276 matches
-
un singur lanț aminoacidic, având 3 legături disulfhidrice. IGF I (70 AA, greutate moleculară 7649 Da) și IGF II (67 AA, greutate moleculară 7471 Da) au o omologie structurală de 65%. Față de proinsulină, IGF I și IGF II posedă o omologie aminoacidică de 43% și respectiv 41%. La om, gena IGF I este localizată pe brațul lung al cromozomului 11, iar gena IGF II pe brațul scurt al cromozomului 11, în continuarea genei insulinei. S-a constatat că regiunile aminoacidice ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
juxtamembranar), numit și modulul REJ. Segmentul transmembranar (domeniile 7-11) este implicat în transmiterea de mesaje (recepționate de porțiunea extramembranară) spre citoplasmă și nucleu (26). De remarcat că regiunea ultimelor patru domenii transmembranare ale policistinei 1 are 25% identitate și 50% omologie de structură cu policistina 2. Porțiunea citoplasmatică (C-terminală) este scurtă, 225 aminoacizi. Gena PKD 2 A fost localizată pe brațul lung al cromosomului 4 (regiunea 4q21-22) (Kimberling et al., 1993), identificată și secvențializată (Mockizuki et al., 1996). Comparativ cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
11 (Paquette et al., 1998). Astfel, s-a sugerat că nivelul de IGF2 de la nivel timic ar putea juca un rol important în procesul de maturare și selecție a limfocitelor T, influențând astfel riscul pentru autoimunitate pancreatică. În plus, datorită omologiei structurale cu proinsulina, IGF2 ar putea deveni țintă pentru clonele de limfocite T autoreactive (Vafiadis et al., 1998a). Este totuși puțin probabil ca acest mecanism să constituie explicația asocierii dintre alelele INS-VNTR și DZ tip 1 din moment ce nivelul de expresie
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91983_a_92478]
-
sunt încă departe de a fi identificați și de a se demonstra mecanismul lor de acțiune. Mecanismele prin care factorii de mediu intervin în declanșarea procesului autoimun nu sunt exact cunoscute. Cea mai atrăgătoare teorie este cea privind existența unei omologii structurale între antigenele virale (sau proteinele din lapte) cu antigene ?-celulare, astfel încât atacul imun îndreptat inițial împotriva antigenelor exogene va afecta apoi și proteinele „self” pancreatice. Această ipoteză a primit numele de „Teoria mimetismului molecular”. Altă ipoteză este că factorii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
care nu devin diabetici sau cu subiecții de control (Hyöty et al., 2002). În 1992 s-a arătat că între fragmentul de 65 kDa al decarboxilazei acidului glutamic (GAD65) și p2C (o proteină nonstructurală a virusului Coxsackie B4) există o omologie structurală importantă (Baekkeskov et al., 1990; Kaufman et al., 1992). Fragmentul din proteină virală p2C a CVB4 identică cu un fragment din GAD65 (și care conține secvență de aminoacizi PEVKEK) s-a dovedit a fi bine „conservat” în grupul de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Studii efectuate asupra limfocitelor Ț CD4(+) de la pacienții DZ tip 1 au arătat ca și acestea recunosc epitopi ai GAD, mai importante fiind secvențele 206-220 (Atkinson et al., 1994) și 247-266 (Herman et al., 1999) care prezintă de altfel importante omologii structurale cu secvențele corespunzătoare care sunt ținte ale autoimunității la șoarecii NOD (Lieberman și DiLorenzo, 2003). Aceste date sunt concordante cu observația că atât moleculă HLA-DQ8 umană cât și moleculă I-Ag7 murina pot lega epitopul 206-220 al GAD65 (Wucherpfennig, 2001
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
un antigen self poate la un moment dat să activeze un raspuns imun încrucișat și împotriva antigenului self. Astfel, la începutul anilor ’90 s-a arătat că între GAD-65 și p2C (o proteină nonstructurală a virusului Coxsackie B4) există o omologie structurală importantă (Baekkeskov et al., 1990). Într-un studiu privind reactivitatea autoanticorpilor la GAD-65 și respectiv un polipeptid p2C sintetic s-a demonstrat posibilitatea unei reactivități încrucișate (Hou et al., 1994). De asemenea, s-a demonstrat că fragmentul din p2C
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
pacienților cu DZ tip 1. Este vorba pe de o parte de o proteină din membrana granulelor secretorii insulinice izolată din celule de insulinom de la șobolan și care a primit numele de Phogrin (Pietropaolo et al., 1999). Moleculă Phogrin are omologie structurală înaltă cu IA-2 (40% identitate și 57,1% similaritate în ceea ce privește secvență aminoacidică). Mai recent a fost izolată o nouă moleculă din familia PTP și care a fost codificata IA-2?. Proteină IA-2? s-a dovedit a fi și ea unul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
