1,162 matches
-
XX. Recunoașterea faptului că majoritatea neoplasmelor prezintă modificări citogenetice vizibile a contribuit la acceptarea generală a punctului de vedere că modificările genetice somatice joacă un rol important în tumorigeneză. În plus, demonstrarea faptului că într-o anumită tumoră toate celulele neoplazice prezintă adesea o aceeași modificare cariotipică sau modificări înrudite a stat la baza enunțării concluziei că majoritatea tumorilor derivă dintr-o singură celulă transformată malign, căreia modificarea genetică specifică somatică i-a conferit avantajul selectiv de a se extinde ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în tumorile mai avansate decât în cele inițiale a permis să fie mai bine înțeles procesul de progresie tumorală, constatându-se că tumorile devin mai agresive cu trecerea timpului datorită apariției în masa de celule ale tumorii a unor clone neoplazice de subpopulații de celule cu modificări genetice adăugate celor inițiale, având loc o veritabilă evoluție clonală, cele mai multe dintre aceste variante genetice nesupraviețuind, dar unele dintre ele dobândind avantaj suplimentar de creștere, devenind predominante. Heterogenitatea genetică a componentelor celulare ale tumorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
atât de tip AML, cât și de tip ALL (Heerema și colab., 1994). Interesul pentru astfel de translocații a fost suscitat de constatarea că la pacienții tratați pentru o tumoră primară apare, ulterior tratamentului, leucemie. Consecința nefericită a tratamentului pacienților neoplazici, în special al celor care au fost supuși radioterapiei sau/și chimioterapiei, este că unii dintre ei dezvoltă leucemie acută secundară, de obicei AML. Majoritatea acestor pacienți fuseseră tratați cu agenți alkilanți care lezează ADN. În astfel de cazuri, s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplazie mamară la 48 de ani și ovariană la 50 de ani (Ramus și colab., 1997). Majoritatea mutațiilor identificate în genele supresoare de tumori, care cresc riscul de malignizare, sunt de tip recesiv. Din această cauză, pentru a condiționa transformarea neoplazică a celulelor, este necesară apariția mutației în ambele alele ale genei supresoare de tumori dintr-o celulă normală. Mutațiile determină trunchierea sau abolirea sintezei proteinei codificate de gena normală sau inactivarea funcțiilor sale. Mutația moștenită prin linia germinală este adesea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a cancerului și prognoza acestuia (Wong și colab., 1999; Belinsky și colab., 1998). În prezent, analiza hipermetilării ADN constituie o cale promițătoare în monitorizarea debutului și progresiei maladiei canceroase (Baylin și Herman, 2000). Studiul genelor care sunt silențiate în celulele neoplazice este de o importanță majoră pentru înțelegerea mecanismelor care contribuie la inițierea și menținerea fenotipului canceros. De asemenea, aceste cercetări ar putea servi la înțelegerea mecanismelor de inițiere și menținere a silențierii genice, precum și a modalităților de împachetare și decompactare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domenii de legare la ADN. Familia de gene HMG-I cuprinde proteinele HMG-I, -Y și -C. HMG-I și -Y sunt produșii aceleiași gene, rezultați prin splicing alternativ. Cantitățile crescute ale acestor două proteine au fost corelate cu transformarea neoplazică (cancer de prostată, tiroidă, cancer de sân) (Bussemakers și colab., 1991; Giancotti și colab., 1985). Supra-exprimarea genei HMG-I/Y este de asemenea asociată cu abilitatea liniei celulelor de prostată de la șobolan să metastazeze, fiind propus ca un posibil marker
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
descendenți transgenici care conțin constructul MMTV/myc, integrat în ADN din linia germinală. Doi dintre șoarecii transgenici rezultați, precum și descendenții lor au dezvoltat carcinoame mamare. Aceasta a reprezentat prima dovadă experimentală a capacității unei oncogene celulare de a induce boala neoplazică, la un animal intact, normal. Dar, apariția tumorii s-a produs după o perioadă de latență lungă de câteva luni, ceea ce denotă existența unor etape multiple în patogeneză. În plus, deși toate celulele acestor animale conțin transgena MMTV/myc, o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunitari. Diminuarea reactivității imunitare pe cale naturală sau artificială este însoțită de creșterea incidenței neoplaziilor. Imunosupresia naturală este mediată de limfocitele Ts. Antigenele tumorale par să activeze mai ușor celulele Ts decât limfocitele Th. Limfocitele Ts sunt mai numeroase la pacienții neoplazici și pot să represeze răspunsul imun până la ineficiență totală. Reactivitatea imunitară poate diminua datorită mascării antigenelor tumorale. De exemplu, sialomucina de pe suprafața celulelor unor tumori formează un glicocalix abundent care maschează antigenele tumorale și le face inaccesibile recunoașterii imunitare și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de imunocaptare urmată de analiza „DNA microarrays” pentru identificarea profilului de metilare al cromozomilor umani. La nivelul genomului celulelor primare și transformate