3,132 matches
-
prin acest mecanism, al ARN de interferență. De exemplu, miR-15a și miR16-1 suprimă expresia Bcl-2 (Cimmino și colab., 2005). Deleția regiunii 13q14.1 ce codifică pentru cele două molecule ARNmi menționate anterior, a fost asociată cu apariția leucemiei limfocitare cronice, limfom al cortexului cerebral și mielom (Călin și Croce, 2006). În diferite forme de cancere sunt implicate și dereglări în funcția unor proteine cu rol de modificatori ai cromatinei, funcționând ca remodelatori ai conformației cromatinice. Câteva enzime cu rol în modificarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
produsă de aflatoxină. Mutațiile genei p53 apar în carcinoamele tegumentare induse prin iradiere UV. Este evident că oncogenele și genele supresoare ale creșterii tumorale sunt ținte directe pentru acțiunea carcinogenilor mutagenici care acționează asupra organismului uman. Rolul c-myc în patogeneza limfomului Burkitt (neoplazie a limfocitelor B) este clar evidențiat: gena c-myc este activată uniform prin translocație în locusul genic imunoglobulinic. Această neoplazie apare cu incidență mare în unele zone din Africa, fiind asociată cu infecții cu virusul Epstein-Barr (EBV). EBV este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfocitelor B) este clar evidențiat: gena c-myc este activată uniform prin translocație în locusul genic imunoglobulinic. Această neoplazie apare cu incidență mare în unele zone din Africa, fiind asociată cu infecții cu virusul Epstein-Barr (EBV). EBV este agentul cauzal al limfomului Burkitt. Acest virus poate transforma limfocitele umane în cultură, ca urmare directă a expresiei oncogenei virale v-myc. Astfel, infecția EBV, pe de o parte, și translocația c-myc, pe de alta, sunt implicate în patogeneză, reprezentând două evenimente distincte în etiogeneza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Acest virus poate transforma limfocitele umane în cultură, ca urmare directă a expresiei oncogenei virale v-myc. Astfel, infecția EBV, pe de o parte, și translocația c-myc, pe de alta, sunt implicate în patogeneză, reprezentând două evenimente distincte în etiogeneza acestui limfom. O mutație punctiformă într-un intron al genei rasH conduce la creșterea activității transformante prin afectarea splicing-ului, ceea ce determină expresia înaltă a proteinei RASH. Proteinele codificate de gena ras sunt denumite proteine G deoarece ele leagă nucleotidul cu guanină fiind
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mai lent decât cele care nu elicitează un răspuns inflamator; - tumorile sunt mai frecvente la organismele foarte tinere (datorită imaturității sistemului imunitar) și la cele vârstnice (datorită senescenței sistemului imunitar); - anumite categorii de tumori (cancerele de piele cu virus papiloma, limfoamele pozitive pentru antigenele EBV) au o incidență crescută la pacienții cu transplant, supuși imunosupresiei. Imunosupresia prelungită peste 20 de ani este asociată cu creșterea incidenței tumorilor de origine virală, în timp ce incidența celorlalte categorii de tumori crește foarte puțin. Dovezile clinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
s-a demonstrat în experiențe cu celule maligne închise în camere poroase, permeabile numai pentru molecule, amplasate în cavitatea abdominală a unor organisme imunizate cu mojarat de țesut tumoral. Anticorpii sunt efectori eficienți față de celulele maligne de origine limfoidă (leucemii, limfoame). După activarea complementului, se produce liza celulei țintă. Efectorii imunității antitumorale sunt celulele imunitare. Rolul acestora a fost demonstrat cu același gen de experimente, cu celule maligne plasate în camere poroase, care permit trecerea celulelor efectoare ale răspunsului imun. Rezultatul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
faptul că acest DD se află între resturile 202-319, iar partea centrală a sa este cuprinsă între pozițiile 210 și 305 (Huang și colab., 1996). Regiunea lui FAS din 15 resturi carboxi-terminale (305-319) are rol reglator negativ în apoptoză. În limfomul nazal, s-a identificat o regiune deletată de 23 perechi de nucleotide din gena Fas care este localizată între nucleotidele 496-513 (Shen și colab., 2002). Pre-ARNm Fas va genera, prin splicing alternativ, opt variante de ARNm care sunt traduse în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care prezintă omologie crescută cu BIR 3 al celorlalte proteine din această clasă (Schimmer, 2004). ML-IAP este exprimată în ficatul fetal, rinichi, testiculele adulte și timus, dar și în linii celulare de melanoame (nu însă și în melanocitele normale) și limfoame, iar ILP2 în testiculele adulte. ML-IAP inhibă caspazele 3 și 9, iar ILP2 doar caspaza 9 (Richter și colab., 2001). Imunogenetică și Oncogenetică 483 Clasa 2. Unicul membru al acestei clase este proteina NAIP care se caracterizează prin prezența a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezent, această relație a fost studiată mai ales pentru proteina Survivin, amplificarea cantitativă a acesteia fiind demonstrată în mai multe tipuri de cancer. În ceea ce privește gena NAIP, s-a observat că supraexpresia acesteia este asociată cu cancerul de ovar, diverse adenocarcinoame, limfoame, cancerul de pancreas și cancerul de sân. 30.3.3.1. Gena pentru proteina Survivin Gena pentru proteina Survivin a fost identificată pe baza omologiei de structură a produsului său Survivin cu proteinele IAP în celulele umane B limfoblastice (Ambrosini
