KorAP: Find »[drukola/base=apoptoză & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...9 10 11 ...43 >

1,071 matches

Corola-publishinghouse/Science/422_a_768

desfășoară în timp și suferă o serie de influențe stimulatorii sau inhibitorii mai mult sau mai puțin eficace. Pentru multe localizări tumorale, diferitele etape ale transformării maligne au fost elucidate. Capitolul 3 MECANISME GENERALE ALE CREȘTERII ȘI ALE DIFERENȚIERII CELULARE; APOPTOZA Încercarea de a da o definiție a cancerului a suscitat numeoase controverse datorate, în mare parte, cunoașterii insuficiente a istoriei naturale a acestei maladii. Definiția dată de R. A. Willis considera cancerul ca fiind o masă anormală de țesut, cu o

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
de control este de a identifica eventualele erori în replicarea ADN și de a permite repararea lor. Ciclul celular se reia numai după repararea leziunilor. Dacă acest proces de reparare nu este posibil, prin intervenția p53, este indus procesul de apoptoză, pentru a preveni instabilitatea (genomului) [114,278,318,420]. REPARAREA ADN Leziuni ale ADN apar frecvent atât în mod spontan (în timpul proceselor de replicare) cât și sub acțiunea diverșilor agenți genotoxici (chimici, fizici, virali). În mod obișnuit, aceste erori de

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
ADN pot fi reaparate corect, incorect sau incomplet. Leziunile reparate incorect sau incomplet, respectiv leziunile reziduale, pot avea acțiune letală sau pot fi, tolerate de către celulă. Acestea pot determina: inhibția sintezei de ADN; alterarea expresiei genelor; pierderea informației genetice; inducerea apoptozei [411]. Lezarea ADN determină inhibarea progresiei în ciclul celular pentru a oferi celulei timpul necesar corectării leziunilor ADN. În acest proces sunt implicate genele din familia gadd. În timpul proceselor reparatorii este posibilă pierderea unei părți a informației genetice sau modificarea

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
genom, leziunile pot fi mai mult sau mai puțin tolerate. Dacă leziunile apar în regiuni necodificante ale genomului, celula își poate continua replicarea prin procesul numit „replicare prin by pass”. Acest fenomen poate explica, printre altele, mecanismul rezistenței la citostatice. Apoptoza este procesul prin care se asigură eliminarea celulelor cu leziuni ale ADN, într-un mod activ, în absența mecanismelor de supraveghere imunologică. Procesul are loc în mai multe etape și este coordonat, în principal, de două gene: bcl-2, cu rol

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
direct sau, mai probabil, indirect (prin intermediul proteinei AT). Când apare semnul de leziune a ADN, proteina p53 își prelungește timpul de înjumătățire și se acumulează în mediu, realizându-se astfel oprirea tranzitorie a celulei în G1 sau eliminarea acesteia prin apoptoză. Proteina p53 previne mutațiile oncogene ale celulelor, ce pot apărea sub acțiunea agenților genotoxici [145, 183, 187, 213, 232, 273, 379]. În acțiunea inhibitorie pe care p53 o exercită asupra ciclului celuar participă o serie de alte gene, cu rol

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
p21 inhibă complexul ciclina E Cdk 2 care împiedică fosforilarea proteinelor Rb, ceea ce oprește progresia în faza S a ciclului celular și totodată blochează ciclina D și factorii de transcripție din familia E2F. p53 intensifică exprimarea genei bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea bcl-2 se realizează prin suprimarea peroxidării lipidelor, ce are loc în celulă, în urma semnalelor apoptotice; deci intervenția sa se realizează prin stimularea mecanismelor antioxidative [378,416]. Raportul intracelular bcl-2/bax controlează

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
și să inactiveze complet altele. Dereglarea acestui sistem de gene poate duce la producerea unei proteine anormale, care nu mai are capacitatea de a coordona exprimarea corectă a genelor necesare pentru diferențiere, cu posibilitatea dezvoltării unei linii celulare neoplazice [285]. APOPTOZA Necroză / Moarte celulară programată Moartea celulară a fost considerată multă vreme un fenomen atât de evident încât puțini cercetători au fost interesați de detaliile sale. Relativ recent a devenit clar că moartea celulară este un proces mult mai complicat decât

