976 matches
-
stresul oxidativ. Analiza subfamiliei GSTM, care prezintă deleția homozigotă a genei, care determină fenotipul GSTM1 nul sau GSTM1x0 și a subfamiliei GSTT1, cu deleția homozigotă a genei, cu genotipul GSTT1 nul sau GSTT1x0 a evidențiat un risc minor pentru CC. Polimorfismele izolate ale GSTM1 și GSTT1, nu prezintă risc de carcinom hepatocelular [30]. În ariile endemice pentru infestația cu Opisthorchis viverrini, la pacienții care prezintă indici serologici de infestație, aceștia se corelează cu riscul de CC, riscul fiind crescut în principal
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
carcinom hepatocelular [30]. În ariile endemice pentru infestația cu Opisthorchis viverrini, la pacienții care prezintă indici serologici de infestație, aceștia se corelează cu riscul de CC, riscul fiind crescut în principal la subiecții cu genotipul nul GSTM1 [31]. De asemenea, polimorfismul subclasei omega a GST(GSTO): GSTO1 A140 D se asociază cu risc crescut de CC în ariile endemice pentru această infestație [32]. S-a semnalat și faptul că polimorfismele GTSO1-A140D și E208K se asociază cu o creștere a expresiei IL-8
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
în principal la subiecții cu genotipul nul GSTM1 [31]. De asemenea, polimorfismul subclasei omega a GST(GSTO): GSTO1 A140 D se asociază cu risc crescut de CC în ariile endemice pentru această infestație [32]. S-a semnalat și faptul că polimorfismele GTSO1-A140D și E208K se asociază cu o creștere a expresiei IL-8 și TGF-B, care reprezintă mediatori ai inflamației, cunoscându-se că procesele inflamatoare cronice ale căilor biliare reprezintă factori de risc pentru dezvoltarea CC [33]. Trebuie menționat insă și reversul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
E208K se asociază cu o creștere a expresiei IL-8 și TGF-B, care reprezintă mediatori ai inflamației, cunoscându-se că procesele inflamatoare cronice ale căilor biliare reprezintă factori de risc pentru dezvoltarea CC [33]. Trebuie menționat insă și reversul terapeutic al polimorfismelor glutation-S-transferazelor, acestea funcționând ca factori care conferă rezistență la tratamentul antineoplazic. POLIMORFISMUL GENEI METILENTETRAHIDROFOLATREDUCTAZEI (MTHFR) MTHFR este o enzimă cu rol major în metabolismul folaților, fiind implicată în reglarea sintezei purinelor și derivaților timidilați și formarea de grupuri metil pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
reprezintă mediatori ai inflamației, cunoscându-se că procesele inflamatoare cronice ale căilor biliare reprezintă factori de risc pentru dezvoltarea CC [33]. Trebuie menționat insă și reversul terapeutic al polimorfismelor glutation-S-transferazelor, acestea funcționând ca factori care conferă rezistență la tratamentul antineoplazic. POLIMORFISMUL GENEI METILENTETRAHIDROFOLATREDUCTAZEI (MTHFR) MTHFR este o enzimă cu rol major în metabolismul folaților, fiind implicată în reglarea sintezei purinelor și derivaților timidilați și formarea de grupuri metil pentru sinteza metioninei și sinteza și repararea ADN [34, 35]. Au fost studiate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
METILENTETRAHIDROFOLATREDUCTAZEI (MTHFR) MTHFR este o enzimă cu rol major în metabolismul folaților, fiind implicată în reglarea sintezei purinelor și derivaților timidilați și formarea de grupuri metil pentru sinteza metioninei și sinteza și repararea ADN [34, 35]. Au fost studiate două polimorfisme ale MTHFR: MTHFR 677 C>T și 1298 A>C. Polimorfismul genei MTHFR 677 C>T determină o substituție de la alanină la valină, cu sinteza unei enzime termolabile și cu activitate redusă, iar polimorfismul 1298 A>C determină o substituție
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
folaților, fiind implicată în reglarea sintezei purinelor și derivaților timidilați și formarea de grupuri metil pentru sinteza metioninei și sinteza și repararea ADN [34, 35]. Au fost studiate două polimorfisme ale MTHFR: MTHFR 677 C>T și 1298 A>C. Polimorfismul genei MTHFR 677 C>T determină o substituție de la alanină la valină, cu sinteza unei enzime termolabile și cu activitate redusă, iar polimorfismul 1298 A>C determină o substituție a acidului glutamic cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
34, 35]. Au fost studiate două polimorfisme ale MTHFR: MTHFR 677 C>T și 1298 A>C. Polimorfismul genei MTHFR 677 C>T determină o substituție de la alanină la valină, cu sinteza unei enzime termolabile și cu activitate redusă, iar polimorfismul 1298 A>C determină o substituție a acidului glutamic cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR determină scăderea activității enzimei și se asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
