261 matches
-
ADN care conține întreaga informație codificatoare are 18 kb lungime. Între speciile de animale atât de îndepărtate filogenetic(șoarecele și găina), secvența de aminoacizi a proteinei RAG1 prezintă o identitate de 75%, iar cea de la RAG2, de 70%. Nu există omologie între RAG1 și RAG2. După secvența de ADN, s-a dedus că proteina RAG1 are o greutate molară de 119 000, iar RAG2, de 59 000 Daltoni. Locusul RAG a fost cartat la șoarece în cromozomul 2, iar la om
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
J. S-a făcut speculația că expresia la nivele înalte și pe termen lung a genelor RAG ar putea induce rearanjări cromozomale cu consecințe nedorite. Analiza secvenței proteinei RAG1 a evidențiat că jumătatea C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și care, la rândul său, are omologie limitată cu anumite topoizomeraze. Semnificația unei asemenea omologii este neclară. Proteina RAG1 conține o regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Analiza secvenței proteinei RAG1 a evidențiat că jumătatea C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și care, la rândul său, are omologie limitată cu anumite topoizomeraze. Semnificația unei asemenea omologii este neclară. Proteina RAG1 conține o regiune bogată în cisteină, în jumătatea N - terminală și care reprezintă un relict al unor domenii de legare la ADN, de tip Zinc finger. Pentru proteina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și care, la rândul său, are omologie limitată cu anumite topoizomeraze. Semnificația unei asemenea omologii este neclară. Proteina RAG1 conține o regiune bogată în cisteină, în jumătatea N - terminală și care reprezintă un relict al unor domenii de legare la ADN, de tip Zinc finger. Pentru proteina RAG2 nu a fost evidențiată nici o omologie semnificativă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asemenea omologii este neclară. Proteina RAG1 conține o regiune bogată în cisteină, în jumătatea N - terminală și care reprezintă un relict al unor domenii de legare la ADN, de tip Zinc finger. Pentru proteina RAG2 nu a fost evidențiată nici o omologie semnificativă cu vreo altă secvență proteinică. Genele RAG1 și RAG2 au fost clonate și exprimate în bacterii și în celule de insecte, infectate cu Baculovirus, ca proteine insolubile, astfel că nu au putut fi studiate suficient din punct de vedere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se leagă la semnale spațiatoare 23 pb. A fost clonată o genă pentru o proteină de legare a heptamerului, denumită T160, și o genă pentru RBP-JK. RBP-JK a trezit în mod deosebit atenția, deoarece secvența sa de aminoacizi prezintă oarecare omologie cu familia integrazei, o enzimă de recombinare bacteriană. Dar expresia RBP-JK nu este specifică doar celulelor limfoide. Genele cu secvențe strâns înrudite se găsesc la organisme foarte îndepărtate filogenetic precum insecta Drosophila și drojdia Saccharomyces, cea de la Drosophila fiind identică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
J, de la vertebrate. La șoarece, produsul genei T160 este o proteină cu greutate molară 81 000 Da, care se leagă preferențial, dar nu foarte strâns, la secvențele heptamer. Expresia genei are loc în diferite țesuturi. Secvența de aminoacizi are o omologie accentuată cu a proteinei de mobilitate moleculară înaltă, asociată cromatinei, desemnată HMG-1. Aceasta înseamnă că produsul genei T160 aparține proteinelor de tip „HMG-box” care, în majoritate, sunt factori de transcriere. La om s-a identificat un omolog al lui T160
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
esențiale. Deși adiția de nucleotide de către TdT este frecventă, ea nu este totdeauna cerută în mod necesar. Afirmația se bazează pe constatarea că celulele lipsite de TdT, așa cum sunt fibroblastele, exprimă gene RAG și realizează eficient joncțiunea V(D)J. Omologiile scurte, atunci când există, par a fi utilizate adeseori în realizarea joncțiunilor codificatoare, deși multe joncțiuni se realizează fără astfel de omologii. Ajustarea, fasonarea (nibbling) capetelor, deși are loc la nivelul joncțiunilor codificatoare V(D)J din toate tipurile de celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constatarea că celulele lipsite de TdT, așa cum sunt fibroblastele, exprimă gene RAG și realizează eficient joncțiunea V(D)J. Omologiile scurte, atunci când există, par a fi utilizate adeseori în realizarea joncțiunilor codificatoare, deși multe joncțiuni