392 matches
-
a dezvoltat din cadrul ade noamelor. Acesta prezintă caracteristicile histopatologice ale stadiului incipient al HCC la pacienții cu hepatită cronică C. Rezultatele lor au arătat că proteina core VHC poate avea un rol direct în dezvoltarea de HCC. Virusuri cu potențial oncogen pentru om rează că VHC ar putea fi direct cancerigen. Pe de altă parte, mutația genei TP53, cea care codifică proteina frână p53, constând, de pildă, din inserția unei Guanine (G) în loc de T în codonul 249, a fost identificată la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu VHC persistentă a fost, de asemenea, sugerat. Un singur studiu abordează această chestiune, cu toate acestea nici o corelație nu poate fi demonstrată între cantitatea de fier din țesut și infecția cu VHC (sau cu VHB). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.4. Virusul imunodeficienței umane (HIV) De la început trebuie să se rețină că virusul imunodeficienței umane nu este un retrovirus neoplazic ci unul imunosupresor, care creează un cadru favorabil pentru virusurile carcinogene de tip HTLV. HIV aparține
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
l Risc crescut în fața altor infecții virale cum ar fi cele cu virusul Epstein-Barr (boala Hodgkin), virusul Papilloma uman (cancer de col uterin și cancer anal), virusul herpes uman (sarcomul Kaposi) și virusul hepatic (carcinomul hepatocelular). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Au fost realizate progrese substanțiale în înțelegerea neoplasmelor asociate SIDA, dar patogeneza exactă a acestor tumori maligne nu este încă pe deplin elucidată. Multe din cazurile de cancer asociate cu HIV sunt, de asemenea, asociate cu infecția cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt, de asemenea, asociate cu infecția cu alte virusuri. De exemplu, virusul Epstein-Barr (EBV) a fost implicat în calitate de agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri ale căror participări etiopatogenice nu au fost pe deplin elucidate. Există mai multe ipoteze și chiar constatări
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
linie celulară (pe care au numit-o MT-2) în studii serologice, ei au observat că respectivele celule reacționează pozitiv la serul altor pacienți bolnavi de LTA. Au urmat studii de biologie moleculară care au pus în evidență particulele de retrovirus oncogen numit ulterior HTLV. Curând, această concluzie clară (Leucemia TA este provocată de retrovirusul HTLV-1) a fost înecată într-o „baie de confuzii“, datorită erupției în prim planul atenției a imunoeficienței SIDA (AIDS). Cum se știe, după ce în 1982, această boală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mod eronat, în anii 1982-1983, cum că HTLV-1 ar fi agentul cauzal al SIDA. Confuzia a fost ulterior risipită, după ce R. Gallo, care a pierdut și lupta pentru prioritatea descoperirii cu adversarii săi francezi . 8.1.5.1. Clasificarea retrovirusurilor oncogene umane HTLV 1 și 2 se disting prin existența unei gene - Tax - care asigură transactivarea unor gene celulare, cum sunt cele pentru sinteza IL-2 și a receptorului pentru IL-2. Această genă pare a fi cheia explicației în cazul HTLV 1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pare a fi cheia explicației în cazul HTLV 1 și 2, unde teoria oncogenelor virale și a mecanismului de inserție/inducție nu au fost argumentate. Nu insistăm asupra importanței retrovirusurilor pentru virusologi, clinicienii oncologi și cunoașterea „fundamentală“ a interacțiunii virusuri oncogene - orga nism. Dorim, totuși, să punctăm următoarele: În primul rând, retrovirusuri umane, ca agenți patogeni infecțioși duc la dezvoltarea cancerului. Neoplazia poate rezulta din infecția directă și trans formarea celulelor tumorale precursoare de către retrovirusuri, cum este evident în leucemia cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a infecției cu retrovirus, așa cum se vede în sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) în urma infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV). În acest caz, genomul retroviral nu infectează sau persistă în celulele tumorale ci, mai degrabă, imunodeficiența permite celulelor infectate de herpesvirusuri oncogene să prolifereze ca „neoplasme oportuniste“. Proteine retrovirale secretate, cum ar fi tat, ar putea avea, de asemenea, un rol în oncogeneza HIV. Al doilea motiv pentru care retrovirusurile apar ca modele experimentale pentru medicii oncologi este de a intui faptul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genetice într-o linie de celule neoplazice înainte ca malignitatea să se manifeste. Retrovirusurile pot juca un rol în aceste procese cu o serie de mecanisme diferite, unele directe, unele indirecte. 