257 matches
-
și ecosisteme). Autoreglare, în acest caz, înseamnă atât multiplicare cât și moarte celulară în limitele normalității, al bioperisabilității. Deviațiile de la regulile stricte impuse de autoreglare se traduc prin transformare canceroasă, indiferent de agentul cauzal. În cazul ales pentru exemplificare, respectiv transducția unor factori pro mitotici de creștere și de supraviețuire, un exemplu de auto reglare este „tunderea“ receptorilor de pe su prafața membranei plasmatice. Într-adevăr, celula are posibi litatea de a renunța la un număr de receptori, endocitându-i, ca în fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este inactivă. Când GDP este fosforilat ca o consecință a acțiunii unui ligand, GTP-ul nou-apărut legându-se de monomerul α eliberat, dă cale liberă transmi terii mesajului în profunzimea celulei. Când semnalul devine excesiv, celula se apără barând drumul transducției. Metoda folosită de ea este încetarea producției de GTP și revenirea treptată la producerea de ADP inactiv. S-ar putea spune că jocul de-a „stai-pornește - stai-pornește ș.a.m.d. dintre GDP și GTP caracteristic, de altfel, oricărei autoreglări, ne
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inițierea unui feedback negativ, se produce atunci când GAp, o proteină stimulatoare a activității Gtp-azei acționează asupra acestei enzime, care la rându-i provoacă Atp-ului pierderea unui p. în ecuație apare Adp, care se comportă ca o frână în procesul de transducție a semnalului. Comutatorul este astfel în poziție „oFF“. procesul ciclic de activare → se reia atunci cand o proteină „de adaptare“ Grb2, complexată cu factorul de schimb de nucleotide sos, se atașează la receptorul fosforilat. Complexul sos/Grb2 activează Gtp și implicit
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poziție „oFF“. procesul ciclic de activare → se reia atunci cand o proteină „de adaptare“ Grb2, complexată cu factorul de schimb de nucleotide sos, se atașează la receptorul fosforilat. Complexul sos/Grb2 activează Gtp și implicit oncogena ras, al cărei rol în transducția mesajului și în final în multiplicarea celulară este esențială. 2.2.7. semnalizarea celulară și boala neoplazică În cursul evoluției, genomul uman, la început mult mai sărac decât este în prezent, a fost bombardat cu numeroase oncogene străine (de la alte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe partea superioară a membranei celulare (Growth Factors), kinaza RAF este activată de o altă proteină, RAS, care este produsul unei oncogene cu același nume. La mamifere, această etapă (RAS→ activează RAF) face parte din desfășurarea firească a procesului de transducție ce va declanșa ciclul celular normal. Activarea excesivă a oncogenei RAS sau anumite mutații observate în structura kinazelor RAS și RAF sunt însoțite de devieri oncogene. Astfel, aproximativ 15 % din tumorile umane conțin RAF mutant; 66 % din melanoame conțin de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
blocheze activitatea receptorilor pentru EGF. S-au obținut rezultate promițătoare în cancerul pulmonar. 2.2.8. Alte căi de semnalizare În afară de semnalizarea indusă de factorii de creștere, în ultimii 10-15 ani au fost descoperite și alte căi de transport și transducție a mesajelor adresate aparatului genic al celulei. Unele dintre aceste căi, care pornesc tot de la unirea unui ligand cu un receptor, transduc fiecare anumite ordine, urmăresc o anumită finalitate. În fig. 2-27 se află schițate etapele și mesagerii chimici proprii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vedea în subcapitolul Apoptoza ca mecanism homeostazic, viața unor celule depinde de utilitatea lor într-o anumită unitate de timp. Dacă ele ori produșii lor activi au depășit momentul utilității fiziologice, destinul lor (programat genetic) e să dispară. Calea de transducție a factorilor de creștere a cărei activare se finalizează prin multiplicarea sau oprirea multiplicării celulare (inclusiv a proceselor legate de replicarea ADN) a constituit subiectul paginilor anterioare. S-au luat ca prototip receptorii tirozinkinazici (RTK), calea de transducție a mesajului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Calea de transducție a factorilor de creștere a cărei activare se finalizează prin multiplicarea sau oprirea multiplicării celulare (inclusiv a proceselor legate de replicarea ADN) a constituit subiectul paginilor anterioare. S-au luat ca prototip receptorii tirozinkinazici (RTK), calea de transducție a mesajului fiind notată prin cascade (în fig. 2-27) ca receptori tirozinkinazici (RTK) plasați în poziția a treia pe partea superioară a membranei celulare RTK → GRB2/SOS → Ras → Raf → MEK-MAPK cu ramificațiile citosolice MEKK, MAPK și MKK. De la aceste ramificații