s-a identificat o hipometilare genomică extensivă a regiunilor sărace în gene (Weber și colab., 2005). În timpul dezvoltării neoplazice au fost raportate trei grade de hipometilare ale ADN genomic, care cresc direct proporțional cu progresia leziunilor canceroase, de la proliferarea benignă a celulelor la cancerul invaziv (Fraga și colab., 2004). Pentru mecanismele hipometilării sunt notabile două exemple: activarea PAX2 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost asociată cu expresia alelei materne a genei, determinată de hipermetilarea și reducerea expresiei copiei materne a locusului H19. Deși nu este clar dacă pierderea imprinting-ului IGF2 sau a altor loci imprintați este o cauză sau o consecință a transformării neoplazice, totuși importanța IGF2 în cancerele umane este susținută de asocierea dintre sindromul Beckwith-Wiedemann (care prezintă expresia bialelică a IGF2) și diverse cancere umane. Imprinting-ul genetic și metilarea ADN sunt mecanisme importante de reglare a expresiei genice, identificarea pierderii imprinting-ului și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
relevat că vaccinarea cu celule producătoare de citokine poate afecta un situs privilegiat din punct de vedere imunologic, așa cum este sistemul nervos central, ceea ce are implicații importante în tratamentul tumorilor cerebrale prin imunoterapie. Clonele de celule B rezultate din transformarea neoplazică in vivo, exprimă determinanți idiotipici considerați ca antigene asociate tumorilor. În acest context, s-au produs vaccinuri ADN care codifică pentru secvențele regiunii variabile ce pot induce sinteza anticorpilor anti-Id (Hawkins și colab., 1993, 1994). A fost obținut un ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nu numai asociat suprafeței celulelor maligne, dar trece și în sânge la 60-80% dintre pacienții cu neoplazie de colon. Probabil că această antigenă favorizează metastazarea celulelor maligne. Nu se cunoaște mecanismul prin care CEA ajunge în sânge. Din sângele pacienților neoplazici, CEA sintetizat de celulele maligne este epurat la nivelul ficatului. De aceea, cele mai mari concentrații de CEA apar la neoplazicii cu insuficiență hepatică (metastaze hepatice, ciroze). CEA este p antigenă nespecifică, deoarece poate să apară în concentrații mici (10
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
această antigenă favorizează metastazarea celulelor maligne. Nu se cunoaște mecanismul prin care CEA ajunge în sânge. Din sângele pacienților neoplazici, CEA sintetizat de celulele maligne este epurat la nivelul ficatului. De aceea, cele mai mari concentrații de CEA apar la neoplazicii cu insuficiență hepatică (metastaze hepatice, ciroze). CEA este p antigenă nespecifică, deoarece poate să apară în concentrații mici (10 ng/ml), în sângele unor pacienți cu maladii nemaligne: la cei cu ciroză alcoolică a ficatului sau cu insuficiență renală, astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fie un răspuns imun mediat de celule T, ambele fiind potențial implicate în respingerea tumorilor. Vaccinarea genetică apare ca un domeniu nou al medicinii moderne, din care cauză sunt puține încercările clinice de inoculare directă a vaccinurilor ADN în pacienții neoplazici, aceasta realizându-se până acum, în special la cei aflați în stadii avansate sau la cei rezistenți la terapia tradițională. Cercetările lui S.A. Rosenberg (1985-1996) au fost deschizătoare de drum în terapia genică. Testele clinice timpurii au demonstrat că incubarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în special la cei aflați în stadii avansate sau la cei rezistenți la terapia tradițională. Cercetările lui S.A. Rosenberg (1985-1996) au fost deschizătoare de drum în terapia genică. Testele clinice timpurii au demonstrat că incubarea ex vivo a limfocitelor pacientului neoplazic cu IL-2, activează o populație de limfocite care poate distruge celulele tumorale rezistente la celulele natural killer (NK), dar nu și celulele normale (Mule și colab., 1984). Asemenea celule au fost denumite celule LAK sau limfocite granulare mari care prezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tulpini, frunze și rădăcini (fig. 33.3). 33.2. INTRODUCERE ÎN STUDIUL TUMORIGENEZEI VEGETALE INDUSĂ DE BACTERII DIN GENUL AGROBACTERIUM Speciile genului Agrobacterium reprezintă componente ubicvitare ale microbiotei edafice, cele mai multe dintre ele fiind forme saprofite și doar unele induc boli neoplazice. În categoria acestora din urmă sunt incluse Agrobacterium rhizogenes care produce boala rădăcinilor firoase, A. rubi produce boala galelor, A. tumefaciens produce boala cancerului de colet și A. vitis care produce cancerul de colet al viței de vie. Prima raportare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
termino-terminală. Evoluția postoperatorie a fost normală, bolnavul fiind externat vindecat pentru afecțiunea intercurentă apărută - ulcerul gastric complicat. Bolnavul a fost urmărit timp de doi ani. Nu s-au mai constatat semne clinice de ulcer, dar nici fenomene generale de impregnare neoplazică după ampulmonul operat. Am ținut să amintesc această observație, la acest nivel al monografiei, pentru a pune la dispoziția cititorilor un fapt concret, care se poate întîlni în practica medicală. Un capitol care are o însemnătate prioritară în chirurgia pancreasului