kDa (Islet Cell Autoantigen 69 - ICA69). ICA69 a fost identificat prin reactivitatea serului de la subiecți prediabetici cu o proteină exprimată de către celulele insulare (Pietropaolo et al., 1993). Secvențializarea ADN-ului care o codifică a arătat că aceasta proteină prezintă puține omologii structurale cu alte proteine cunoscute, cu excepția a doua scurte regiuni din serumalbumina bovina. ARN mesager pentru ICA69 a putut fi detectat în celulele insulare și în creier, anumite secvențe fiind identificate și în miocard, tiroidă și rinichi (Lieberman și DiLorenzo
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
β-celular important în proteină asemănătoare cu subunitatea catalitica a glucozo-6-fosfatazei insulare (Islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein - IGRP). IGRP este exprimată specific la nivelul celulelor β-pancreatice și pare să fie cantonata în membrana reticulului endoplasmic (Hutton et al., 2003). Deși prezintă omologie structurală cu subunitatea catalitica a glucozo-6-fosfatazei, proteină IGRP nu are activitate enzimatica, funcția ei nefiind încă elucidata (Lieberman și DiLorenzo, 2003). Este interesant de remarcat faptul că unele clone autoreactive de limfocite Ț CD8(+) izolate din pancreasul șoarecilor NOD din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
către mecanismele din interiorul celulei ceea ce au de transmis. Este consecință gravă faptul că receptorii de pe membrana celulară pot lega și alte proteine-mesager. Lărgirea spectrului de fixare de către receptorii celulei al unor mesaje diferite, pune în discuție însăși noțiunea de omologie. În mod clasic, prin omolog se înțelege specific. Cu alte cuvinte, fixarea ligantului pe receptorul cu care are o perfectă potrivire chimică (acea potrivire cheiebroască, de care vorbea Paul Ehrlich încă de prin 1895-1900 în teoria catenelor laterale). Exemplul clasic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fixarea ligantului pe receptorul cu care are o perfectă potrivire chimică (acea potrivire cheiebroască, de care vorbea Paul Ehrlich încă de prin 1895-1900 în teoria catenelor laterale). Exemplul clasic era formarea complexului dintre antigen și anticorp. În cazul de față, omologia chimică strânsă, dar nu exclusivă, face ca la receptorii celulari să se lege și alte proteine, unele dintre ele codate de oncogenele unor virusuri cu potență carcinogenetică (a se vedea mai departe subcapitolul 2.3.5. Semnalizarea celulară și boala
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
legarea directă la p53. Gena YTA a virusului EpsteinBarr, un activator transcripțional responsabil pentru comutarea la infecția litică, stopează celula în G0 sau G1, cu expresia crescută a p53, care la rândul său induce expresia p21 și p27. d) folosire omologiei chimice cu factorii (liganzii) de creștere și supraviețuire. Omologia chimică dintre proteinele unor virusuri și anumiți liganzi (stimulatori normali ai multiplicării reușește adesea să păcălească aparatul de control al ciclului celular. Așa cum se vede în partea inferioară a tabelului 2-3
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un activator transcripțional responsabil pentru comutarea la infecția litică, stopează celula în G0 sau G1, cu expresia crescută a p53, care la rândul său induce expresia p21 și p27. d) folosire omologiei chimice cu factorii (liganzii) de creștere și supraviețuire. Omologia chimică dintre proteinele unor virusuri și anumiți liganzi (stimulatori normali ai multiplicării reușește adesea să păcălească aparatul de control al ciclului celular. Așa cum se vede în partea inferioară a tabelului 2-3, proteinele virale active din mixomul iepurelui, al fibromului acestui
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ciclului celular. Așa cum se vede în partea inferioară a tabelului 2-3, proteinele virale active din mixomul iepurelui, al fibromului acestui animal (fibromul Shope), virusul vaccinal ș.a., mimează ligandul EGF, în timp ce o proteină a virusului Orf „păcălește“ receptorul celular „specific“, prin omologia sa cu VEGF. 3.1. Constanță și variabilitate în structura și funcțiile substratului ereditar Menținerea structurii și funcțiilor cromozomilor și implicit a ADN-ului din care aceștia sunt alcătuiți, garantează transmiterea corectă a mesajului ereditar. Respectivele constante homeostatice asigură perpetuarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rilează câteva proteine care fixează complexul. Apoi XRCC4 (X Ray Cross Complementing 4) și ADN-Ligaza IV restabilesc continuitatea catenelor. În cazul când joncțiunea se face la capetele care nu prezintă o ruptură francă, unirea capetelor are loc în zone cu omologie. Proteinele care intervin sunt Rad1, Mre11 și NBS1. Ele formează un complex cu proprietăți exonucleazice. În final, cele două catene ale ADN sunt lipite. Procesul se face cu pierderea secvențelor dintre cele două zone de omologie. 3. ADN și ARN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
