4,386 matches
-
graniță care ia ființă fiind biochimia. Chiar dacă domeniul a cunoscut în ultimele decenii o evoluție de sine stătătoare, terminologia păstrează caracterul interdisciplinar al celor două domenii. Iată câteva dintre conexiunile disciplinare, la nivelul comunicării specializate: biochimie, biomoleculă, biochimia metabolismelor, proteine, aminoacizi, glucide, lipide, vitamine solubile, coenzime, retinoid, carotenoide, enzime, anabolism, catabolism, sinteza proteinelor. Așa cum s-a remarcat în literatura de specialitate (C. Mircioiu, D. Miron, F. Rădulescu, C. Ghiciuc, I. Mircioiu, V. Anuța, 2008), biostatistica este un alt domeniu interdisciplinar al
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
și p2C (o proteină nonstructurală a virusului Coxsackie B4) există o omologie structurală importantă (Baekkeskov et al., 1990; Kaufman et al., 1992). Fragmentul din proteină virală p2C a CVB4 identică cu un fragment din GAD65 (și care conține secvență de aminoacizi PEVKEK) s-a dovedit a fi bine „conservat” în grupul de enterovirusuri CVB like. Atât moleculă GAD65 care conține secvență PEVKEK cât și proteină virală p2C se leagă de moleculele HLA-DR3. Mai mult chiar, cele două proteine, după legarea de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
în răspunsul imun celular la șoarecii NOD sunt în multe cazuri similari celor implicați în răspunsul imun anti- GAD la om (Wicker et al., 1997). Printre epitopii GAD recunoscuți de limfocitele Ț CD4(+) la șoarecii NOD se numără secvențele de aminoacizi 509-528 și 524-543 (Kaufman et al., 1993), cea mai importantă fiind se pare secvență 206-220 (Zechel et al., 1998). Inducerea toleranței Ț celulare față de acești epitopi duce la blocarea apariției bolii la acest model animal de DZ tip 1 (Kaufman
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
în celulele β (Lohmann et al., 2000). Mai recent a fost identificată o nouă familie de autoantigene ?-celulare și anume familia de proteine Tirozin-Fosfatază like (PTP-Protein Tyrosine Phosphatase). Proteină Tirozin-Fosfataza 2 (codificata și IA-2) este o proteină transmembranară de 979 aminoacizi, cu greutate moleculară de 106 kDa și este codificata de o genă de pe cromozomul 7q36 (Leslie et al., 1999). Spre deosebire de celelalte proteine ale familiei Tirozin Fosfatazelor, IA-2 are câteva substituții aminoacidice care îi anulează proprietățile enzimatice. Astfel, prin înlocuirea acidului
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
pacienților cu DZ tip 1 poate imunoprecipita o proteină insulara de 64 kDa, convertita după digestia cu tripsina într-un fragment de 40 kDa (Christie et al., 1993). Ulterior, acest fragment de 40 kDa s-a dovedit a fi regiunea aminoacizilor 653-979 din structura IA-2 (Xie et al., 1997). Primele studii au mai indicat că serul pacienților cu DZ tip 1 reacționează cu o altă proteină, denumită inițial ICĂ-512. Ulterior, ICĂ-512 s-a dovedit a fi un fragment de 525 aminoacizi
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
aminoacizilor 653-979 din structura IA-2 (Xie et al., 1997). Primele studii au mai indicat că serul pacienților cu DZ tip 1 reacționează cu o altă proteină, denumită inițial ICĂ-512. Ulterior, ICĂ-512 s-a dovedit a fi un fragment de 525 aminoacizi rezultat în urmă clivării moleculei IA-2 (Rabin et al., 1994). Este interesant de notat că regiunile antigenice ale IA-2 care reacționează cu autoanticorpii (descrise mai sus) aparțin domeniului intracelular al proteinei. Există și alte proteine aparținând familiei Tirozin-Fosfatazelor care reacționează
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
funcția ei nefiind încă elucidata (Lieberman și DiLorenzo, 2003). Este interesant de remarcat faptul că unele clone autoreactive de limfocite Ț CD8(+) izolate din pancreasul șoarecilor NOD din cele mai precoce faze de inițiere a procesului insulitic recunosc secvență de aminoacizi 206-214 a IGRP, sugerând că aceasta proteină ar putea reprezenta una din primele ținte ale atacului autoimun anti-β-celular (Lieberman et al., 2003). Redam pe scurt în tabelul 2.2 principalele caracteristici ale autoantigenelor β-celulare „minore”. Prezența anticorpilor anti-β-celulari (ICĂ, antiinsulinici
