477 matches
-
ligand al familiei TGF-β de receptorul TGF-β tip II care este o serin-treonin kinază receptoare ce catalizează fosforilarea unui receptor de tip I. În urma activării complexului receptor TGF-βRII/ TGF-βRI semnalul este apoi transmis la nucleu mai frecvent prin intermediul proteinelor Smad (fosforilarea Smad2 si Smad3, urmată de formarea unui complex cu Smad4) sau prin alte căi de transmitere celulară: PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase), PP2A/p70S6K (protein phosphatase 2A/70S6 kinase) sau alte căi MAPK (mitogen-activated protein kinase) independente de funcția proteinelor Smad. Ajuns
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sub acțiunea proteinei virale HBx și a mutației TP53 R249S indusă prin expunerea la AFB1. Reglatorii cheie sunt liganzii IGF-1 și IGF-2 care inițiază activarea căii IGF prin legarea de receptorii IGF-1R și IGF-2R, urmată de autofosforilarea receptorului IGF-1R și fosforilarea proteinelor țintă intracelulare. Proteinele de substrat IRS și Shc prin recrutarea factorilor adiționali necesari asigură activarea ulterioară a căilor PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) și MAPK (mitogenactivated protein kinase). Rezultatul final este activarea transcripțională a genelor țintă p27, c-MYC, c-FOS
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care include EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare precum proliferarea, diferențierea, supraviețuirea și adeziunea celulară. Supraexpresia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
oncogenice cum ar fi Wnt/β-catenină facilitează progresia tumorală [33, 34]. Deși se consideră că în general JNK funcționează ca oncogenă, în unele cazuri promovează supresia tumorală prin activarea p53 și inducerea apoptozei [35, 36]. De asemenea, JNK modulează prin fosforilare și activitatea membrilor familiei Bcl-2 dovedind rolul în apoptoză [37]. Mecanismele prin calea de semnalizare JNK și c-Jun contribuie la hepatocarcinogeneză sunt încă neclare. Câteva studii au evidențiat rolul complex al căii JNK în dezvoltarea CHC. În aceste studii a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
promotoare (exonul 1) și nu este un eveniment specific CHC indus de VHC, aceeași frecvență a hipermetilării regiunii promotoare a genei fiind întâlnită și în cazurile de CHC nonVHC [58]. Inactivarea epigenetică a genei a fost găsită asociată cu creșterea fosforilării proteinei Rb și creșterea tumorală în liniile celulare de CHC, între cele două evenimente genetice fiind descrisă o relație de reciprocitate [59]. În cazul CHC induse prin expunerea la AFB1, concentrația de AFB1 a fost găsită corelată cu rata mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
E-caderinei [65]. AXIN1/AXIN2 Proteinele AXIN1 și AXIN 2 acționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare Wnt și pot induce apoptoza. Proteina structurală AXIN1 servește ca suport pentru asamblarea ,,complexului de degradare” format din APC, GSK-3β, β-catenină ce promovează fosforilarea și degradarea β-cateninei și este codificată de o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 16p13.3. Proteina AXIN2 este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cuprinde cinci membrii p65(RelA), p50/ NF-κB1, c-Rel, RelB, p52/NF-κB2 care sunt asamblați prin homodimerizare și heterodimerizare. Activarea membrilor NF-κB de către un număr mare de stimuli proinflamatori precum virusurile hepatitice și acizii grași liberi, este realizată în special prin fosforilarea kinazelor IKB (IκK) și degradarea inhibitorilor κB (IκB). Printre activatori se numără lipozaharide (LPS), ADN și ARN viral și bacterian care stimulează receptorii Toll-like (TLRs), citokinele inflamatorii cum sunt TNF-α și interleukina 1 (IL-1). Odată activați dimerii NF-κB stimulează transcripția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
bacterian care stimulează receptorii Toll-like (TLRs), citokinele inflamatorii cum sunt TNF-α și interleukina 1 (IL-1). Odată activați dimerii NF-κB stimulează transcripția genelor ce codifică citokine și factori anti-apoptotici. Activarea căii STAT3, care în celulele nestimulate rămâne inactivă, se realizează prin fosforilarea indusă de citokine și factorii de creștere produși la nivelul micromediului tumoral și se asociază în CHC cu un fenotip agresiv și cu un prognostic nefavorabil [129]. Activarea căii NF-κB este un eveniment care apare frecvent în stadiile timpurii ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ADP + Pi; ATP-ul utilizat este rapid refăcut via reacția Lohmann din timpul contracției. Rezerva epuizată de FC este refăcută din ATP, atunci când mușchiul se reîntoarce la starea de repaus. ATP este sintetizat via glicolizele din sarcoplasm și/sau via fosforilarea oxidativă din mitocondrii. Glicoliza care se poate produce în condiții de anaerobioză, prezintă un randament de 2 sau 3 ATP/glucoză. Fosforilarea oxidativă furnizează 36 ATP/glucoză. De asemenea, transformarea a 2 ADP catalizată de adenilatkinază produce 1 ATP + 1