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conducători“ ai informației către nucleu (fie respectiva informație, un ordin de supraviețuire, fie de sinucidere prin apoptoză). l Răspunsul, relevat de cercetări de după 1998 este: semnalul își crează un drum către nucleu „prin derivă“, adică adoptând căile altor tipuri de transducție. Așa cum se observă în fig....., există cel puțin trei căi „împrumutate“ de stimulii porniți de la matricea extracelulară și receptați de integrine: a) atât cel care trece prin FAK src cât și cel care ajunge la proteina Ras, împrumută calea factorilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
catene ale ADN provocate de radiațiile ionizante (IR), iar cele ATR defectele „furcii“ în timpul replicării semi conservative. În general, ca urmare a „alarmei“ dată de senzori în celula agresată, se declanșează o suită de procese „în cascadă“, care constau din transducția (traducerea) sem nalelor de alarmă și transportul lor la nivelul unor efectori ce declanșează „la concret“ răspunsul celular. Proteinele codificate de genele ATM și ATR acționează în primul rând asupra proteinei 53, activând prin fosforilare această frână celulară. Scopul este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
noi“, au fost desemnate cu litera K, urmată de un anumit număr (K1 ÷ K15). Genomul HHV-8 conține nu numai gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea „Cum au ajuns aceste gene celulare să fie prezente în genomul virusului (HHV-8)?“, răspunsul este unul „istoric“. Procesul a fost de lungă durată și s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este consecința directă a pătrunderii intracelulare a unei cantități crescute de glucoză, datorită mediului hiperglicemic și expresiei crescute a GLUT1. PKC este constituit dintr-o familie de serin- și treonin-kinaze și este în prezent socotit cel mai important mesager de transducție intracelulară a semnalelor hormonale, ale citokinelor și mediatorilor lipidici. Majoritatea isoformelor PKC sunt activate prin creșterea nivelului intracelular al diacil-glicerolului (DAG). În diabet, creșterea DAG intracelular se face în special prin creșterea sintezei de novo pe calea glicolitică [43]. Totuși
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care insulinorezistența asociată obezității și T2DM alterează tonusul și reactivitatea vasculară nu sunt cunoscute în totalitate; se consideră totuși că aceste mecanime sunt oarecum similare la nivelul mușchiului scheletic și al endoteliului. Altfel spus, insulinorezistența ar putea interfera căile de transducție celulară ce conduc la sinteza endotelială a NO prin aceleași mecanisme moleculare care produc insulinorezistență la nivelul nușchiului scheletic, cele două fenomene fiind astfel manifestări diferite ale aceluiași proces fiziopatologic sau expresii diferite ale unui defect proximal comun [84]. O
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
substratelor 1 și 2, urmată de activarea redusă a PI3K și Akt/PKB [140]; în aceste condiții, nivelul bazal al expresiei eNOS este redus, iar capacitatea insulinei de a stimula sinteza NO este amputată. Cea de-a doua cale de transducție intracelulară a semnalului insulinic este calea MAPK (mytogen-activated protein kinase), care nu influențează fluxul sanguin tisular și nici eliberarea de NO endotelial, însă stimulează proliferarea și migrarea fibrelor musculare netede din media arteriolară, precum și echilibrul coagulare-fibrinoliză (prin reglarea negativă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
184]. Mecanismele prin care NEFA interferează cu metabolismul energetic al fibrelor musculare striate nu este complet cunoscut; s-a constatat că NEFA nu influențează rata de autofosforilare a receptorului insulinic, ceea ce înseamnă că nivelurile crescute ale NEFA alterează semnalul de transducție („cascada”) în aval de fosforilarea substratului IRS. S-a constatat că nivelurile crescute ale NEFA scad capacitatea insulinei de a activa PI3K cu până la 90%, ceea ce sugerează că acest efect este cel puțin în parte responsabil de deficitul de sinteză
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
apariția leziunii subendoteliale) acest rol revenind macrofagelor migrate subintimal. Există și alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori lipidici care interferează transducția celulară a semnalului de stimulare a sintezei NO (lipofosfatidilcolina) [83]; inhibitori ai eNOS, cum este dimetil-arginina asimetrică (ADMA) sau L-glutamina [39]; scăderea nivelurilor unor cofactori ai NOS, cum este tetrahidropterina, în absența căreia eNOS își modifică în mod paradoxal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care activează la rândul său prin fosforilare în cascadă o serie de factori de transcripție intracelulari, cunoscuți sub denumirea comună de Smad. Până în prezent au fost identificate 10 proteine Smad, dintre care Smad 2,3 și 4 au rolul de transducție a semnalului la nivelul nucleului [153]; Smad 6 și 7 li se atribuie rolul de a inhiba/finaliza acțiunea TGF-? prin blocarea fosforilării Smad 3 și 4. Acțiunea complexului Smad la nivelul nucleului constă în activarea, într-o manieră specifică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