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sân, colon, stomac, esofag, pancreas, ficat, uter și ovare, leucemii, melanom, cancer de piele, etc. Aceste date sugerează că alterarea expresiei acestei gene poate juca un rol major în progresia tumorigenezei (Reed, 1999). Cu toate acestea, în tumorile de tipul limfoamelor non-Hodgkin, deși s-a detectat expresia unor gene anti-apoptotice (exemplu, Bcl-2), nu s-a detectat și expresia genei survivin (Tsujimoto și colab., 1985). În unele linii celulare tumorale, reducerea expresiei survivin determină apoptoza și dobândirea rezistenței la medicamente antitumorale, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imun protector a durat peste un an. În anii 1997-1998 au început testele clinice ale vaccinurilor ADN față de o varietate de agenți infecțioși: HIV-1, HBV, virusul gripal, HSV și agentul malariei, în tratamentul neoplaziilor umane de colon și al unor limfoame. Rezultatele preliminare arată că vaccinurile ADN sunt bine tolerate de organismul uman. Dintre toate asemenea vaccinuri moderne, doar vaccinul recombinant al virusului hepatitei B a pătruns cu succes în practica clinică. Sunt unele date care atestă și eficiența unui vaccin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și prin introducerea genelor CMH clasa I în tumori, prin stimularea expresiei moleculelor costimulatoare și creșterea producției de citokine, toate acestea conducând la stimularea răspunsurilor inflamatorii locale sau sistemice. S-a constatat că în cazul multor tumori solide, leucemii și limfoame, moleculele CMH I au un nivel redus de expresie, datorită mai multor cauze, printre care pierderea genelor transportorului de peptide și mutațiile în gena β2-microglobulinei, precum și apariția dereglărilor transcrierii. In absența moleculelor CMH I și a prezentării antigenului tumoral, tumorile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui răspuns imun celular localizat. Deoarece plasmacitoamele și limfoamele cu celule B supraexprimă imunoglobuline (Ig) de suprafață, asemenea molecule au fost țintite ca antigene cu specificitate tumorală. În consecință, s-au utilizat modele murine pentru testarea efectelor vaccinării cu proteine Ig idiotipice și vaccinuri ADN idiotipice. Prima demonstrație încununată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a inducerii imunității antitumorale a fost realizată într-un model de plasmacitom murin (Eisen și colab., 1975). Anticorpi anti-idiotipici (anti-Id) au fost sintetizați ca răspuns la vaccinarea șoarecilor cu gammaglobulinele sintetizate de celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au fost sintetizați ca răspuns la vaccinarea șoarecilor cu gammaglobulinele sintetizate de celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor al sintezei anticorpilor anti-idiotipici. SV40 (virusul simian 40) induce transformarea celulelor în cultură și formarea tumorilor la șoareci. Imunizarea șoarecilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acest context, s-au produs vaccinuri ADN care codifică pentru secvențele regiunii variabile ce pot induce sinteza anticorpilor anti-Id (Hawkins și colab., 1993, 1994). A fost obținut un ADN plasmidic care codifică pentru secvența scFv a Ig de suprafață a limfomului murin BCL1, sub controlul repetiției lungi terminale a virusului sarcomului Rous (RSV LTR). Injectarea intramusculară a plasmidului a indus sinteza anti-Id, la aproximativ 50% dintre șoareci, cu reactivitate față de celulele tumorale BCL1. S-au realizat și constructe care codifică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sinteza anti-Id, la aproximativ 50% dintre șoareci, cu reactivitate față de celulele tumorale BCL1. S-au realizat și constructe care codifică pentru IL-2 sau GM-CSF. Studiile au demonstrat eficiența vaccinurilor ADN în stimularea unui răspuns imun specific față de antigenele tumorale. Modelul limfomului este unul dintre puținele modele disponibile pentru evaluarea efectelor vaccinului ADN față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stimularea unui răspuns imun specific față de antigenele tumorale. Modelul limfomului este unul dintre puținele modele disponibile pentru evaluarea efectelor vaccinului ADN față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și colab., 1995). Antigenul carcinoembrionar (CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane, asociate tumorilor și α-fetoproteina (AFP) sunt considerate proteine oncofetale. Acestea au fost primele antigene asociate tumorilor umane și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