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
severă, cum ar fi icterul mecanic, stenozele duodenului sau ale stomacului, hemoragiile digestive superioare generate de sindromul de hipertensiune portală secundar, care nu este rar întîlnit, cauza hemoragiilor fiind ulcerațiile maligne ale stomacului sau duodenului, acestea ca urmare a infiltrației neoplazice a cancerului primitiv al pancreasului și, mult mai rar, de ocluziile intestinale cu evoluție cronică, generate de invazia colonului trasvers, sau - complicațiile secundare invaziei cancerului pancreasului, cele citate mai sus, cînd se practică operații paliative, fie de talia derivațiilor biliodigestive
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
cea din Suceava, prin Dr. Gh. Andriu, dar și chirurgia din Botoșani, prin Dr. Al. Ionescu, cît și multe alte centre universitare din provincie practică chirurgia lărgită a cancerului de pancreas, ca și cea a cancerului gastric și altor localizări neoplazice invadante, cu rezultate remarcabile. Aceste rezultate se referă, așa cum deja am amintit, la un confort de viață ceva mai „comod”, dar, lucrul cel mai important, rezultatele cele mai aducătoare de speranțe pentru acești bolnavi sînt acelea care măresc durata vieții
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
este, în primul rînd, evoluția bună posoperatorie; apoi lipsa marilor complicații, dar și vindecarea, parcă mai repede, a acestor bolnavi, care, după cum se știe, suportă niște operații mari, de lungă durată, bolnavi cu suferințe locale și generale grave, bolnavi impregnați neoplazic, poate și bolnavi cu diferite tare organice, pentru că sînt bolnavi, de cele mai multe ori, în vîrstă. Comentariile făcute în continuare pe această temă ni se par de prisos. Mai ales dacă amintim și o asemenea operație practicată de un valoros
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
localizate, în special la nivelul corpului pancreasului, cum ar fi: tumori benigne solide sau lichide (chisturile glandulare), rezecții pancreatice limitate de la acest nivel în scop bioptic, traumatisme distructive de la acest nivel corporeal pancreatic și, nu în ultimul rînd, în invazii neoplazice ale cancerului gastric sau colonic transvers, în cadrul așa-numitelor gastrectomii sau colectomii lărgite, în care se extirpă și corpul pancreasului. Amputațiile pancreasului, drepte sau stîngi, care se definesc prin îndepărtarea chirurgicală a celor două extremități ale pancreasului, cea dreaptă
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
cancerul cozii pancreasului; - chisturile benigne sau maligne ale cozii pancreasului, printre care și chistul hidatic. - în tumorile hipoglicemiante, cum ar fi: adenomul insular, adenocarcinomul insular și hipertrofia difuză a insulelor lui Langerhans. - în traumatismele delabrante ale cozii pancreasului. - în invazia neoplazică a cozii pancreasului, realizînd acele operații lărgite în cancerul gastric sau al colonului transvers. Spre deosebire de pancreatectomiile drepte, pancreatectomiile stîngi au un singur timp operator și anume - timpul de exereză. Timpul de refacere nu există sau dacă există are indicații restrînse
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
subtotal sau total + colonul transvers, segmentar, + ficatul stîng, segmentar, + vezicula biliară și prima ansă jejunală (Fig. 60-B1 și Fig. 61-B2). De asemenea, pot fi găsite și alte posibilități de a lărgi pancreatectomiile drepte. Tehnica unor asemenea operații lărgite ale pancreasului neoplazic sînt ilustrate în figurile: 58-A1, 59-A2, 60-B1 și 61- B2. II. Splenopancreatectomiile pot fi realizate prin rezecția în bloc: - a două organe vecine; - a trei organe; - a patru organe și, rarisim, - a cinci organe care sînt vecine și invadate de
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
zonă; patru organe și, de multe ori, chiar și cinci organe. Ilustrăm prin schițe o asemenea operație, pentru a putea fi evaluată (Fig. 64 și Fig. 65). IV. Pancreatectomiile totale lărgite, care rezecă concomitent două pînă la cinci organe invadate neoplazic de către tumora neoplazică primitivă a pancreasului. Aceste operații sînt redate schematic în Figura 66 și Figura 67. După ce am ilustrat schematic aceste operații, sînt necesare cîteva considerații generale, dar și speciale. Mai întîi pentru că aceste operații implică răspunderea deosebită a
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
și, de multe ori, chiar și cinci organe. Ilustrăm prin schițe o asemenea operație, pentru a putea fi evaluată (Fig. 64 și Fig. 65). IV. Pancreatectomiile totale lărgite, care rezecă concomitent două pînă la cinci organe invadate neoplazic de către tumora neoplazică primitivă a pancreasului. Aceste operații sînt redate schematic în Figura 66 și Figura 67. După ce am ilustrat schematic aceste operații, sînt necesare cîteva considerații generale, dar și speciale. Mai întîi pentru că aceste operații implică răspunderea deosebită a echipelor de chirurgi
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]