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
celulele trebuie să se diferențieze și să ajungă până la un anumit stadiu de dezvoltare, pentru a fi competente să răspundă la semnalele corespunzătoare și să-și activeze acel mecanism care va duce în final la moartea celulară [131]. Termenul de apoptoză a fost introdus în 1972 de Kerr, Currie și Wyllie pentru a descrie o serie de manifestări morfologice comune care însoțesc moartea celulelor provenind din diferite tipuri de țesuturi. Exemplele pot include moartea celulelor cu durată de viață scurtă (neutrofilele

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
pentru mecanismele citotoxice mediate celular, dependente de anticorp, tumori în regresie [131]. Adesea semnalul declanșator provine din mediul ce înconjoară celula, așa cum se întâmplă în cazul expunerii sau privării de un hormon sau factor de creștere. Căile de acțiune a apoptozei diferă de la un tip celular la altul, dar, mecanismul morții în sine s-ar putea să fie de fapt întotdeauna același sau, mai curând, să fie vorba de o cale finală comună. Pe de altă parte s-ar putea să

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
vorba de o cale finală comună. Pe de altă parte s-ar putea să existe mai mulți stimuli declanșatori ai morții celulare chiar la un același tip celular. Nu toți vor fi acceptați în categoria de „programați”. Definiția procesului de apoptoză poate fi lărgită pentru a include și acele celule care, suferind o serie de alterări diferite sub acțiunea stimulilor specifici, își pot activa în mod fiziologic programul care va duce în final la moarte. Această alterare nu trebuie să fie

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
alterări diferite sub acțiunea stimulilor specifici, își pot activa în mod fiziologic programul care va duce în final la moarte. Această alterare nu trebuie să fie prea severă tocmai pentru ca programul să se poată desfășura. Corelații morfologice și funcționale în apoptoză În apoptoză apar numeroase modificări morfologice, dar nu este foarte clar care din ele sunt direct asociate cu moartea celulară și care sunt cele mai importante din punct de vedere fiziologic. Membrana celulară devine încrețită și apar o serie de

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
sub acțiunea stimulilor specifici, își pot activa în mod fiziologic programul care va duce în final la moarte. Această alterare nu trebuie să fie prea severă tocmai pentru ca programul să se poată desfășura. Corelații morfologice și funcționale în apoptoză În apoptoză apar numeroase modificări morfologice, dar nu este foarte clar care din ele sunt direct asociate cu moartea celulară și care sunt cele mai importante din punct de vedere fiziologic. Membrana celulară devine încrețită și apar o serie de de vezicule

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
necroză. Ulterior celula se va fragmenta în corpi apoptotici și, important de menționat, aceștia sunt „sigilați” și își mențin gradientul osmotic, deci conținutul celular nu se va împrăștia și nu va apărea răspuns inflamator. Este posibil ca, odată intrată în apoptoză, celula să-și întărească membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
în apoptoză, celula să-și întărească membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor plasmatice, poate cu excepția creșterii de volum

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor plasmatice, poate cu excepția creșterii de volum și a „bombării” reticulului endoplasmatic

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
în apropierea nucleului, modificare ce este însoțită adesea de fragmentarea ADN-ului în subunități regulate, rezultat al unor ruperi întâmplătoare, endogene, ale dublei spirale, la nivelul regiunilor de legătură dintre nucleosomi [3]. Sunt tipuri celulare în care modificările clasice de apoptoză, inclusiv modificările nucleare, apar în absența clivajului nucleosomal al ADN-ului, putând sugera că acesta nu constituie o componentă esențială a procesului. Chiar și în aceste puține cazuri apar anumite forme de leziuni ale ADN-ului: tăieturi întinse ale unei