asigură integritatea structurală și funcțională a SD, modulând astfel funcțiile de filtrare ale acesteia; pe de altă parte, s-a demonstrat că podocina este conectată cu nefrina și CD2AP, prin intermediul capătului său C-terminal, contribuind probabil în acest fel la transducția semnalelor intercelulare. c) Zona occludens (ZO-1) ZO-1 este o proteină localizată la nivelul inserției celulare a SD, pe fața citoplasmatică a membranei celulare; aceasta interacționează cu citoscheletul actinic și participă la semnalizarea intracelulară printr-un mecanism tirozin-kinazic. Deoarece ZO-1 este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
MCP-1, M-CSF) și sistemul renină-angiotensină. Secvența de activare a endoteliului se declanșează în urma acțiunii mai multor factori, cum sunt citokinele (IL-1), AGE, SRA, LDL oxidate, homocisteina etc., având ca efect creșterea stressului oxidativ (ROS) și activarea unei cascade de transducție intracelulară a semnalului prin sistemul NF-kB; în final se produce expresia moleculelor de adeziune și sinteza de factori activi care stimulează sinteza hepatică de PCR [253]. Există în prezent argumente clinice și experimentale că, dintre factorii de creștere a stressului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
internalizarea receptorului , inhibarea creșterii celulare , inducerea apoptozei și scăderea producerii de interleukină 8 și factor de creștere endotelial vascular . Gena KRAS ( Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog ) codifică o proteină care se leagă GTP , de mici dimeniuni , implicată în transducția semnalului . O varietate de stimuli , inclusiv cei provenind de la RFCE activează KRAS , care la rândul său stimulează alte proteine intracelulare , promovând proliferarea celulară , supraviețuirea celulară și angiogeneza . Mutații activante în gena KRAS au loc în mod frecvent într- o varietate
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
poate contribui la apariția insulinorezistenței. Alte mecanisme mult studiate au fost: defectele ce pot apărea la diferite niveluri ale căilor de transmitere a semnalului intracelular, mai ales la nivelul fosfoinozitol 3-kinazei (94) și exacerbarea semnalului inhibitorilor ce duce la creșterea transducției semnalului prin fosforilarea proteinelor. Creșterea acizilor grași circulanți, observată la obezi, poate inhiba preluarea de glucoză mediată de insulină pe calea ciclului Randle (14) și contribuie la insulinorezistența din DZ și obezitate. Hiperglicemia, pe lângă alterarea secreției de insulină, inhibă reversibil
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
ale imunității) sunt echipate cu sisteme membranare de receptori (semnalizatori), modulați de agenți excitanți să răspundă la stimularea a doua, într-o manieră amplificată. Astfel s-au identificat receptori de N-formil-peptidă și receptori pentru PAF, ambele activând celula imunitară prin transducție de semnal, pentru a declanșa chimiotactismul, producția de O2 și degranularea. Ambele sisteme de receptori pot fi rapid modificate de agenți excitanți (endotoxină) să răspundă la un stimul activator dat, ulterior într-o manieră amplificată. Sistemele de semnalizare și transducție
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
transducție de semnal, pentru a declanșa chimiotactismul, producția de O2 și degranularea. Ambele sisteme de receptori pot fi rapid modificate de agenți excitanți (endotoxină) să răspundă la un stimul activator dat, ulterior într-o manieră amplificată. Sistemele de semnalizare și transducție acționează prin mecanismul ligand, cu modificare electrică la suprafața plasmalemei. Rolul principal în recrutarea și activarea celulară îl are PAF, citokină specială, de natură lipidică și cu acțiune strict intracelular de acționare (6). Injectarea acesteia evocă efectele inflamatorii ale injectării
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
joncțională, au fost identificate ca receptori pentru rianodină. Conțin un canal axial central și patru canaliculi radiali. Când canalul Ca2+ se deschide, Ca2+ părăsește 48 RS, calsechestrina expulzeazăCa 2+ și o cantitate mai mare de Ca2+ este distribuităîn sarcoplasmă. Forma transducției între tuburile T și joncțiunea RS. Receptorii dihidropiridinei (DHP) din tuburile T și canalele de expulzie a Ca2+ ale cisternelor terminale ale RS participăla transducție. Receptorii DHP acționeazăca senzori de tensiune; dacăun potențial de acțiune este propagat prin tuburile T
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
RS, calsechestrina expulzeazăCa 2+ și o cantitate mai mare de Ca2+ este distribuităîn sarcoplasmă. Forma transducției între tuburile T și joncțiunea RS. Receptorii dihidropiridinei (DHP) din tuburile T și canalele de expulzie a Ca2+ ale cisternelor terminale ale RS participăla transducție. Receptorii DHP acționeazăca senzori de tensiune; dacăun potențial de acțiune este propagat prin tuburile T (v. Fig. 37), regiunile ionizate ale moleculelor receptorilor se propagărapid și provoacă modificări conformaționale în receptor. Canalele receptorilor DHP și de descărcare a Ca2+sunt
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]