301 matches
-
considerare relația doză-efect și, daca este cazul, semnificația statistică (3)(6)(8)(12)(14). Dacă rezultatele obținute nu sunt suficient de concludențe, trebuie examinate diversele proprietăți ale substanței de testat, inclusiv dacă prezintă similitudini structurale cu agenți cunoscuți de sensibilizare dermica și dacă provoacă iritații cutanate excesive, precum și relația doză-efect observată. Aceste considerații, precum și altele, sunt discutate în detaliu în alt document (7). 2. DATE Datele trebuie recapitulate sub formă de tabel, precizându-se valorile DPM medii și individuale și indicii
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
metodă colectivă) și individuale (metodă individuală) precum și intervalul de valori pentru ambele metode și indicii de stimulare pentru fiecare grup tratat (inclusiv grupul martor tratat cu vehicul); - analiza statistică, daca este cazul; - momentul declanșării și semnele de toxicitate, inclusiv iritația dermica la locul administrării, daca este cazul, pentru fiecare animal. Discutarea rezultatelor - Un scurt comentariu privind rezultatele, analiza relației doză-efect și analize statistice, daca este cazul, si o concluzie care să indice dacă substanță de testat trebuie considerată agent de sensibilizare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
la locul administrării, daca este cazul, pentru fiecare animal. Discutarea rezultatelor - Un scurt comentariu privind rezultatele, analiza relației doză-efect și analize statistice, daca este cazul, si o concluzie care să indice dacă substanță de testat trebuie considerată agent de sensibilizare dermica. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: 1 Kimber, I. and Basketter, D.A. (1992). The murine local lymph node assay; collaborative studies and new directions: A commentary. Food and Chemical Toxicology 30, 165-169. 2 Kimber, I, Derman, R.J., Scholes E.W, and Basketter, D.A.
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se observă nici un efect advers (care se poate utiliza pentru stabilirea criteriilor de siguranță pentru substanță chimică respectivă). În cadrul acestei metode de testare, substanța de testat se administrează pe cale orală. Dacă sunt mai adecvate alte căi de administrare (de exemplu dermica sau prin inhalare), este posibil să se impună și modificarea procedurilor recomandate. Alegerea caii de administrare depinde de tipul expunerii la om și de informațiile toxicologice și cinetice disponibile. 1.2 DEFINIȚII Efect advers: orice alterare față de nivelul de referință
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
administrare și pregătirea dozelor În cadrul acestei metode substanță de testat se administrează pe cale orală. Substanță de testat se poate administra prin gavaj, prin alimentație, prin apa potabila sau prin capsule. Se pot utiliza și alte căi de administrare (de exemplu dermica sau prin inhalare), dar este posibil să fie necesară modificarea procedurilor recomandate. Alegerea caii de administrare depinde de tipul expunerii la om și de informații toxicologice și cinetice disponibile. Alegerea caii de administrare precum și eventualele modificări aduse procedurilor din cadrul acestei
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
poate considera că nu este necesară realizarea unui studiu cu trei niveluri de dozare. În funcție de expunerea umană anticipată, este posibil să fie necesară mărirea dozei orale administrate în cadrul testului limită. Pentru celelalte căi de administrare, cum sunt inhalarea și aplicarea dermica, nivelul maxim posibil de expunere este adesea determinat de proprietățile fizice și chimice ale substanței de testat. Pentru studiile orale acute, doză din cadrul testului limită trebuie să fie de cel putin 2 000 mg/kg. 1.5.6 Administrarea dozelor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
contact cu apa, categoriile 1, 2 și 3; (xi) lichide oxidante, categoriile 1, 2 și 3; (xii) solide oxidante, categoriile 1, 2 și 3; (xiii) peroxizi organici, tipurile A-F; (xiv) toxicitate orală acută, categoriile 1 și 2; (xv) toxicitate dermică acută, categoriile 1 și 2; (xvi) toxicitate inhalatorie acută, categoriile 1, 2 și 3; (xvii) toxicitate asupra unui organ-țintă specific - o singură expunere, categoria 1. Grupa 1 include și substanțe și amestecuri conținute de echipamentele sub presiune cu o temperatură