se realizează fără astfel de omologii. Ajustarea, fasonarea (nibbling) capetelor, deși are loc la nivelul joncțiunilor codificatoare V(D)J din toate tipurile de celule, este în egală măsură neesențială, deoarece sunt întâlnite frecvent capete intacte la nivelul joncțiunilor codificatoare. Ele par a fi frecvente în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru catena grea și la genele pentru catenele ușoare k și λ, în cromozomi diferiți. Gena regiunii constante a catenei grele primordiale a evoluat în clasele actuale, prin multiple duplicații în tandem. β2-microglobulina, moleculă asociată moleculelor CMH clasa I, are omologie substanțială cu un domeniu imunoglobulinic (Cunnigham și colab., 1973). Probabil au avut loc cel puțin două evenimente de duplicație poliploidă care au generat trei clusteri genici pentru imunoglobuline și dacă ambele au implicat toți cromozomii, ar fi trebuit să fie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ε. Numărul de subclase ale Ig G este variabil la diferitele specii analizate: patru la om, două la cobai și bovine și aparent una la iepure. Aceasta arată că numărul genelor pentru catena γ a fluctuat rapid, în cursul evoluției. Omologiile secvenței catenelor k, de la om și de la șoarece, sunt mult mai mari decât ale catenelor k și λ, ceea ce denotă separarea timpurie, în cursul evoluției, a celor două tipuri, antedatând divergența speciilor de mamifere (Hobart, 1975). Proporția catenelor k/λ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
γ1 și α1 sunt de trei ori mai lungi decât ale catenelor µ și ε și de patru ori mai lungi ca ale catenelor L. În plus, toate regiunile constante ale catenelor H și L prezintă un oarecare grad de omologie, în sensul că secvențele lor de aminoacizi, deși diferite în multe detalii, sunt suficient de asemănătoare pentru a fi fost implicat doar hazardul. Astfel, s-a dedus că toate catenele imunoglobulinice au o origine comună. La început a existat doar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
domeniu extern din proteinele codificate de genele CMH clasa I prezintă un conservatorism mult mai înalt față de ceilalți doi exoni. Acest domeniu conservat interacționează cu β2-microglobulina prin punți S=S, de unde derivă și necesitatea conservării sale. Totodată acest domeniu prezintă omologie cu domeniile regiunii constante a imunoglobulinelor. Superfamilia imunoglobulinelor (Ig) cuprinde numeroase proteine implicate în comunicarea intercelulară și toate conțin cel puțin un domeniu structural comun (fig. 8.2). Domeniile α1 și α2 formează regiunea înalt variabilă de legare a peptidului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
polipeptidice β2-microglobulinice este constituită din aproximativ 100 aminoacizi cu mici variații numerice interindividuale. Ea nu prezintă variabilitate detectabilă chimic sau imunologic și nu este glicozilată. Atât domeniul α3 al catenei grele a antigenelor CMH clasa I, cât și β2-microglobulina prezintă omologie de secvență cu domeniile regiunii constante a moleculelor imunoglobulinice. Pe baza acestei omologii s-a dedus originea comună a acestor molecule prin duplicație genică și diferențiere ulterioară care a asigurat derivarea funcției de anticorp dintr-o funcție primară de antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ea nu prezintă variabilitate detectabilă chimic sau imunologic și nu este glicozilată. Atât domeniul α3 al catenei grele a antigenelor CMH clasa I, cât și β2-microglobulina prezintă omologie de secvență cu domeniile regiunii constante a moleculelor imunoglobulinice. Pe baza acestei omologii s-a dedus originea comună a acestor molecule prin duplicație genică și diferențiere ulterioară care a asigurat derivarea funcției de anticorp dintr-o funcție primară de antigen (Ohno, 1970). Moleculele CMH clasa I sunt proteine care reprezintă antigene de histocompatibilitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
edificarea genelor funcționale pentru sinteza lor. Nu este cunoscut numărul exact de segmente V, în linia germinală, dar analiza secvenței clonelor cADN a permis identificarea a 100 secvențe diferite ce pot fi grupate în subgrupe de câte 32 cu o omologie de aproximativ 75%. În cursul dezvoltării celulelor T, au loc rearanjamente ale segmentelor genice (D) și J, cu asamblarea de gene funcționale TCR și geneza unui exon contiguu V-(D)-J care este transcris. În cursul splicing-ului acestui transcript se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
