1,029 matches
-
Astfel, pierderea imprintingului pentru gena IGF2 este relaționată cu pierderea expresiei H19 (Webber și colab., 1998). În urma experimentelor efectuate de Li și colaboratorii săi (1992), s-a constatat că reducerea activității metiltransferazei determină expresia alelei paterne H19 normal silențiată și inactivarea alelei paterne IGF2 normal activă. Ambele gene prezintă enhaceri localizați în regiunea situată în aval de H19, enhancerii mezodermici (M) fiind situați mai departe decât cei endodermici (E) (fig. 31.5). În cromozomul patern, IGF2 interacțonează cu enhancerii și astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pierderea cromozomului matern 1p36 și a cromozomului 2 patern), leucemia acută mieloblastică (pierderea cromozomului 7 patern), rabdomisarcoamele (pierderea regiunii cromozomale 11p15.5 materne) etc. Conform ipotezei celor două lovituri ale lui Knudson, genele supresoare tumorale sunt silențiate de obicei prin inactivarea secvențială a ambelor alele (fig. 31.6). În cazul expresiei alelei materne pentru genele supresoare tumorale, prima lovitură este reprezentată de amprentarea sau inactivarea alelei paterne, iar pierderea preferențială maternă a heterozigozității materne are efectul celei de-a doua lovituri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Conform ipotezei celor două lovituri ale lui Knudson, genele supresoare tumorale sunt silențiate de obicei prin inactivarea secvențială a ambelor alele (fig. 31.6). În cazul expresiei alelei materne pentru genele supresoare tumorale, prima lovitură este reprezentată de amprentarea sau inactivarea alelei paterne, iar pierderea preferențială maternă a heterozigozității materne are efectul celei de-a doua lovituri. Cap. 31. Imprinting genetic in tumorigeneză Pierderea imprinting-ului are valoarea unui mecanism alternativ de activare a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin care genele amprentate sunt implicate în tumorigeneză sunt diferite (fig. 31.7). În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD) determină expresia bialelică a acesteia (fig. 31
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
UPD) determină expresia bialelică a acesteia (fig. 31.7B). Studiile pe tumorile Wilms care se dezvoltă din celulele blastice metanefritice au demonstrat că peste 70% dintre acestea prezintă expresia bialelică a IGF2 (Ogawa și colab., 1993) și în unele cazuri inactivarea H19 (Steenman și colab., 1994). De asemenea, cuplarea expresiei bialelice a genei IGF2 cu inactivarea H19 a fost observată și în țesuturile învecinate tumorii Wilms. În tabelul 31.2 este prezentată relația dintre diverse tipuri de tumori și pierderea imprinting-ului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dezvoltă din celulele blastice metanefritice au demonstrat că peste 70% dintre acestea prezintă expresia bialelică a IGF2 (Ogawa și colab., 1993) și în unele cazuri inactivarea H19 (Steenman și colab., 1994). De asemenea, cuplarea expresiei bialelice a genei IGF2 cu inactivarea H19 a fost observată și în țesuturile învecinate tumorii Wilms. În tabelul 31.2 este prezentată relația dintre diverse tipuri de tumori și pierderea imprinting-ului pentru locusul IGF2-H19. Gena p57 localizată 11p15.5 care codifică pentru un inhibitor al unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
timpurii ale transformării maligne (De Souza și colab., 1995; Hankins și colab., 1996), fiind parte integrantă a sistemului de sortare intracelulară a enzimelor lizosomale și intervenind în activarea TGFβ1 și degradarea IGF2. În cancerele de sân și în carcinoamele hepatice inactivarea alelică a M6P/IGF2R apare în etapele inițiale, în timpul inițierii tumorigenezei. Pentru locusurile amprentate, a fost descrisă o serie de polimorfisme funcționale pentru gene precum IGF2 (Giannoukakis și colab., 1996), WT1 (Jinno și colab.,1994) sau receptorul HTR2A (Bunzel și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
PAX2 și a genei miARN let-7a-3 implicate în cancerele de endometru (Wu și colab., 2005) și de colon (Brueckner și colab., 2007). Studiile ulterioare au identificat hipermetilarea genelor supresoare tumorale (Herman și colab., 1995) și mai recent s-a raportat inactivarea genelor miARN prin metilarea ADN (Lujambio și colab., 2007). Hipermetilarea insulelor CpG din promotorii genelor supresoare tumorale este un eveniment important în inițierea tumorală care determină inactivarea acestor gene, de exemplu genele Rb (Sakai și colab., 1991), hMLH1(Herman și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genelor supresoare tumorale (Herman și colab., 1995) și mai recent s-a raportat inactivarea genelor miARN prin metilarea ADN (Lujambio și colab., 2007). Hipermetilarea