HOTĂRÂRE nr. 123 din 25 februarie 2015 (*actualizată*) privind stabilirea condiţiilor pentru punerea la dispoziţie pe piaţă a echipamentelor sub presiune. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/274231_a_275560]
-
P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 80 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
individuală a leziunii , crescând dozele de aplicare la interval de cel puțin 2 săptămâni . Frecvența aplicării trebuie stabilită independent pentru fiecare leziune . Dacă apare toxicitate la locul aplicării , frecvența aplicării poate fi redusă în conformitate cu cele descrise mai jos . Iritația locală dermică poate fi clasificată în conformitate cu scala de 5 puncte dată în Tabelul 1 . Recomandările pentru ajustarea tratamentul necesar datorită toxicității locale dermice este prezentat în Tabelul 2 . 2 Tabelul 1 : GRAD DEFINIREA SEMNELOR CLINICE 0 = fără reacție 1 = slab 2 = moderat
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
leziune . Dacă apare toxicitate la locul aplicării , frecvența aplicării poate fi redusă în conformitate cu cele descrise mai jos . Iritația locală dermică poate fi clasificată în conformitate cu scala de 5 puncte dată în Tabelul 1 . Recomandările pentru ajustarea tratamentul necesar datorită toxicității locale dermice este prezentat în Tabelul 2 . 2 Tabelul 1 : GRAD DEFINIREA SEMNELOR CLINICE 0 = fără reacție 1 = slab 2 = moderat 3 = sever 4 = foarte sever Nici unul Colorare evidentă roz spre roșu Roșeață crescută , posibil edem Foarte roșu , cu edem , cu sau
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
determina probabil un risc redus pentru sugar . Cu toate acestea , din cauza potențialului de reacții adverse ale gelului Panretin asupra sugarilor alăptați , mamele trebuie să întrerupă alăptarea înainte de utilizarea medicamentului și să evite reluarea acesteia în timpul utilizării medicamentului . Trebuie evitat contactul dermic al locurilor aplicării gelului Panretin cu pielea nou născutului . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Panretin gel este destinat aplicării cutanate și este puțin probabil să influențeze capacitatea de a conduce vehicule
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
este puțin probabil să influențeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse Evenimentele adverse legate de utilizarea gelului Panretin în SK asociat cu SIDA s- au observat aproape exclusiv la locul aplicării . Toxicitatea dermică începe tipic sub formă de eritem ; iar în cazul continuării aplicării gelului Panretin se poate amplifica și se poate dezvolta edem . Toxicitatea dermică poate deveni limitantă a tratamentului , cu eritem pronunțat , edem și veziculare . La aplicarea gelului Panretin , 69, 1
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
utilizarea gelului Panretin în SK asociat cu SIDA s- au observat aproape exclusiv la locul aplicării . Toxicitatea dermică începe tipic sub formă de eritem ; iar în cazul continuării aplicării gelului Panretin se poate amplifica și se poate dezvolta edem . Toxicitatea dermică poate deveni limitantă a tratamentului , cu eritem pronunțat , edem și veziculare . La aplicarea gelului Panretin , 69, 1 % din pacienți au manifestat reacții medicamentoase adverse la locul aplicării . În studii clinice cu pacienți cu SK , s- au semnalat următoarele efecte adverse
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
la pacienții tratați mai puțin de 16 săptămâni , decât la cei tratați 16 săptămâni sau mai mult ( slab , 33 % contra 63 % ; moderat , 29 % contra 43 % ) . Incidența erupțiilor cutanate grave a fost independentă de durata tratamentului ( 10 % în ambele cazuri ) . Toxicitatea dermică locală asociată terapiei cu Panretin gel se rezolvă în general prin ajustarea sau întreruperea tratamentului ( vezi pct . 4. 2 pentru recomandările cu privire la ajustarea tratamentului în caz de toxicitate ) . S- au semnalat doar două reacții adverse serioase ( septicemie și celulită la
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
utile pentru evaluarea expunerii operatorului. Pentru substanțele volatile (presiunea vaporilor > 10-2 pascal), este necesar avizul unui expert pentru a hotărî dacă studiile pe termen scurt trebuie să fie realizate pe cale orală sau inhalatoare. Linii directoare pentru test - Studiu de toxicitate dermică de 28 de zile: Directiva 92/69/ CEE metoda B9. - Studiu de toxicitate dermică de 90 de zile: Directiva 87/302/CEE partea B, studiu de toxicitate dermică subcronică. - Studiu de toxicitate de 28 de zile prin inhalare: Directiva 92