linie celulară mieloidă umană. Acest cADN codifică un polipeptid de 287 aminoacizi cu o secvență semnal de secreție și un presupus domeniu transmembranar. Autorii au evidențiat faptul că FcAR are două motive imunoglobulinice (Ig) la nivelul domeniului extracelular și prezintă omologie cu alți receptori Fc, precum FcGR și FcER. Analiza Northern blot a evidențiat faptul că gena pentru FcAR se exprimă ca două transcripte majore de 2,6 kb și de 2,8 kb. Comparația exprimării FcAR pe eozinofile și pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de curând a lipsit reactivul serologic pentru molecula codificată de alela DRB1*0103. Pe de altă parte, unele alele, precum DRB4*0101 nu se exprimă ca proteine de suprafață celulară, iar unele molecule precum DR 11 și DR 13 prezintă omologie de secvență astfel că definirea lor serologică depinde de aloantiserul utilizat. Moleculele DR 8 poartă determinanți serologici DR 52, iar regiunile genei DRB3 detectată prin tipaj ADN lipsesc din asemenea haplotipuri. Aloantiserurile utilizate în timpul HLA nu sunt standardizate, ceea ce înseamnă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică, la diferite variante antigenice, ce corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400 aminoacizi de la capătul N-terminal. Pe baza omologiei secvenței C-terminale, într-o populație de T. brucei pot fi recunoscute două subclase de VSG. Omologia C -terminală este evidentă chiar și între VSG de la diferite serodeme. Din această cauză, dar în mod special datorită existenței unor situsuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400 aminoacizi de la capătul N-terminal. Pe baza omologiei secvenței C-terminale, într-o populație de T. brucei pot fi recunoscute două subclase de VSG. Omologia C -terminală este evidentă chiar și între VSG de la diferite serodeme. Din această cauză, dar în mod special datorită existenței unor situsuri de glicozilare constantă ale regiunii C-terminale a VSG, anticorpii specifici față de diferite VSG purificate, dar nu și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mașinăriei de transcripție este asigurată prin recunoașterea anumitor secvențe ale ADN din regiunea din amonte de situsul start al transcripției, regiune care reprezintă promotorul. Ca și multe alte gene eucariote și genele pentru globine prezintă în regiunea promotor cutii de omologie ADN, cunoscute ca secvențe TATA și CCAAT, aflate la 30, și respectiv, la 70 de perechi de nucleotide în amonte de situsul CAP. În afară de aceste regiuni, multe gene cu specificitate celulară eritroidă, printre care și genele pentru catenele globinice, au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe TATA și CCAAT, aflate la 30, și respectiv, la 70 de perechi de nucleotide în amonte de situsul CAP. În afară de aceste regiuni, multe gene cu specificitate celulară eritroidă, printre care și genele pentru catenele globinice, au o cutie de omologie de tip CACCC, la nivelul promotorului, în amonte de cutia CCAAT. Această regiune particulară este întâlnită în majoritatea promotorilor genelor pentru catenele β și este duplicată în promotorii genelor pentru catena β, nu însă și în promotorii genelor pentru catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai mare intensitate în mezodermul extraembrionar, legat de acest sistem. Factorul de legare CBF, cunoscut și sub denumirea de PEBP-2, este un factor de transcriere heterodimeric care constă dintr-o subunitate de legare la ADN desemnată CBFa sau AML1, prezentând omologie cu produsul genei runt de la Drosophila, și dintr-o subunitate CBFb care amplifică afinitatea de legare a heterodimerului. În leucemii, ambele aceste subunități sunt disrupte de translocații cromozomale. La șoarece, pierderea funcției oricăreia dintre cele două subunități conduce la un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
multe ori identificat ca Hb Miyada, P. Congo și P. Nilotic. Produsul așteptat anti-Kenya (Gγ, Aγ, δ, β - Aγ, δ, β) nu a fost încă identificat. Duplicațiile ca și delețiile își au originea comună în împerecheri eronate „în afara fazei” de omologie a secvenței codificatoare din ADN, urmate de cross-over neomolog (crossing-over inegal). Mutații în genele globinelor umane În genele globinelor umane au fost identificate diferite tipuri de mutații, cele mai frecvente fiind mutațiile punctiforme (fig. 16.15) care afectează un singur
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]