791 matches
-
limfocite B. Limfocitele B se vor divide anarhic, permanent, devenind transformate malign. Instalarea stării de transformare malignă prin conversia protooncogenelor în oncogene celulare, pe oricare din căile enumerate mai sus este ireversibilă. Tandemul de protooncogene c-myc și c-ras, devenite oncogene celulare, poate funcționa cooperant, asigurând conversia eficientă a celulelor normale în celule maligne. Conversia protooncogenelor în oncogene celulare poate avea loc și prin acțiunea carcinogenilor fizici, chimici sau biologici, prin oricare dintre mecanismele prezentate, care realizează amplificarea protooncogenei asociată cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin conversia protooncogenelor în oncogene celulare, pe oricare din căile enumerate mai sus este ireversibilă. Tandemul de protooncogene c-myc și c-ras, devenite oncogene celulare, poate funcționa cooperant, asigurând conversia eficientă a celulelor normale în celule maligne. Conversia protooncogenelor în oncogene celulare poate avea loc și prin acțiunea carcinogenilor fizici, chimici sau biologici, prin oricare dintre mecanismele prezentate, care realizează amplificarea protooncogenei asociată cu conversia sa în oncogenă celulară. Agenții mutageni și/sau carcinogeni pot induce modificarea stării fizice a cromatinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cooperant, asigurând conversia eficientă a celulelor normale în celule maligne. Conversia protooncogenelor în oncogene celulare poate avea loc și prin acțiunea carcinogenilor fizici, chimici sau biologici, prin oricare dintre mecanismele prezentate, care realizează amplificarea protooncogenei asociată cu conversia sa în oncogenă celulară. Agenții mutageni și/sau carcinogeni pot induce modificarea stării fizice a cromatinei. Trecerea cromatinei din starea condensată, neadecvată transcrierii genice, într-o stare relaxată, favorabilă desfășurării transcrierii genice, poate condiționa activarea unor gene, inclusiv a protooncogenelor ce pot fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în stare silențioasă; întâmplător pot fi activate, prin niveluri înalte de transcriere, și protooncogene. Se înregistrează o perturbare a mecanismelor de control al diviziunii celulare și instalarea condiției de transformare malignă. Cercetările de biologie moleculară au identificat peste 30 de oncogene virale, dintre care mai bine studiate sunt v-abl 1, implicată în etiopatogeneza leucemiei Abelson, v-erb B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
B și v-erb A, implicate în etiopatogeneza eritroblastozei aviare, v-fes - asociată sarcomului felin Fujinami, v-fos - asociată osteosarcomului murin, v-H-ras - asociată sarcomului murin Harvey, v-K-ras - asociată sarcomului murin Kirsten, v-sis - asociată sarcomului simian, v-src din sarcomul Rous, de la găini. Oncogenele virale v-myc și v-myb au fost identificate în stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin care este determinată supraexpresia genelor țintă și prin aceasta dezechilibrul funcțional al genomului și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stare de amplificare în numeroase tumori, condiționând sinteza unor cantități excesive de proteine MYC și respectiv MYB, prin care este determinată supraexpresia genelor țintă și prin aceasta dezechilibrul funcțional al genomului și deturnarea evoluției normale a celulei spre transformarea malignă. Oncogena v-rel rezultă prin deleția protooncogenei rel, la nivelul regiunii codificatoare, dinspre terminalul carboxilic al proteinei REL. Alterarea structural-funcțională a capătului amino al acestei proteine modifică proprietățile sale de legare la ADN și condiționează malignizarea celulară. În anumite cazuri, deosebirile între
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin deleția protooncogenei rel, la nivelul regiunii codificatoare, dinspre terminalul carboxilic al proteinei REL. Alterarea structural-funcțională a capătului amino al acestei proteine modifică proprietățile sale de legare la ADN și condiționează malignizarea celulară. În anumite cazuri, deosebirile între protooncogene și oncogene virale sunt foarte mici. Astfel, între c-mos și v-mos apar doar 11 substituții, la cei 369 de aminoacizi ai proteinei protooncogenei, ceea ce înseamnă o identitate de 97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în genomul viral doar 600 codoni, care constituie oncogena virală. Protooncogenele mos, H-ras, K-ras, sis și src sunt preluate integral în genomul viral, după care sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne de biologie moleculară: hibridarea moleculară in