8.1.5.2.1. Oncogeneza directă Acțiunile direct oncogene ale retrovirusurilor sunt acelea în care precursorul celulelor canceroase este infectat cu virusul care se integrează în ADN-ul gazdă. De obicei, genomul viral persistă și poate fi detectat cu ușurință în țesutul tumoral. Într-adevăr, locul său de integrare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T are loc o serie de evenimente de recombinare între replicarea retrovirusurilor și provirusurilor endogene. Iau naștere, astfel, virusuri recombinate, cu modificarea tropismului țesuturilor. Transformarea acută a retrovirusurilor Unele retrovirusuri transportă oncogene, ca parte a propriului lor genom, cum este descris în fig. 8-10B. În acest caz, oncogena este activă, indiferent de locul integrării în genomul gazdă. Oncogenele virale sunt adesea mutante în succesiunea lor de codificare pentru a da efecte mitogene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de obicei defective pentru replicare. Transactivarea Genelor Când retrovirusul limfotropic cu celule-T umane (HTLV 1) a fost identificat pentru prima dată, și asociat cu leucemia cu celule T adulte/limfom, s-a presupus că el și-a exercitat efectul oncogen prin mutageneză inserțională. Cu toate acestea, curând a devenit evident că integrarea clonală a avut loc la locus-uri cromozomiale complet diferite în celulele tumorale la diferiți pacienți cu aceeași boală. HTLV 1 este un retrovirus complex care codifică mai multe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să fie direct implicate în proces, adică fără să infecteze direct celulele tumorale sau precursori ai acestora. Fenomenul are loc și în cazul infecției cu virusul hepatitei C. De aseme nea și pentru unele retrovirusuri. HIV, de pildă, este considerat oncogen datorită riscului relativ ridicat pentru anumite tipuri de cancer în SIDA cum sunt sarcomul Kaposi (KS) și limfomul non-Hodgkin (LNH), care sunt asociate cu gama herpes virusuri. Alte tipuri de cancere virale, cum ar fi HPV legat de carcinomul in
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ubicuitari. Ceea ce este sigur că, proteina virală Tax, acționând asupra unor gene aparținând celulei victimă, îi provoacă acesteia grave dereglări la nivel molecular. Unele dintre aceste tulburări sunt favorabile evoluției spre leucemogeneză. Redăm câteva dintre ele: 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima tran scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care sugerează că aproape toate liniile celulare ale vertebratelor exprimă un receptor HTLV funcțional. Interesant este, că receptorul poate fi subexprimat (sau chiar absent) pe celulele T în repaus și se exprimă numai la activarea lor. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Este clar că HTLV 1 se poate răspândi în populația de limfocite fără elibe rarea virionilor din celulele infectate. S-a sugerat că persistența infecției HTLV 1 poate să apară fără necesitatea de a produce virioni care să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
influența celulele oprind ciclul de multiplicare în faza G1, facilitând stabilitatea genomică a celulelor gazdă infectate. În cele din urmă, Tax mediază reprimarea funcției supresoare a proteinei 53 (p53), inhibând în același timp apoptoza celulelor transformate. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om În cele din urmă, transformarea celulelor T mediată de Tax duce la apariția unor clone multiple de celule T CD4+ care conțin provirusul HTLV integrat. Diagnosticul definitiv al LTA necesită detectarea integrării monoclonale de provirusuri HTLV 1 în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este specific pentru fiecare celulă infectată cu HTLV 1. O parte din capetele terminale lungi repetitive care flanchează genomul au fost amplificate prin reacția inversă de polimerizare în lanț (PCR) și fiecare bandă detectată a reprezentat 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om o proliferare clonală de celule infectate cu HTLV 1. Utilizarea acestui test pentru analiza proliferării clonale a celulelor infectate cu HTLV 1 la purtători a demonstrat că unele clone au persistat peste 7 ani la aceiași indivizi. Aceste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-ului din celulele ganglionilor limfatici sau din celulele mononucleate periferice. Integrarea monoclonală a provirusului HTLV 1 nu a fost detectată la pacienții cu alte boli maligne de limfocite T. Detectarea ADN-ului proviral HTLV 1 este 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om esențială pentru diagnosticul de LTA, în special în zonele endemice. Integrarea