insulelor CpG din promotorii genelor supresoare tumorale este un eveniment important în inițierea tumorală care determină inactivarea acestor gene, de exemplu genele Rb (Sakai și colab., 1991), hMLH1(Herman și Baylin, 2003) sau BRCA (Esteller și colab., 2000). Hipermetilarea apare în diverse stadii de dezvoltare a cancerului și poate afecta genele implicate în ciclul celular, repararea ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dovedit a fi rezistente la transformare cu Agrobacterium (RAT). În unele genotipuri RAT, rezistența a avut la bază fie o atașare redusă a bacteriei, fie o integrare ineficientă a T-ADN. La mutanta RAT5 integrarea deficientă a avut la bază inactivarea unei copii a genei pentru histona H2A-1 (Mysore și colab., 2000). Genotipurile RAT de Arabidopsis manifestă o rezistență înalt variabilă, identificându-se la acestea trăsături dominante, semidominante și recesive. Aceleași trăsături au fost descrise pentru genotipuri RAT și la alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se supun tratamentului termic. Astfel, la Stațiunea de Cercetări Pomicole Bistrița, mărul s-a eliberat de virusurile latente și de micoplasmă, prin termoterapie la temperaturi constante de +38șC, temperaturi alternante de 38-46-50-38șC și prin chimioterapie. Cele mai bune rezultate la inactivarea virusurilor termotolerante la +38șC, s-au obținut prin chimioterapia pomilor asociată cu termoterapia la temperaturi alternante. Chimioterapia constă în tratarea rădăcinilor pomilor plantați în ghivece, mai întâi cu heteroauxină (acid beta indolil acetic) 100 p.p.m. și apoi ghivecele se introduc
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]
-
transportată de sânge până la rinichi, de unde se elimină În exterior. Prin reacții de metabolism lipidic are loc sinteza fosfolipidelor, a trigliceridelor, a lipoproteidelor și a colesterolului, În paralel cu degradarea lor prin oxidare. c. Funcția antitoxică. Constă din transformarea sau inactivarea substanțelor toxice provenite din exterior sau apărute prin metabolismul intern. În această funcție de filtrare a toxinelor și a resturilor metabolice din sânge, participă anionul sulf, cu acțiune de sulfoconjugare pentru neutralizarea substanțelor toxice, legate de glucide și eliminate, treptat, prin
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
de mușețel (Matricaria chamomilla) (1 linguriță flori uscate și mărunțite la 200 ml apă clocotită); se lasă să infuzeze 2-3 minute și se beau 2-3 ceaiuri pe zi. După caz se adaugă o linguriță cafea naturală măcinată, având acțiune de inactivare a toxinelor bacteriene și efecte antiinflamatoare și antimicrobiene. *Infuzie de mentă (1 linguriță frunze uscate la 200 ml apă clocotită); se lasă vasul acoperit pentru infuzare timp de 10 minute și se beau 2-3 pe zi având proprietăți antifermentative. Se
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
insecte vectoare care culeg chisturile din locuri poluate cu materii fecale infestate (mai ales closetele neigienizate) și le depun apoi pe alimente. Întrucât chisturile de Giardia se pot răspândi ușor pe obiectele din apropierea bolnavului (vase, haine, lenjerie), se impune inactivarea chisturilor cu ajutorul unor soluții de detergenți menajeri În care se țin obiectele minim o oră. De asemenea se vor fierbe, la temperaturi mai mari de 500C, lenjeria intimă și vasele de noapte, folosite de copii. Legumele și fructele se vor
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
considerată contaminată în cazul în care prezenta simptomelor râiei negre este depistată pe cel putin o plantă. Articolul 4 Producția de cartof de sămânță de pe suprafețele găsite contaminate va fi utilizată în mod obligatoriu pentru consum colectiv sau industrial, cu inactivarea prin fierbere a parazitului. Articolul 5 Circulația cartofului de pe suprafețele contaminate se va face cu respectarea normelor de carantină fitosanitara. Articolul 6 În parcelele contaminate nu se pot cultiva: a) cartofi; ... b) alte solanacee; ... c) nici o plantă destinată replantării. ... Articolul
ORDIN nr. 28 din 2 martie 1999 privind măsurile pentru prevenirea răspândirii şi diminuarea pagubelor produse de raia neagra a cartofului, produsă de ciuperca Synchytrium endobioticum(Schilb.) Perc.. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/125502_a_126831]
-
sau metastatic: nici un răspuns nu a fost evidențiat, dar o stabilizare a bolii a fost observată în 39% din cazuri [47]. Terapie imunomodulatoare. Un studiu [48] a pus în evidență un rol sinergic al unui inhibitor de NF-κB responsabil de inactivarea/rezistența la gemcitabină, care crește efectul de apoptoză pe liniile celulare tumorale. Receptori hormonali. S-a pus în evidență expresia receptorilor hormonali pentru estrogen în țesutul tumoral al pacienților cu carcinom de veziculă biliară, fără a putea explica exact mecanismul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
