721 matches
-
sunt neafectate, nervii periferici având un potențial crescut de remielinizare; - degenerarea axonală: inițial avem lezarea axonului, ce va conduce la demielinizare. Poate fi reversibilă prin controlul strict al afecțiunii cauzale (diabet zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
afecțiunii cauzale (diabet zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
zaharat). Recent, Huang și col. (8) constată o disfuncție mitocondrială predominant în celulele Schwann, care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate clinic prin tulburări
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
care ar putea implicată în complicațiile nervoase și endoteliale. În nervii periferici, la pacienții diabetici, celulele Scwann prezintă mitocondrii balonizate și cu creste mitocondriale rupte. Disfuncția mitocondrială este secundară lipsei efectului trofic al insulinei și este consecința scăderii polarizării membranei mitocondriale. În concluzie, se poate spune că lezarea celulelor Schwann precede demielinizare segmentară sau difuză, urmată de încetinirea conducerii nervoase și degenerare axonală, manifestate clinic prin tulburări de sensibilitate senzitive sau motorii, somatice sau vegetative. 2. Podocitele: sunt celule înalt specializate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază) este inhibată puternic când disponibilitatea glucidelor este mică. Când piruvatul este oxidat la acetil-CoA, NADH-ul produs în citoplasmă în cursul glicolizei trebuie să fie reoxidat în mitocondrie. Întrucât transportul NADH și NAD prin membrana mitocondrială nu este posibil, reoxidarea lui se face indirect folosind mecanismul biochimic de tip „suveică”. Cele mai importante molecule „suveică” sunt: căile malat/aspartat (fig. 4) și ciclul glicerofosfat. În medie, dintr-o moleculă de NADH citoplasmatic reoxidat se produc 3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
fig. 5). Acești produși sunt reoxidați în mitocondrie, producând cantități mari de ATP. Oxidarea este efectuată în etape succesive permițând eliberarea progresivă a energiei. Acest lucru este îndeplinit de lanțul de transport de electroni prezent pe fața internă a membranei mitocondriale (3). Eficiența energetică a glicolizei este foarte mare. Ea este dominantă în condiții de aerobioză. În aceste condiții pot fi utilizați și alți carburanți: AGL și corpii cetonici, mai ales în condiții de post prelungit. Lactatul este o sursă energetică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
pentru câteva ore glucoza poate fi eliberată din cele 80-90 g de glicogen prezente în ficat. Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași sunt folosiți preferențial de țesuturile care au un metabolism oxidativ mitocondrial intens, precum ficatul, mușchii, inima, cortexul renal, celulele β pancreatice și altele. În celulele β pancreatice, utilizarea glucozei și acizilor grași are o semnificație suplimentară. Aceștia reprezintă o sursă de energie esențială pentru sinteza celor 1-2 g de insulină/zi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
o explicație a diferențelor din fenotipul T2DM înregistrat la japonezi vs. caucazieni. Pacienții diabetici japonezi sunt mai puțin obezi, dar au o capacitate insulinosecretorie mai scăzută. Autorii avansează următoare ipoteză legată de expresia proteinelor decuplante (UCP2), molecule care mediază scurgerea mitocondrială de protoni. Astfel, o expresie crescută a UCP2 la japonezi explică termogeneza crescută și limitarea procesului de câștig ponderal. În schimb, această hiperexpresie a UCP2 la nivelul celulei β scade producția de ATP, explicând limitarea răspunsului insulinosecretor (mai accentuat la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
caracterizat printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol central. Și la acest nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O tulburare în homeostazia intramitocondrială a calciului (acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a fi cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O tulburare în homeostazia intramitocondrială a calciului (acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a fi cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în cardiomiocite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în cardiomiocite, în neuroni, în celulele β pancreatice sau în alte tipuri celulare. 10. Diabetul ca tulburare a funcției mitocondriale Este limpede pentru noi, azi, că diabetul este o tulburare complexă a metabolismului energetic al organismului în ansamblul său. După 80 de ani de la geniala anticipație a lui Paulescu (diabetul ca o asimilare necorespunzătoare a principiilor nutritive), încercăm astăzi să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