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
atunci când mușchiul se reîntoarce la starea de repaus. ATP este sintetizat via glicolizele din sarcoplasm și/sau via fosforilarea oxidativă din mitocondrii. Glicoliza care se poate produce în condiții de anaerobioză, prezintă un randament de 2 sau 3 ATP/glucoză. Fosforilarea oxidativă furnizează 36 ATP/glucoză. De asemenea, transformarea a 2 ADP catalizată de adenilatkinază produce 1 ATP + 1 AMP. Este important de menționat faptul că în mușchi, concentrația ATP este cât se poate de scăzută(5-8 °moli/g mușchi), suficientă
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
Totuși, concentrația FC este de asemenea scăzută (20-25 □ moli/ g), suficientă doar pentru încă câteva contracții. Glicogenul oferă o rapidă, dar încă limitată energie depozitată (concentrația glicogenului endogen este de aprox. 75 °moli unități glucoză în glicogen/g mușchi), în timp ce fosforilarea oxidativăeste cel mai lent și mai eficient proces de producere ATP. De ex., depozitul de glicogen oferăenergie pentru un alergător pentru aprox. V2 h și fosforilarea oxidativăpentru încă2 h (Paul ș.a., 1993). I.3. Căldura degajată în timpul contracției musculare Mușchiul
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
glicogenului endogen este de aprox. 75 °moli unități glucoză în glicogen/g mușchi), în timp ce fosforilarea oxidativăeste cel mai lent și mai eficient proces de producere ATP. De ex., depozitul de glicogen oferăenergie pentru un alergător pentru aprox. V2 h și fosforilarea oxidativăpentru încă2 h (Paul ș.a., 1993). I.3. Căldura degajată în timpul contracției musculare Mușchiul convertește energia liberă a ATP în lucru mecanic și căldură. Conform celui de al doilea principiu al termodinamicii, într-un sistem ca mușchiul, care este la
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
fazice și implicit, în eforturile de rezistență, de tonus, care implică grupele musculare tonice. În celula musculară se mai păstrează în mod normal, o concentrație de ATP și FC ca rezervă de energie. Rol deosebit deține grupul enzimatic ce determină fosforilarea glucozei-hexochinazele și în plus, esterul fosforic devenit în acest caz și activatorul ciclului Krebs. Creșterea nivelului energetic inhibă activitatea enzimei, iar c. Krebs rămâne întreținut de lipide și de protide (procesul de gliconeogeneză) până ce tendința de scădere a ATP-ului
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
nivelului energetic se reia normal și se restabilește ef. Pasteur la nivel celular. În condiții standard, într-un mediu extracelular adecvat, viteza metabolismului poate fi determinată și evaluată prin determinarea consumului de oxigen, care exprimă în același timp și viteza fosforilării oxidative. Variațiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substanțe (metaboliți, hormoni, medicamente), prin accelerarea fosforilării oxidative. Consumul de oxigen poate fi deci, măsura vitezei fosforilării oxidative, deoarece la nivel celular oxidația biologică este strâns cuplată cu fosforilarea și
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
un mediu extracelular adecvat, viteza metabolismului poate fi determinată și evaluată prin determinarea consumului de oxigen, care exprimă în același timp și viteza fosforilării oxidative. Variațiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substanțe (metaboliți, hormoni, medicamente), prin accelerarea fosforilării oxidative. Consumul de oxigen poate fi deci, măsura vitezei fosforilării oxidative, deoarece la nivel celular oxidația biologică este strâns cuplată cu fosforilarea și chiar dependentă de aceasta. Astfel, prin determinarea consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
evaluată prin determinarea consumului de oxigen, care exprimă în același timp și viteza fosforilării oxidative. Variațiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substanțe (metaboliți, hormoni, medicamente), prin accelerarea fosforilării oxidative. Consumul de oxigen poate fi deci, măsura vitezei fosforilării oxidative, deoarece la nivel celular oxidația biologică este strâns cuplată cu fosforilarea și chiar dependentă de aceasta. Astfel, prin determinarea consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de fosfor P anorganic demineralizat pe unitatea de timp și de
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
viteza fosforilării oxidative. Variațiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substanțe (metaboliți, hormoni, medicamente), prin accelerarea fosforilării oxidative. Consumul de oxigen poate fi deci, măsura vitezei fosforilării oxidative, deoarece la nivel celular oxidația biologică este strâns cuplată cu fosforilarea și chiar dependentă de aceasta. Astfel, prin determinarea consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de fosfor P anorganic demineralizat pe unitatea de timp și de masă vie, acceptând raportul P/O =3. Determinarea consumului de O și