acționează ca reglator citoplasmatic pentru numeroase semnale legate de ciclul celular (Cyclin D1), supraviețuire celulară (MDM2/P53), homeostazie cardiovasculară (endothelial nitric oxide synthase) și creștere celulară (mTOR). Proteina codificată de gena supresoare tumorală PTEN este un reglator negativ al AKT. Inactivarea genei PTEN prin LOH la nivelul cromozomului 10q, urmată de activarea AKT a fost raportată în CHC cu o frecvență cuprinsă între 40-60% [23]. Complexul 1 mTOR(mTORC 1) este o serintreonin kinază țintă a AKT care acționează ca reglator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
activarea kinazei S6 implicată în sinteza proteică și progresia celulelor din faza G1 în faza S a ciclului celular. Anomaliile expresiei genelor implicate în această cale de semnalizare au rol în progresia tumorală din CHC. Astfel, creșterea expresiei EGF și inactivarea prin mutații a genei PTEN sunt evenimente care apar în stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei. La acestea se adaugă modificări ale localizării mTOR evidențiate prin colorații imunohistochimice în ciroză și CHC: colorația mTOR localizată predominant la nivelul membranei în ciroză, iar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Astfel, în modelul DEN de inducere a CHC calea JNK exercită un efect dual de promovare și de inhibare a dezvoltării tumorale care ar putea fi utilizat în viitor ca posibilă țintă în terapia cancerului uman [38]. GENELE SUPRESOARE TUMORALE Inactivarea genelor supresoare tumorale poate fi realizată prin mutații, pierderea heterozigozității (LOH), pierderi bialelice sau prin metilarea regiunii promotoare (mecanism epigenetic). Gena TP53 Gena TP53 este localizată pe brațul scurt al cromozomului 17 (17p13.1) și conține o regiune centrală ,,core
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fiind o zonă țintă pentru majoritatea mutațiilor întâlnite în multe cancere umane. Proteina p53 îndeplinește în celulă multiple funcții cheie fiind implicată în controlul ciclului celular, în repararea erorilor de replicare a ADN, în instabilitatea genomică, angiogeneză și în apoptoză. Inactivarea genei TP53 realizată în special prin mutații somatice prezente în peste 50% dintre tumorile maligne umane, a fost găsită în CHC cu o frecvență cuprinsă între 30-60%, fiind considerat un eveniment genetic ,,tardiv” asociat mai mult cu progresia tumorală și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
evenimente mutaționale. De asemenea, expresia p53 a fost găsită corelată cu expresia p21 atât în țesutul tumoral, cât și în parenchimul hepatic adiacent [61]. Supraexpresia p21 este considerat un eveniment tardiv în hepatocarcinogeneză. Inițial s-a considerat că în CHC inactivarea CDKN2A este produsă prin deleții homozigote și mutații, însă studiile realizate au arătat că inactivarea genei, care apare în stadiile timpurii ale hepatocarcinogenezei, se realizează în special prin metilarea excesivă a insulelor 5’CpG din regiunea promotoare (exonul 1) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
țesutul tumoral, cât și în parenchimul hepatic adiacent [61]. Supraexpresia p21 este considerat un eveniment tardiv în hepatocarcinogeneză. Inițial s-a considerat că în CHC inactivarea CDKN2A este produsă prin deleții homozigote și mutații, însă studiile realizate au arătat că inactivarea genei, care apare în stadiile timpurii ale hepatocarcinogenezei, se realizează în special prin metilarea excesivă a insulelor 5’CpG din regiunea promotoare (exonul 1) și nu este un eveniment specific CHC indus de VHC, aceeași frecvență a hipermetilării regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
special prin metilarea excesivă a insulelor 5’CpG din regiunea promotoare (exonul 1) și nu este un eveniment specific CHC indus de VHC, aceeași frecvență a hipermetilării regiunii promotoare a genei fiind întâlnită și în cazurile de CHC nonVHC [58]. Inactivarea epigenetică a genei a fost găsită asociată cu creșterea fosforilării proteinei Rb și creșterea tumorală în liniile celulare de CHC, între cele două evenimente genetice fiind descrisă o relație de reciprocitate [59]. În cazul CHC induse prin expunerea la AFB1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62]. Expresia scăzută a p27 a fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională a CDH1 cauzată de hipermetilarea promotorului genei sub acțiunea proteinei virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor este determinată de scăderea expresiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]