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
încercarea de a îmbunătăți producerea de energie în timpul ischemiei. Încercările de a îmbunătăți funcția mecanică miocardică după ischemia globală includ generarea de ATP pe alte căi în afara celei aerobe sau a glicolizei anaerobe. Rau și colab. [126] au investigat utilizarea aminoacizilor pe cale anaerobă pentru a obține sinteza de ATP în timpul ischemiei. Infuzia a trei aminoacizi - glutamat, aspartat și ornitina - în timpul ischemiei a asigurat o recuperare îmbunătățită a funcției contractile. Baza mecanică a acestei recuperări este transaminarea glutamatului în α- ketoglutarat, care
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
mecanică miocardică după ischemia globală includ generarea de ATP pe alte căi în afara celei aerobe sau a glicolizei anaerobe. Rau și colab. [126] au investigat utilizarea aminoacizilor pe cale anaerobă pentru a obține sinteza de ATP în timpul ischemiei. Infuzia a trei aminoacizi - glutamat, aspartat și ornitina - în timpul ischemiei a asigurat o recuperare îmbunătățită a funcției contractile. Baza mecanică a acestei recuperări este transaminarea glutamatului în α- ketoglutarat, care va intra direct în ciclul acizilor tricarboxilici și va asigura generarea glicolitică a ATP
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
Acțiune extracelulară - conțin cantități mari de sodiu, calciu și magneziu. Ambele tipuri conțin între 10 și 20 mmol/l de potasiu și au diverși aditivi hiperosmotici precum manitol, anestezice locale precum lidocaina și procaine și agenți tampon, precum bicarbonatul și aminoacizi. Exemple - Bretschneider (Custodiol) și St. Thomas nr. 2 (Plegisol). Cardioplegia cristaloidă rece este utilizată de aproximativ 40 de ani. Deși majoritatea studiilor arată o superioritate netă a cardioplegiei cu sânge, încă există controverse privind soluția ideală astfel încât, determinantul cel mai
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
diferitele sale componente se potențează reciproc : - Hiperpotasemia: induce și menține oprirea cardioplegică - Hipocalcemia: evită supraîncărcarea mitocondrială cu calciu și previne leziunile miocitare ireversibile - Agentul tampon: previne apariția acidozei tisulare - Hiperosmolaritatea și hiperglicemia: previn instalarea edemului miocardic - Glutamatul și aspartatul: acești aminoacizi reîmprospătează ciclul Krebs depletizat în timpul ischemiei, prin promovarea metabolismului aerob și a proceselor reparatorii. Cardioplegia cu sânge este formată din sânge, amestecat în proproție de 4-1, cu soluție cristaloidă. Administrarea cardioplegiei include un circuit suplimentar în circuitul de circulație extracorporeală
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
ischemie și hipoxie decât cordul adult [90, 93, 94]. Mecanismele biochimice și fiziologice asociate cu o toleranță îmbunătățită includ rezervele de glicogen, metabolismul anaerob îmbunătățit [90], nivele crescute ale substraturilor de adenozin-trifosfat [92] și o crescută utilizare a substraturilor de aminoacizi [95]. Totuși, perioadele îndelungate de ischemie miocardică globală, par a fi dificil tolerate de către unii copii pe parcursul operației. Nivelul scăzut al fosfaților și cel crescut de lactat determină compromiterea protecției miocardice la copilul cu acidoză, cianoză sau hipertrofie preoperatorie [96
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
hipotermiei. Deși majoritatea chirurgilor folosesc cardioplegia cu sânge, se poate folosi și cardioplegia cristaloidă pentru operațiile care necesită mai puțin de o oră de clampare a aortei [102]. Din ce în ce mai multe studii demonstrează superioritatea cardioplegiei cu sânge îmbogățit cu substrat de aminoacizi în protecția miocardică a nou-născuților. Anumite studii experimentale arată o mai bună protecție a cordului după adăugarea în soluția cardioplegică a verapamilului și a scavengerilor de radicali liberi de oxigen [103]. Deoarece leziunile de reperfuzie sunt mediate prin intermediul interacțiunilor dintre