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt supuse modificărilor impuse de organizarea genetică virală. Localizarea cromozomală a protooncogenelor s-a realizat cu ajutorul tehnicilor moderne de biologie moleculară: hibridarea moleculară in situ, hibridarea somatică și bandarea cromozomală. Astfel, în genomul uman au fost identificate protooncogene corespondente pentru oncogenele responsabile de carcinomul de vezică urinară, neuroblastom și neoplazie de colon. Ele au o organizare similară (au câte 4 exoni) și codifică pentru o proteină cu o greutate moleculară de 21 000 de Daltoni, desemnată P 21. S-a constatat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
organizare similară (au câte 4 exoni) și codifică pentru o proteină cu o greutate moleculară de 21 000 de Daltoni, desemnată P 21. S-a constatat că P 21 este specifică pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
moleculară de 21 000 de Daltoni, desemnată P 21. S-a constatat că P 21 este specifică pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
21. S-a constatat că P 21 este specifică pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru fiecare tip de neoplazie. Analiza proteinelor codificate de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde trei gene și două pseudogene desemnate H-ras-1, K-ras-2, N-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de oncogene virale din genomul unor retrovirusuri a evidențiat unele similitudini cu proteina P 21. Oncogena carcinomului de vezică urinară prezintă asemănări cu oncogena virală v-ras din genomul virusului Harvey, iar oncogena neoplaziei pulmonare umane este strâns înrudită cu oncogena v-ras din genomul virusului sarcomului Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde trei gene și două pseudogene desemnate H-ras-1, K-ras-2, N-ras și respectiv H-ras-2 și K-ras-1. Pseudogenele H-ras-2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Kirsten. Protooncogenele celulare c-ras aparțin unei familii multigenice, întâlnită la diferite specii de vertebrate, ce cuprinde trei gene și două pseudogene desemnate H-ras-1, K-ras-2, N-ras și respectiv H-ras-2 și K-ras-1. Pseudogenele H-ras-2 și K-ras-1 sunt foarte asemănătoare cu oncogenele H-ras-1 și respectiv K-ras-2, cu deosebirea că acestea din urmă nu prezintă introni. La om s-a dovedit că protooncogenele celulare funcționale H-ras-1, K-ras-2 și N-ras codifică toate pentru proteina P 21, cu o secvență de 189 aminoacizi, primii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
introni. La om s-a dovedit că protooncogenele celulare funcționale H-ras-1, K-ras-2 și N-ras codifică toate pentru proteina P 21, cu o secvență de 189 aminoacizi, primii 86 fiind identici pentru proteina P 21 codificată de toate cele trei oncogene celulare funcționale. Restul de 103 aminoacizi ai proteinei P 21 se prezintă într-o secvență ușor modificată la produșii genici ai celor trei oncogene celulare funcționale, omologia de secvență fiind de 85%. În cazul oncogenelor virale mos, H-ras, K-ras, v-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
codificată de toate cele trei oncogene celulare funcționale. Restul de 103 aminoacizi ai proteinei P 21 se prezintă într-o secvență ușor modificată la produșii genici ai celor trei oncogene celulare funcționale, omologia de secvență fiind de 85%. În cazul oncogenelor virale mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se prezintă într-o secvență ușor modificată la produșii genici ai celor trei oncogene celulare funcționale, omologia de secvență fiind de 85%. În cazul oncogenelor virale mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virale mos, H-ras, K-ras, v-sis și v-src, secvența protooncogenelor a fost înglobată integral, pe când oncogena v-erb B este rezultatul preluării doar a 600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
600 de codoni din cei 1 210 ai secvenței protooncogenei celulare normale c-erb B, în genomul viral. Oncogenele virale sunt lipsite de introni, fapt evidențiat prin analiza hibridării moleculare între genele v-onc și protooncogene. Modificarea protooncogenelor și conversia lor în oncogene virale este un proces de dată recentă, aflat încă în desfășurare. În geneza unei oncogene virale funcționale este implicată și recombinarea genetică între protooncogene și oncogenele virale defective, fapt dovedit experimental în cazul infecției cu o tulpină defectivă de VSR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]