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
dublei spirale, necesare probabil pentru producerea modificărilor morfologice profunde [16]. Nu există o opinie unitară privind rolul diverselor alterări ale ADN-ului în determinarea sfârșitului celulei. Deși procesele de transcripție sunt stopate, acest fapt nu constituie o „armă” letală rapidă (apoptoza părând fi un proces rapid), deci, cu siguranță, sunt implicate și alte elemente [16]. Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
alterări ale ADN-ului în determinarea sfârșitului celulei. Deși procesele de transcripție sunt stopate, acest fapt nu constituie o „armă” letală rapidă (apoptoza părând fi un proces rapid), deci, cu siguranță, sunt implicate și alte elemente [16]. Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și pentru apariția morții în sine. Acest lucru este adevărat și pentru majoritatea cazurilor de apoptoză [3]. Cel mai

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și pentru apariția morții în sine. Acest lucru este adevărat și pentru majoritatea cazurilor de apoptoză [3]. Cel mai frecvent, proteina (sau proteinele) necesară pentru moartea celulei nu este constitutivă. Acest fapt oferă posibilitatea ca „genele morții” să poată fi identificate ca gene ce sunt induse doar la acele celule condamnate la moarte și ca atare

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
se dovedesc a fi esențiale pentru moartea celulei și, în absența lor, prin blocarea mARN-ului sau a întregii sinteze proteice, moartea este inhibată. Toate acestea alcătuiesc ansamblul de „mecanisme inductoare” [319]. Există și alte modele în care, din contră, apoptoza este declanșată de inhibiția sintezei de mARN sau proteine [352]. Deoarece aceste celule se comportă ca și cum programul suicidar ar fi unul constitutiv, dar care este inhibat de factori cu o durată medie de viață scurtă, acest mecanism a fost denumit

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
mai bine codificată este gena bcl-2) [475]. bcl-2 bcl-2 codează o proteină asociată membranei. Experimente complexe au demonstrat că bcl-2 are proprietăți sugestive de genă „antiapoptotică”[29]. Această proprietate nu este prezentă în toate circumstanțele, astfel încât căile de inducere a apoptozei pot fi clasificate în bcl 2 dependente și bcl-2 independente[160,475,]. c-myc c-myc este o proto-oncogenă (CRS 8q24) care codează o proteină care este un membru al familiei „helix-buclă-helix” de proteine reglatorii transcripționale ce se leagă la ADN [160

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
conduce la inhibiția unor gene cheie pentru proliferare [160,463]. p53 Produsul acestei gene stopează proliferarea celulară, putând orienta celula către un proces de diferențiere. În multe linii celulare diferențierea înseamnă totodată și moartea celulelor respective, iar p53 va determina apoptoza atunci când exprimarea sa apare la nivelul unor linii celulare mieloide sau epiteliale [57,100,184]. Proteina p53 reprezintă o zonă „fierbinte” pentru diverse procese mutaționale în neoplazii. Aceste mutații fiind din cele mai diverse și relativ dispersate de-a lungul

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
o proteină membranară, membru al unei superfamilii din care TNF-R și NGF-R reprezintă molecule de referință [286,441]. La nivelul unei celule care exprimă Fas, fie în mod natural, fie în urma unei transfecții, legarea încrucișată a unui anticorp anti-Fas induce apoptoza [286]. Aceasta a fost doar o prezentare sumară a unor gene ce participă la procesul de moarte celulară progrmată. Pentru ca aceste gene să fie desemnate „ucigașe” trebuie ca produșii lor să îndeplinească două condiții: să poată induce singuri moartea unei

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
să nu fie utilizate în cursul dezvoltării, ci să fie gene care în mod natural sunt utilizate în alte procese fiziologice. Moartea poate surveni ca urmare a hiperexpresiei lor, fie ca urmare a coexprimării cu alte gene. Ciclul celular și apoptoza Ciclul celular implică o serie complexă de etape care trebuie coordonate cu precizie. Pe parcursul ciclului celular există puncte de control care să asigure efectuarea corectă a fiecărei faze înainte de a trece la următoarea [3,160]. A fost identificată proteinkinaza p34

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]