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
avizul unui expert pentru a hotărî dacă studiile pe termen scurt trebuie să fie realizate pe cale orală sau inhalatoare. Linii directoare pentru test - Studiu de toxicitate dermică de 28 de zile: Directiva 92/69/ CEE metoda B9. - Studiu de toxicitate dermică de 90 de zile: Directiva 87/302/CEE partea B, studiu de toxicitate dermică subcronică. - Studiu de toxicitate de 28 de zile prin inhalare: Directiva 92/69/CEE metoda B8. - Studiu de toxicitate de 90 de zile prin inhalare: Directiva
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
realizate pe cale orală sau inhalatoare. Linii directoare pentru test - Studiu de toxicitate dermică de 28 de zile: Directiva 92/69/ CEE metoda B9. - Studiu de toxicitate dermică de 90 de zile: Directiva 87/302/CEE partea B, studiu de toxicitate dermică subcronică. - Studiu de toxicitate de 28 de zile prin inhalare: Directiva 92/69/CEE metoda B8. - Studiu de toxicitate de 90 de zile prin inhalare: Directiva 87/302/CEE partea B, studiu de toxicitate subcronică prin inhalare. 5.4. Studii
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
minim pentru reproducere Obiectiv/efect critic- toxicitate la dezvoltare NOAEL/NOEL minim pentru dezvoltare Neurotoxicitate întârziată Alte studii toxicologice Date medicale Sumar Valoare Studiu Coeficient de siguranță DJA NAEO sistemic NAEO prin inhalare NAEO cutanat DAR(doză de ref.) Absorbție dermică MODUL DE TRANSFORMARE ȘI COMPORTAMENTUL ÎN MEDIUL ÎNCONJURĂTOR Modul de transformare și comportamentul în sol Căi de degradare Aerob Mineralizarea după 100 zile Reziduuri neextractibile după 100 zile Metaboliți importanti: numele și/sau codul,% de substanță utiliaztă (domeniu și maxim
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
de 100% la 500 mg/kg, șobolan, oral prin metoda dozei fixe. Se face trimitere la tabelul de evaluare de la metoda de testare B.1 bis din anexa V. R 21 Nociv în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: 400 < DL50 ≤ 2 000 mg/kg, R 20 Nociv în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: 1 < CL50 ≤ 5 mg /litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze sau vapori: 2
jrc4466as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89632_a_90419]
-
de importanță toxicologică) la o expunere repetată sau prelungită pe o cale corespunzătoare. Substanțele și preparatele se clasifică cel puțin ca dăunătoare atunci când efectele menționate se observă la niveluri de ordinul a: - oral, șobolan ≤ 50 mg/kg (greutate corporală)/zi, - dermic, șobolan sau iepure ≤ 100 mg/kg (greutate corporală)/zi, - inhalare, șobolan ≤ 0,25 mg/l, 6 h/zi, Valorile orientative menționate se pot aplica direct atunci când se observă leziuni severe într-un test de toxicitate subcronică (90 de zile). La
jrc4466as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89632_a_90419]
-
șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R27 Foarte toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: ≤ 50 mg/kg. R26 Foarte toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: ≤ 0,25 mg/litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: ≤ 0,5 mg/litru/4
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R24 Toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: 50 < DL50 ≤ 400 mg/kg. R23 Toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: 0,25 < CL50 ≤ 1 mg /litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: 0,5
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R21 Nociv în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: 400 < DL50 ≤ 2 000 mg/kg. R20 Nociv în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: 1 < CL50 ≤ 5 mg /litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: 2 < CL50
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de importanță toxicologica) la o expunere repetată sau prelungită pe o cale potrivită. Substanțele și preparatele se clasifică cel putin că nocive atunci cand efectele menționate se observă la nivele de ordinul a: - oral, șobolan ≤ 50 mg/kg (greutatea corpului)/zi, - dermic, șobolan sau iepure ≤ 100 mg/kg (greutatea corpului)/zi, - inhalare, șobolan ≤ 0,25 mg/l, 6 h/zi. Valorile orientative menționate se pot aplica direct atunci când se observă leziuni severe într-un test de toxicitate subcronică (90 de zile). La
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]