșevismului, ateismului, comunismului, toate comprimate Într-o expresivitate și o retorică mobilizatoare, activatoare: „Solie către frați români”, „Dorul românilor din sclavia bolșevică”, „Rușii - dușmanii dreptății și pământului românesc”, „Stalin - anticristul evangheliilor”, „Noi nu vrem bolșevism”, „Țărani români, ne poruncesc strămoșii!”, „Neamul și țăranii una sunt!”, „Armatele creștine, soli ai libertății” etc.45. Jurămintele
[Corola-publishinghouse/Science/1909_a_3234]
-
transformă materialele flotabile în materiale neflotabile) se numesc depresanți. Cu ajutorul depresanților (cum ar fi laptele de var pentru pirita, soda pentru sulfurile metalice, silicatul de sodiu pentru argila, etc) se realizează flotația diferențială. Substantele care anuleaza efectul depresantilor se numesc activatori. Cei mai folositi activitori sunt acidul sulfuric (pentru pirită), sulfatul de cupru (pentru blendă), sulfura de sodiu, xantogenații (pentru sulfurile oxidate). Prin flotația diferențială a minereurilor complexe realizată cu ajutorul depresanților si a activatorilor, se separă atât materialul util de steril
Abordarea ?tiin?ific? ?i metodic? a temei "Cuprul-propriet??i ?i combina?ii by Irina Ecsner () [Corola-publishinghouse/Science/83657_a_84982]
-
Substantele care anuleaza efectul depresantilor se numesc activatori. Cei mai folositi activitori sunt acidul sulfuric (pentru pirită), sulfatul de cupru (pentru blendă), sulfura de sodiu, xantogenații (pentru sulfurile oxidate). Prin flotația diferențială a minereurilor complexe realizată cu ajutorul depresanților si a activatorilor, se separă atât materialul util de steril, cât și mineralele din minereurile polimetalice. Flotația se aplică la concentrarea și separarea sulfurilor, arseniurilor, stibiurilor metalelor neferoase (cum ar fi cuprul, plumbul, zincul, molibdenul etc), precum și la concentrarea mineralelor oxigenate ale cuprului
Abordarea ?tiin?ific? ?i metodic? a temei "Cuprul-propriet??i ?i combina?ii by Irina Ecsner () [Corola-publishinghouse/Science/83657_a_84982]