loc în zone cu omologie. Proteinele care intervin sunt Rad1, Mre11 și NBS1. Ele formează un complex cu proprietăți exonucleazice. În final, cele două catene ale ADN sunt lipite. Procesul se face cu pierderea secvențelor dintre cele două zone de omologie. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) B. Joncțiunea prin recombinare omoloagă - HR (Homologous Recombination), este o operație naturală în care ruptura dublei catene de pe unul dintre cromozomi este reparată după modelul structural oferit de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
kinază), fosforilarea factorului de replicare RPA este vizibil întârziată. Această deficiență predispune la apariția de neoplazii maligne. Integritatea genei BRCA1 (implicit a proteinei Brca1) este necesară pentru desfășurarea în bune condițiuni a procesului. Proteina Rad51 are misiunea de a căuta omologiile și de a facilita „invazia“ fragmentului de catenă omolog (cel aflat inițial în compoziția cromozomului pereche) la locul leziunii (c). Buna desfășurare a „misiunii de invazie“ este garantată și de proteina Brca2 (produsul genei BRCA2). La reparare participă și proteinele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
către partea stângă a genomului viral (a se vedea p. 218 și 219), dar și faptul că proteina E1B19K este capabilă să blocheze apoptoza). Autorul a dovedit că însușirea (caracteristica structurală) care-l face pe E1B19K să blocheze apoptoza este omologia sa cu proteina BCL-2, cunoscută ca fiind un important factor antiapoptotic (produs proteinic al oncogenei cu același nume, aflat în citosol în vecinătatea mitocondriilor). Este interesant de știut că în ciuda așa-zisei „omologii“ între oncoproteina adenovirală e1B19K și proteina BCL-2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile, macaci, maimuțe verzi africane ș.a.), rozătoare sălbatice, ierbivore, carnivore etc. S-a reușit
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulari (indicativ cirfs, c de la cellular). Acești analogi virali virfs (v de la virus) se interpun în lanțul de reacții chimice care, în mod fiziologic, duc la producția interferonilor. Produșii orfK9/virf-1, orfK11/virf1 și orfK10.5 sunt doar trei dintre omologii codificați de virusul Kaposi care împiedică sinuciderea celulelor compromise de infecția cu acest virus, blocând acțiunea interferonilor și inactivând reglatorul proteinic al ciclului celular p.53 (o frână a multiplicării anarhice). O acțiune similară de instalare și perpetuare a infecției
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceeași mentalitate magico-rituală : pentru ca edificiul să dureze, unii constructori români zideau la temelie „umbre de țigani sau jidani”, adică zideau o sfoară (sau o trestie) de lungimea umbrei persoanei simbolic sacrificate. Se credea că, prin această operație magică (bazată pe omologia simbolică umbră = suflet), se fură sufletul și că omul asupra căruia se procedează astfel „moare și, după terminarea clădirii, se face stafie” <endnote id="(32, p. 229)"/>. Omul care „și-a pierdut umbra - sună o credință populară - Își va pierde
Imaginea evreului În cultura română. Studiu de imagologie În context est-central-european by Andrei Oişteanu () [Corola-publishinghouse/Journalistic/835_a_1546]
-
propus celor nemulțumiți de pierderea locurilor de muncă să vină să lucreze la sucursala din România, cu salariul minim lunar de 110 euro. Doi dintre ei, oameni cu activitate sindicală intensă, au venit la Mediaș să prospecteze terenul. Au contactat omologii români, au văzut cum lucrează, dar au vrut să vadă și cum pot trăi din banii aceia. I-au însoțit la piață și magazine, au studiat facturile de curent și gaze, făcând ochi tot mai mari. Puține prețuri erau mai
Dincolo de îngeri și draci: etica în politica românească by Mihaela Miroiu [Corola-publishinghouse/Memoirs/1964_a_3289]
-
subordonații, impunându-le ritualuri grotești. Moartea și rusoaica (1997) evocă deportarea „chiaburilor” din Banat la începutul anilor ’50, iar Viscolul (1998) - colectivizarea forțată din aceeași epocă, amintind de a doua parte a romanului Moromeții de Marin Preda nu numai prin omologia tematică, ci și prin tratarea deschisă și neconvențională a psihologiilor, prin surprinderea grotescului, absurdului și a ticăloșiilor prilejuite de eveniment. Povestirile din Câteva considerații asupra originii bronzului atestă disponibilitatea prozatorului pentru tematica variată („...proze scurte, scrise impecabil, cultivând cu umor
GHERMAN. In: Dicționarul General al Literaturii Române () [Corola-publishinghouse/Science/287249_a_288578]
-
locul de fosforilare COOH-terminal (fig. 3.7). Receptorul pentru insulină face parte dintr-o familie care mai include receptorul pentru IGF-1 și așa-numitul insulin receptor-related receptor (IRR), un receptor "orfan" pentru care nu s-a identificat încă un ligand. Omologia structurii de aminoacizi în această familie este de 80%. Subunitatea α a receptorului în stare liberă exercită un efect inhibitor asupra kinazelor din zona intracelulară. Fiecare subunitate α are două locuri de legare a insulinei, care odată fixată produce modificări
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]