monoclonală de provirus HTLV 1 poate fi detectată prin metoda Southern Blot. Provirusul HTLV 1 a fost găsit la 56 % dintre pacienții cu LTA și au fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sta zarea în diferite alte organe. OMS (WHO) a elaborat, în 2005, o clasificare a formelor clinice din dermatita CTCL. Printre formele sub care maladia se manifestă, cităm: * Limfoamele Hodgkiniene afectează, în general, sistemul limfocitar B. | 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.6. Carcinogeneza cu Papilloma virusuri Într-unul din capitolele anterioare (1.2.3.2. Etiologia virală, p. 27) s-a arătat că încă din 1898, britanicii J.m’Faydan și F. hobday au dovedit că papiloamele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
moleculare din componența acestora (fig. 8-19). De reținut că inventarierea genomică și studiul transcrierii virale în celule de carcinom cervical au confirmat că ADN-ul viral se integrează frecvent în cel al celulei victimă, imortalizându-le. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Rolul proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume) sunt absolut necesare în procesul de imortalizare (cancerizare) al unor culturi celulare din biopsii de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificate, sau pe exprimarea particulelor himerice care exprimă epitopi antigenici ai E7 în cadrul L1. Valoarea interferenței terapeutice pe baza acestor strategii de vaccinare este în prezent dificil de evaluat și va trebui să se aștepte rezultatul evoluției clinice. Acest virus oncogen, cunoscut sub indicativele HHV-8 sau KSHV, a fost identificat prin metode de tip „digital transcriptome substraction“ de către Y. Chang și colab. în 1994. S-a putut dovedi că acest agent viral transformant este îndeaproape înrudit cu alte virusuri ce induc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
regiune unică de codificare ADN dublu catenar de 140,5 kb (LUR) cu un conținut de 53,5% G + C * ORF = Open Reading Frame. Se referă la „cadrul deschis citirii“ mesajului conținut în secvențele genice ale virusului. Virusuri cu potențial oncogen pentru om LUR este flancat de aproximativ 800 de perechi de baze necodate, unități repetate în tandem cu un conținut de 85% G + C. Astfel, au fost identificate mai mult de 80 de ORF (open reading frame), inclusiv aproape 70
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se revedea pp. 141-143). Interferarea Cdk de către anumite proteine codificate de structuri ale genomului virusului Kaposi dereglează ciclul celular normal. Acest antigen este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina virală omoloagă ciclinelor celulare, respectiv v-cyc, interacționează cu proteina Rb, anihilându-i rolul de reglator al ciclului celular. Se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care să hrănească țesuturile transformate canceros este o operă nefastă. Ideal ar fi tocmai contrariul: anemierea din ce în ce mai severă a acelor zone, acțiune care în final s-ar însoții de mortificarea lor prin lipsa de aport nutritiv. Marea majoritate a virusurilor oncogene acționează prin stimularea proceselor de angiogeneză. HHV-8 este unul dintre ele. Produșii proteinici codificați de genomul său fac să crească mult atât nivelul (cantitatea) de Vegf (Vascular endothelial growth factor) și numărul receptorilor kinazici ai acestui factor de creștere endotelială
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pot sângera uneori extensiv dar de obicei sunt asimptomatice. Adesea pe mucoasa orofaringiană apar macule angiomatoase (mai ales pe vălul palatin, faringe și mucoasa jugală). Evoluția este fatală din cauza concretizării acestor leziuni în sarcoame ale viscerelor. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Diagnosticul clinic este confirmat prin puncție și biopsie. Pacienții cu SIDA sau imunosupresie necesită evaluare pentru diseminarea viscerală prin CT de torace și abdomen. Dacă sunt prezente simptome gastrointestinale sau pulmonare iar CT este negativă trebuie luată în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
serologice HHV-8 sunt disponibile în prezent. Testele cele mai folosite sunt bazate pe detectarea antigenilor latenți sau litici în liniile de celulare PEL infectate cu HHV-8. Aceste teste se efectuează fie prin imunofluorescență, fie prin imunoenzimologie. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 423÷433 PCRIAM 10.02.2015 12:55 Page 429 Au fost descrise, de asemenea, și teste pentru a detecta anticorpii de recombinare ai HHV-8 latent și proteinele litice sau peptide sintetice. Proteine litice s-au dovedit a include
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]