T și 1298 A>C. Polimorfismul genei MTHFR 677 C>T determină o substituție de la alanină la valină, cu sinteza unei enzime termolabile și cu activitate redusă, iar polimorfismul 1298 A>C determină o substituție a acidului glutamic cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR determină scăderea activității enzimei și se asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT păstrează 65% din activitatea enzimatică [37]. În populația asiatică din Tailanda genotipurile MTHFR 677 TT și 1298 TT analizate izolat, nu cresc riscul de CC. Analiza acestor polimorfisme trebuie făcută însă totdeauna în contextul factorilor de mediu: consum de carne crudă de pește (cu risc de infestație parazitară), alcool, carne roșie, situații în care se notează o creștere a riscului de CC. Se concluzionează că polimorfismele genetice acționează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Analiza acestor polimorfisme trebuie făcută însă totdeauna în contextul factorilor de mediu: consum de carne crudă de pește (cu risc de infestație parazitară), alcool, carne roșie, situații în care se notează o creștere a riscului de CC. Se concluzionează că polimorfismele genetice acționează sincron cu stilul de viață, consumul de alcool și scăderea aportului alimentar de folați crescând riscul de CC într-o anumită constelație genetică [38]. Subiecții cu genotipul MTHFR 1298 CC și aport scăzut de folați au un risc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
unui aport alimentar normal de folați, tipurile „sălbatice” ale MTHFR 677 și 1298 au o acțiune protectoare față de CC, garantând existența unor donori metil suficienți pentru sinteza și repararea ADN [20, 38]. S-a constatat, de asemenea, că prezența combinației polimorfismului MTHFR 677 CC cu genotipul TSER 2R(+) (thymidilate synthase enhancer region) determină o creștere a riscului de CC (OR 5,4), comparativ cu polimorfismul MTHFR 677 și TSER 2R/ ) [35]. CELULELE CIRCULANTE CELULE TUMORALE CIRCULANTE Evidențierea celulelor tumorale circulante (CTC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
suficienți pentru sinteza și repararea ADN [20, 38]. S-a constatat, de asemenea, că prezența combinației polimorfismului MTHFR 677 CC cu genotipul TSER 2R(+) (thymidilate synthase enhancer region) determină o creștere a riscului de CC (OR 5,4), comparativ cu polimorfismul MTHFR 677 și TSER 2R/ ) [35]. CELULELE CIRCULANTE CELULE TUMORALE CIRCULANTE Evidențierea celulelor tumorale circulante (CTC) în cancerul căilor biliare (colangiocarcinom sau cancer al veziculei biliare) beneficiază de mai multe posibilități. Una dintre posibilități constă în identificarea celulelor tumorale prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
în dezvoltarea CC pe fond de CSP au fost vârsta avansată, asocierea BII pentru o lungă perioadă de timp, cancerul colorectal sau displazia la pacienții având colită ulcerativă, sângerarea variceală, nivelele crescute ale bilirubinei, proctocolectomia, prezența litiazei biliare și anumite polimorfisme ale genei NKG2D [33]. Pacienții cu CSP necesită monitorizare atentă a stricturilor, a modificărilor parametrilor biochimici, a markerilor serologici și a simptomelor. Screeningul CC pe fond de CSP necesită urmărirea radiologică a modificărilor arborelui biliar, utilizând IRM, colangiografia cu rezonanță
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
genetici ai gazdei prezenți izolat sau în asociere cu factorii de mediu au fost testați ca posibili factori de risc pentru CC. Genele care codifică enzimele responsabile pentru metabolismul carcinogenilor, repararea ADN și inflamația au fost cercetate pentru variante de polimorfisme care ar putea fi asociate cu susceptibilitatea la CC. Pe populația de spital sau descris câteva polimorfisme genetice corelate cu risc crescut de dezvoltare a CC [50,51]. Loturile mici de studiu și absența confirmării pe cohorte independente face imposibilă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
factori de risc pentru CC. Genele care codifică enzimele responsabile pentru metabolismul carcinogenilor, repararea ADN și inflamația au fost cercetate pentru variante de polimorfisme care ar putea fi asociate cu susceptibilitatea la CC. Pe populația de spital sau descris câteva polimorfisme genetice corelate cu risc crescut de dezvoltare a CC [50,51]. Loturile mici de studiu și absența confirmării pe cohorte independente face imposibilă stabilirea unor concluzii pertinente. PROFILAXIA TERȚIARĂ După diagnosticarea CC, obiectivele principale sunt tratamentul curativ și creșterea supraviețuirii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
foști fumători a fost mai mare în grupul cu cancer [80]. Consumul de alcool a fost semnificativ corelat pozitiv cu dezvoltarea CC la pacienții cu CSP, dar nu s-a făcut o corelație cu doza zilnică consumată [79, 80]. Anumite polimorfisme genetice au fost implicate ca factori de risc pentru CC în CSP [88]. CHISTELE BILIARE Chistele biliare (boala Caroli, chistele coledociene) sunt afecțiuni congenitale rare, caracterizate prin dilatații chistice ale ductelor biliare extrahepatice și/sau intrahepatice. Chistele biliare par să
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