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de fosfor P anorganic demineralizat pe unitatea de timp și de masă vie, acceptând raportul P/O =3. Determinarea consumului de O și prin aceasta, a vitezei globale a metabolismului și fosforilării oxidative nu reprezintă totuși indicatori ai stării morfofuncționale a celulei, deoarece nu indică raportul dintre asimilație și dezasimilație, adică dinamica funcțională la un moment dat (ceea ce prezintă de fapt importanță în efortul sportiv de performanță). De aceea, în vederea interpretării “stării
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
pronunțate a majorității parametrilor și cu absența revenirii. În raport cu acestea, s-au putut descrie tipuri metabolice determinate de practicarea diferitelor tipuri de efort sportiv. Caracterizează eforturile de intensitate maximală și submaximală. Datoria de O, ca și dependența respirației tisulare de fosforilare e mare, fiind prezentă o intensă glicoliză anaerobă. Se utilizează sursele energetice musculare, fără a se apela la cele îndepărtate: glicogen hepatic sau lipide. Deși cantitativ, modificările sunt evidente, atât la nivel muscular, cât și cerebral, reversibilitatea lor se produce
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
datoriei de O relativă, creșterea celei absolute și instalarea unei valori minime a stării de stabilitate metabolică. Oxidarea anaerobă e înlocuită de cea aerobă, stabilindu-se un echilibru între sinteza și consumul compușilor macroergici. Dispare și “rezistența respirației tisulare de fosforilare”, utilizându-se tot mai mult resursele energetice extramusculare, în special cele lipidice (A.G.L.). Valoric, modificările sunt oscilatorii, apropiate de normal, dar cu o intensificare a metabolismului față de repaus; Este prezent în eforturile de intensitate mică (curse de mare fond
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
glucoză consumată. Când glucoza provine din depolimerizarea glicogenului, randamentul energetic al glicolizei anaerobe este de 3 molecule de ATP. Diferența de 1 moleculă de ATP se datorează faptului că în timp glucoza, ca atare, consumă o moleculă de ATP pentru fosforilare înainte de a suferi degradarea glicolitică anaerobă, cea rezultată din depolimerizarea glicogenului intră în glicoliză sub formă deja fosforilată. De aceea, cea mai bună sursă de energie în condiții anaerobe este glicogenul celular. Acidul piruvic rezultat este convertit în lipsa O2 în
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
depunerii sale în legăturile macroergice ale ATP. În prezența O2, au loc reacții de oxidare a atomilor de hidrogen, întregite de degajarea unor mari cantități de energie, care sunt folosite la conversia AMP și ADP în ATP. Procesul simultan de fosforilare oxidativă asigură formarea a trei molecule de ATP pentru fiecare atom de O2 activat la nivelul lanțului transportor de electroni al glicolizei aerobe. Degradarea aerobă a glucozei în ciclul Krebs, generează 36 de molecule de ATP, pentru fiecare mol de
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
al treilea minut, apoi scade pentru a reveni la zero. Dacă stimulările sunt continuate apare o recaptare a lactatului de către mușchi creșterea tranzitorie a eliberării nete de lactat. După începutul contracțiilor se poate explica printr-un dezechilibru între glicoliză și fosforilarea oxidativă. De fapt glicoliza este rapid activată în timp ce fosforilarea oxidativă este activată mai lent. Din această cauză produșii glicolizei cum ar fi acidul piruvic, se acumulează în exteriorul mitocondriei și provoacă creșterea eliberării nete de lactat la nivelul mușchiului. După
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
zero. Dacă stimulările sunt continuate apare o recaptare a lactatului de către mușchi creșterea tranzitorie a eliberării nete de lactat. După începutul contracțiilor se poate explica printr-un dezechilibru între glicoliză și fosforilarea oxidativă. De fapt glicoliza este rapid activată în timp ce fosforilarea oxidativă este activată mai lent. Din această cauză produșii glicolizei cum ar fi acidul piruvic, se acumulează în exteriorul mitocondriei și provoacă creșterea eliberării nete de lactat la nivelul mușchiului. După cel de-al treilea minut dezechilibrul este redus de
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
în cancerul pancreatic, care variază de la 30% la 95% în funcție de studiu [76]. Un nivel crescut al expresiei în cancerul pancreatic au prezentat și liganzii EGF și TGF-α. Legarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular determină homodimerizarea sau heterodimerizarea receptorilor, urmată de fosforilarea reziduurilor de tirozină de la nivelul domeniului intracelular și activarea prin intermediul mediatorilor intracelulari a unor căi de semnalizare cum sunt RAS/RAF/MEK (cu rol în transmiterea semnalelor de creștere), PI3K/AKT (care mediază progresia în ciclul celular și supraviețuirea) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]