a ne explica tulburarea energetică profundă din T2DM. Datorită hiperglicemiei (impusă fortuit ca marker al diabetului), tulburarea metabolismului lipidic a fost studiată mult mai târziu. Metabolismul energetic înseamnă în primul rând fosforilările oxidative generatoare de ATP, iar acestea înseamnă funcția mitocondrială (5, 8). Ca organite minuscule, cu particularități legate de tipul de celule în care au fost studiate, analiza lor detaliată nu a fost posibilă decât în ultimii ani. Când vorbim despre metabolismul energetic și mitocondrie, trebuie să ne amintim că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
T2DM decedați la scurt timp după descoperirea bolii, cantitatea de lipide pancreatice a fost găsită de noi de 4-5 ori mai mare decât în mod obișnuit (date parțial comunicate). Cauza depozitelor lipidice diseminate în diferite organe trebuie căutată în disfuncția mitocondrială. Recent, Petersen și col. (20, 21) furnizează date confirmatoare pentru acest concept. Ei constată că, la descendenții tineri, slabi și aparent sănătoși ai părinților cu T2DM, se poate pune în evidență o tulburare în metabolismul intramiocitar al acizilor grași, care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acest concept. Ei constată că, la descendenții tineri, slabi și aparent sănătoși ai părinților cu T2DM, se poate pune în evidență o tulburare în metabolismul intramiocitar al acizilor grași, care poate fi produs de un defect moștenit în fosforilarea oxidativă mitocondrială. Acest defect poate fi dat de o scădere a volumului și/sau numărului de mitocondrii, care la rândul său poate fi explicat prin scăderea raportului dintre tipul I și tipul II de fibre musculare (tipul I funcționând pe baza unui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
T2DM (6). Persoanele supraponderale cu istoric familial de T2DM au o expresie scăzută a PGC-1, chiar atunci când toleranța la glucoză este încă normală (18). Taylor (36) comentează că, întrucât PGC-1 este un coactivator al transcrierii unor enzime esențiale pentru β-oxidarea mitocondrială a acizilor grași, posibila tulburare primară din T2DM ar putea fi la acest nivel (mitocondrial). În consecință, defectul primar („nodul gordian”, cum îi spune Taylor) ar putea fi identificat la nivelul fosforilării oxidative mitocondriale, generatoare de insulinorezistență în mușchi. Insulinorezistența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
chiar atunci când toleranța la glucoză este încă normală (18). Taylor (36) comentează că, întrucât PGC-1 este un coactivator al transcrierii unor enzime esențiale pentru β-oxidarea mitocondrială a acizilor grași, posibila tulburare primară din T2DM ar putea fi la acest nivel (mitocondrial). În consecință, defectul primar („nodul gordian”, cum îi spune Taylor) ar putea fi identificat la nivelul fosforilării oxidative mitocondriale, generatoare de insulinorezistență în mușchi. Insulinorezistența ar fi, de fapt, tulburarea căreia secreția β-celulară ar trebui să-i facă față. Când
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
transcrierii unor enzime esențiale pentru β-oxidarea mitocondrială a acizilor grași, posibila tulburare primară din T2DM ar putea fi la acest nivel (mitocondrial). În consecință, defectul primar („nodul gordian”, cum îi spune Taylor) ar putea fi identificat la nivelul fosforilării oxidative mitocondriale, generatoare de insulinorezistență în mușchi. Insulinorezistența ar fi, de fapt, tulburarea căreia secreția β-celulară ar trebui să-i facă față. Când capacitatea secretorie β-celulară este limitată (caracteristică genetic determinată), după un timp, diabetul va apare. Tulburarea primară în oxidarea subnormală
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
secretorie β-celulară este limitată (caracteristică genetic determinată), după un timp, diabetul va apare. Tulburarea primară în oxidarea subnormală a lipidelor în mitocondrie ar putea explica și câștigul ponderal asociat T2DM. Această ipoteză este susținută de faptul că aceleași tulburări bioenergetice mitocondriale pot fi întâlnite atât în T2DM cât și în obezitate (11). Inactivitatea (sedentarismul), ca factor diabetogen, poate fi explicată, de asemenea, prin afectarea metabolismului oxidativ mitocondrial. Aceeași tulburare se întâlnește și în procesul îmbătrânirii, în care sinteza de ATP în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