muncitorii relativ tineri. Chiar dacă nu se cunoaște cauza exactă a CC, s-a presupus că factorul declanșator al dezvoltării CC ar putea fi expunerea la aceste chimicale și colangiocarcinomul ar putea fi considerat un nou tip de cancer ocupațional [156]. POLIMORFISMELE GENETICE Este foarte posibil ca în dezvoltarea CC factorii gazdei să interacționeze cu cei de mediu. Factorii genetici ai gazdei singuri sau în interacțiune cu factorii de mediu, au fost examinați ca și posibili factori de risc pentru CC. Genele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
codifică enzimele responsabile de metabolizarea carcinogenilor, de reparația a ADN-ului și de inflamație, au fost examinate pentru variantele polimorfice care ar putea fi asociate cu creșterea susceptibilității la CC. În câteva studii controlate, pe pacienți spitalizați s-au găsit polimorfisme genetice diferite asociate cu creșterea sau descreșterea riscului de dezvoltare a CC [157-160]. Variația proteinelor implicate în formarea bilei a fost relativ recent descrisă, iar extinderea totală a funcțiilor și interacțiunilor acestora nu este complet elucidată. Variabilitatea acestor proteine se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
și fosfatidiletanolamina, menținând distribuția corectă a acestor lipide în membrane și integritatea membranară. Un studiu al ADN-ului la o populație de rasă albă a evidențiat diferența semnificativă în haplotipul genei ATP8B1 între pacienții cu CC și grupul martor [36]. Polimorfismul genelor transportorilor membranari poate reprezenta un risc pentru CC. Deoarece populația studiată a fost variată și nu există studii de validare pe cohorte independente este dificil de concluzionat ferm asupra acestor date. În concluzie, CC este o afecțiune malignă rară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
în dezvoltarea CC includ infecțiile parazitare, chistele ductelor biliare, litiaza intrahepatică și colangita sclerozantă primitivă. Factorii de risc cu rol mai puțin precizat, includ bolile inflamatorii intestinale, infecțiile cronice VHC și VHB, ciroza hepatică, obezitatea, diabetul, alcoolul, toxicele profesionale și polimorfismul genetic. Datele existente nu sunt consistente pentru a susține rolul BII independent de CSP, al obezității, al fumatului sau al polimorfismului genetic specific în conferirea unui risc crescut pentru CC. Colangiocarcinomul intrahepatic (ICC) este asociat în țările vestice cu infecția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
puțin precizat, includ bolile inflamatorii intestinale, infecțiile cronice VHC și VHB, ciroza hepatică, obezitatea, diabetul, alcoolul, toxicele profesionale și polimorfismul genetic. Datele existente nu sunt consistente pentru a susține rolul BII independent de CSP, al obezității, al fumatului sau al polimorfismului genetic specific în conferirea unui risc crescut pentru CC. Colangiocarcinomul intrahepatic (ICC) este asociat în țările vestice cu infecția VHC, în țările asiatice cu infecția VHB endemică în aceste zone și cu ciroza hepatică indiferent de etiologie în general. Aceste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
sinteza de novo (lipogeneză), exportând ulterior grăsimile pentru stocare în țesutul adipos, sub forma particulelor lipo-proteice cu densitate foarte joasă (VLDL) bogate în trigliceride (figura 7.1). Atunci când acest echilibru este rupt prin intervenția unor factori genetici, cum ar fi polimorfismul ce influențează secreția de insulină, sau a unor factori dobândiți și de mediu, cum ar fi stilul de viață sedentar, medicația, bolile cronice, îmbătrânirea care promovează obezitatea și imobilitatea, apare steatoza (27). Studiile relevă că aproximativ 75% dintre lipidele hepatice
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
a arătat că nivelul homocisteinemiei totale este asociat cu mai mulți factori fiziologici și ai stilului de viață, cum ar fi sexul masculin, vârsta înaintată, consumul de cafea și fumatul, hipertensiunea arterială (HTA), profilul lipidic defavorabil, creatinina serică crescută și polimorfismul MTHFR 677C > T, în timp ce activitatea fizică, consumul moderat de alcool și un bun status al folaților și al vitaminemiei B12 sunt factori de protecție. Subiecții cu un nivel înalt al homocisteinemiei, definit ca > 15 µmol/l, au un risc crescut de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
raportată într-un studiu din Franța (22). Această agregare nu a putut fi explicată de hipercolesterolemie sau boala cronică de rinichi, cu toate că nu a putut fi demonstrată o anomalie genetică specifică. Alți factori de risc pentru stenoza aortică degenerativă sunt polimorfismele genelor pentru apolipoproteina E, interleukina-10, receptorul vitaminei D și enzima de conversie (23). 22.1.3. Progresia hemodinamică La indivizii cu valve aortice normale, aria efectivă de deschidere a valvei este egală cu aria de secțiune a tractului de ejecție
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Camelia Diaconu, Daniel Bartoș () [Corola-publishinghouse/Science/91939_a_92434]