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
a diabetogenezei, orice intervenție preventivă devine tardivă, pierzându-și sensul și speranța de răspuns pozitiv. 2.Prevenția T2DM 2.1. Natura T2DM Diabetul este o tulburare a metabolismului energetic al organismului. Carburanții energetici sunt glucoza și acizii grași, ocazional și aminoacizii glucoformatori. În condiții fiziologice, necesarul de principii energetice (~ 2500 kcal/zi) este acoperit de glucide 60%, lipide 28% și proteine 12%. Acestea din urmă nu sunt folosite decât ocazional ca sursă energetică. Aminoacizii conținuți în proteine, ca și nucleoproteinele, sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
sunt glucoza și acizii grași, ocazional și aminoacizii glucoformatori. În condiții fiziologice, necesarul de principii energetice (~ 2500 kcal/zi) este acoperit de glucide 60%, lipide 28% și proteine 12%. Acestea din urmă nu sunt folosite decât ocazional ca sursă energetică. Aminoacizii conținuți în proteine, ca și nucleoproteinele, sunt folosiți pentru sintezele proteice (proteinele funcționale - enzime, hormoni, citokine, anticorpi, etc. și cele structurale - necesare refacerii țesuturilor). Ce se întâmplă când aportul proteic este excesiv, nu se știe foarte precis. Întrucât aminoacizii nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
energetică. Aminoacizii conținuți în proteine, ca și nucleoproteinele, sunt folosiți pentru sintezele proteice (proteinele funcționale - enzime, hormoni, citokine, anticorpi, etc. și cele structurale - necesare refacerii țesuturilor). Ce se întâmplă când aportul proteic este excesiv, nu se știe foarte precis. Întrucât aminoacizii nu pot fi depozitați (depozitul propriu-zis este reprezentat de țesutul muscular), excesul lor în alimentație trebuie înlăturat. Această înlăturare înseamnă un travaliu metabolic suplimentar. Ce repercusiuni are aceasta asupra celorlalte două metabolisme (glucidic și lipidic) nu se cunoaște. Glucidele alimentare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
hipoglicemiilor sunt cele de la nivel cerebral. Valoarea metabolismului energetic cerebral este de aprox. 600 Kcal/zi, sursa de energie fiind reprezentată aproape exclusiv de glucoză (spre deosebire de alte țesuturi, celula nervoasă nu poate folosi alte surse de energie cum ar fi aminoacizii, corpii cetonici și lactatul decât în cantități nesemnificative și după o perioadă de adaptare destul de lungă). Viteza de transport a glucozei în celula nervoasă prin bariera hematoencefalică este în mod normal de trei ori mai mare decât viteza glicolizei; de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
sânge de 2 mmol/l, concentrația intracelulară a acesteia scade la zero. Deși principala sursă energetică a creierului este glucoza, în anumite condiții (post prelungit, de exemplu), creierul poate utiliza într-o oarecare măsură, compuși lipidici (corpii cetonici) sau protidici (aminoacizi). Lipidele (numai cele simple) sunt preluate din circulație prin difuziune lentă. Ritmul difuziunii este suficient pentru a asigura creierului acizii grași esențiali și alte lipide necesare menținerii structurilor celulare normale. Întrucât coeficientul respirator al creierului este de ~ 0,97 (și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
Întrucât coeficientul respirator al creierului este de ~ 0,97 (și nu de 1 cât este pentru glucoză), rezultă că o mică parte dintr-un proces de transport specific, participant într-o măsură mică la energia creierului, provine din surse lipidice. Aminoacizii, trec în creier prin bariera hematoencefalică printr-un proces de transport specific și participă într-o măsură mică la energetica creierului, acoperind sub 10% din necesarul său. Cu excepția glutamatului, aspartatului, N-acetilaspartatului și acidului gamaaminobutiric, care se găsesc în creier în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