câștigul ponderal asociat T2DM. Această ipoteză este susținută de faptul că aceleași tulburări bioenergetice mitocondriale pot fi întâlnite atât în T2DM cât și în obezitate (11). Inactivitatea (sedentarismul), ca factor diabetogen, poate fi explicată, de asemenea, prin afectarea metabolismului oxidativ mitocondrial. Aceeași tulburare se întâlnește și în procesul îmbătrânirii, în care sinteza de ATP în mușchi scade (20, 21). În fine, atât mușchiul cât și celula β (două celule bogate în mitocondrii) pot moșteni un defect comun, convergent pe diabetogeneză: mușchiul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
definesc sindromul dismetabolic. Din acest punct de vedere separarea T2DM de sindromul dismetabolic este în mare măsură arbitrară, întrucât mecanismul lor fiziopatologic este comun. Deoarece atât T2DM cât și sindromul dismetabolic reprezintă tulburări ale metabolismului energetic, legătura lor cu funcția mitocondrială este strânsă (16). Așa se explică asocierea frecventă a acestor două tulburări metabolice cu bolile degenerative nervoase (1, 10, 16), miocardice (2) sau renale (26). Când afectate sunt preferențial mitocondriile neuronale (datorită unor mutații în structura proteinelor specifice acestor organite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
1, 10, 16), miocardice (2) sau renale (26). Când afectate sunt preferențial mitocondriile neuronale (datorită unor mutații în structura proteinelor specifice acestor organite), pot apărea bolile degenerative nervoase de la Parkinson la Altzeimer sau scleroza multiplă (16). La nivelul miocardului, disfuncția mitocondrială poate conduce la cardiomiopatie (2). În fine, procesul de îmbătrânire nu este străin de disfuncția mitocondrială (5). Dacă acest tratat ar fi fost terminat la sfârșitul anului 2004 și nu la începutul lui, sunt convins că spațiul acordat structurii și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mutații în structura proteinelor specifice acestor organite), pot apărea bolile degenerative nervoase de la Parkinson la Altzeimer sau scleroza multiplă (16). La nivelul miocardului, disfuncția mitocondrială poate conduce la cardiomiopatie (2). În fine, procesul de îmbătrânire nu este străin de disfuncția mitocondrială (5). Dacă acest tratat ar fi fost terminat la sfârșitul anului 2004 și nu la începutul lui, sunt convins că spațiul acordat structurii și funcției acestui „carburator” al organismului, ar fi fost mult mai mare. Întregul capitol al generării speciilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acordat structurii și funcției acestui „carburator” al organismului, ar fi fost mult mai mare. Întregul capitol al generării speciilor de radicali liberi implicați în ceea ce a fost numit „stresul oxidativ” se referă direct la procesele care se desfășoară la nivel mitocondrial (5, 8). 12. O predicție personală La începutul acestui mileniu, pe baza unei experiențe clinice de peste trei decenii în domeniul diabetologiei, îmi permit să fac două previziuni legate de conținutul sindromului diabetic și de criteriile lui de definire. Conținutul sindromului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
la stabilirea limitelor glicemice dincolo de care se poate vorbi de diabet sau toleranță alterată la glucoză, vor fi completate cu indicatori mai apropiați de tulburarea fundamentală, care este secreția de insulină și, poate, de unele defecte genetice în metabolismul energetic mitocondrial. Nu este exclusă nici dezvoltarea unui parametru simplu și ușor de determinat, care să indice intensitatea și mărimea stresului oxidativ, care însoțește sine qua non disfuncțiile majore ale metabolismului energetic al organismului. Rolul determinării HbA1c pentru precizarea diagnosticului va trebui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
secretorii are loc prin creșterea translației moleculelor mRNA deja transcrise în celula β. Transcripția insulinei (în ribozomi) estre reglată de regiunea promotoare a genei (~ 400 nucleotide). Creșterea concentrației glucozei în insulele Langerhans stimulează producția de ATP pe calea metabolismului oxidativ mitocondrial. Atât sinteza proinsulinei, cât și procesul exocitozei se fac cu consum energetic. Mitocondria este implicată în secreția de insulină prin 2 mecanisme: prin capacitatea de a „percepe” nivelul O2 din celule și prin producerea și apoi exportul extramitocondrial al glutamatului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]