un proces de transport specific și participă într-o măsură mică la energetica creierului, acoperind sub 10% din necesarul său. Cu excepția glutamatului, aspartatului, N-acetilaspartatului și acidului gamaaminobutiric, care se găsesc în creier în concentrație mai mare decât în sânge, ceilalți aminoacizi se află în concentrații egale cu cele din plasmă. Acidul glutamic, precursorul acidului gamaaminobutiric joacă și rolul de acceptor pentru amoniacul produs în exces sau ajuns aici prin difuziune din circulația generală. Formarea glutaminei constituie calea biochimică de detoxifiere. Sinteza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
cu formarea acidului oxalacetic, intermediar metabolic ce precede etapa acidului alfa-cetoglutaric din ciclul Krebs. Metabolismul proteic cerebral este dominat de prezența la acest nivel a peste 40 de hormoni, neurotransmițători și neuromodulatori care fac parte din clasa peptidelor, monoaminelor și aminoacizilor. Majoritatea neurotransmițătorilor sunt sintetizați în creier, pe baza precursorilor prezenți în dietă (Tabelul-3). Metabolismul cerebral al glucozei Creierul este unul dintre cele mai importante organe consumatoare de glucoză și unul dintre puținele țesuturi insulinoindependente (alături de eritrocite, epiteliul intestinal și epiteliul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
metabolice cerebrale Deși coeficientul respirator cerebral apropiat de 1 indică glucoza ca sursă aproape exclusivă pentru creier (așa cum în mod obișnuit și este), căile metabolice cerebrale nu sunt „rigide”. Chiar glucoza, după ce trece în sectorul cerebral, este utilizată pentru sinteza aminoacizilor proveniți din cetoacizi (alanină, aspartat, gamaaminobutirat și mai ales glutamat). Întrucât acești aminoacizi sunt utilizați, în final și în scop energetic, se sugerează că aceeași soartă o pot avea și aminoacizii proveniți din pool-ul proteic al organismului, ce ajung la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
aproape exclusivă pentru creier (așa cum în mod obișnuit și este), căile metabolice cerebrale nu sunt „rigide”. Chiar glucoza, după ce trece în sectorul cerebral, este utilizată pentru sinteza aminoacizilor proveniți din cetoacizi (alanină, aspartat, gamaaminobutirat și mai ales glutamat). Întrucât acești aminoacizi sunt utilizați, în final și în scop energetic, se sugerează că aceeași soartă o pot avea și aminoacizii proveniți din pool-ul proteic al organismului, ce ajung la nivel cerebral. Glutamatul, de exemplu, s-a dovedit o sursă eficientă de energie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
după ce trece în sectorul cerebral, este utilizată pentru sinteza aminoacizilor proveniți din cetoacizi (alanină, aspartat, gamaaminobutirat și mai ales glutamat). Întrucât acești aminoacizi sunt utilizați, în final și în scop energetic, se sugerează că aceeași soartă o pot avea și aminoacizii proveniți din pool-ul proteic al organismului, ce ajung la nivel cerebral. Glutamatul, de exemplu, s-a dovedit o sursă eficientă de energie pentru creier. In vivo însă, disponibilitatea de aminoacizi pentru asigurarea necesarului energetic cerebral este mult limitată de transportul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
energetic, se sugerează că aceeași soartă o pot avea și aminoacizii proveniți din pool-ul proteic al organismului, ce ajung la nivel cerebral. Glutamatul, de exemplu, s-a dovedit o sursă eficientă de energie pentru creier. In vivo însă, disponibilitatea de aminoacizi pentru asigurarea necesarului energetic cerebral este mult limitată de transportul mai dificil al acestora prin bariera hematoencefalică, comparativ cu transportul rapid al glucozei. Disponibilitatea mai mică și metabolizarea mai lentă a altor compuși glucidici (ca fructoza, galactoza, manoza și maltoza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]