s-a practicat infuzia cu IL-2 și celule LAK, dar la 13% până la 57% dintre pacienții cu neoplazii avansate s-a remarcat regresia parțială sau chiar completă a tumorilor, în funcție de tipul neoplaziei (Rosenberg, 1991). Bolnavii cu carcinom celular renal, cu limfoame non Hodgkin, melanoame și carcinoame colorectale au avut cele mai bune rezultate. Încercările clinice au fost urmate de expansiunea ex vivo a limfocitelor T, izolate direct din tumorile pacientului (TIL) și reinfuzate aceluiași pacient. Circa 38% dintre pacienții cu melanoame
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pulmonar; - pneumonia; - bolile esofagului. 5. Pericarditele din tulburările metabolice; - insuficiența renală (uremia); - mixedemul; - boala Addison; - diabet; - pericarditele cu colesterol. 6. Sarcina; 7. Pericardita posttraumatică; - plăgi toracice penetrante; - plăgi toracice nepenetrante; - iradiere mediastinală. 8. Pericardita neoplazică; - tumori primare; - tumori secundare; - leucemia; - limfoame. PERICARDITA FIBRINOASĂ (USCATĂ) ETIOLOGIE Virală, infarctul miocardic acut, reumatismul, neoplasmul, traumatismele, forme idiopatice etc. CLINIC De obicei sunt prezente febra, scăderea ponderală, astenia, mialgiile, artralgiile. Durerea toracică precordială apare retrosternal cu iradiere în umărul stâng sau baza gâtului, abdomenul superior
Tratat de chirurgie vol. VII by VIOREL GOLEANU, MATEI POPA-CHERECHEANU, OVIDIU LAZĂR, IONEL DROC () [Corola-publishinghouse/Science/92088_a_92583]
-
de leucocite și bacterii. Poate evolua spre pericardită constrictivă. Mortalitatea este ridicată. Pericarditele purulente în ciuda tratamentului antibiotic au un prognostic rezervat. NEOPLAZICĂ Clinic poate evolua asimptomatic. De obicei, este vorba de o formă secundară unei localizări pulmonare, neoplasm mamar, esofagian, limfoame maligne, mai rar mezoteliom pleural sau pericardic [24]. De obicei, lichidul este sero-hemoragic sau hemoragic, examenul citologic evidențiază celulele neoplazice, iar examenul histopatologic din fragmentul pericardic pune diagnosticul de certitudine. Etiologia pericarditelor neoplazice 1. Metastaze; - plămân; - căi respiratorii; - limfom; - leucemie
Tratat de chirurgie vol. VII by VIOREL GOLEANU, MATEI POPA-CHERECHEANU, OVIDIU LAZĂR, IONEL DROC () [Corola-publishinghouse/Science/92088_a_92583]
-
esofagian, limfoame maligne, mai rar mezoteliom pleural sau pericardic [24]. De obicei, lichidul este sero-hemoragic sau hemoragic, examenul citologic evidențiază celulele neoplazice, iar examenul histopatologic din fragmentul pericardic pune diagnosticul de certitudine. Etiologia pericarditelor neoplazice 1. Metastaze; - plămân; - căi respiratorii; - limfom; - leucemie. 2. tumori primare; - benigne; - teratoame; - fibroame; - lipoame; - angioame. - maligne; - mezotelioame; - sarcoame. INFARCTUL MIOCARDIC ACUT ȘI SINDROMUL POST-CARDIOTOMIE Poate apare în primele zile după IMA sau în cazul sindromului postcardiotomie la ~ 2-10 săptămâni după o intervenție chirurgicală pe cord (se
Tratat de chirurgie vol. VII by VIOREL GOLEANU, MATEI POPA-CHERECHEANU, OVIDIU LAZĂR, IONEL DROC () [Corola-publishinghouse/Science/92088_a_92583]
-
plus față de EUS [23]. ECOENDOSCOPIA CU PUNCȚIE FIN ASPIRATIVĂ (EUS-FNA) S-a ridicat adeseori problema necesității examinării histopatologice în cazul stenozelor biliare proximale, deoarece unele leziuni pot fi benigne (13-24% în unele serii chirurgicale) sau altele pot fi cauzate de limfoame sau metastaze [3,26,27]. De aceea a fost studiată importanța EUS-FNA din masa tumorală sau din adenopatiile maligne din jur, evitându-se astfel laparotomiile inutile. EUS-FNA se realizează relativ ușor pentru leziunile de cale biliară principală distală și medie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Ionuț Negoi, Oreste Straciuc () [Corola-publishinghouse/Science/92159_a_92654]
-
de arc aortic), inserția unui tub de dren intrapleural, triturare cervicală sau toracică a nervului frenic;infecțioase: difterie, tuberculoză, luess, tifos, poliomielită, herpes zoster, influenza, rubeolă, echinococcus, infecții pleurale etc.;neoplazice: cancer bronhopulmonar N2 (adenopatii mediastinale metastatice), tumori mediastinale maligne, limfoame;diverse: distrofie miotoxică, amiotrofie neurogenă, pericardită, intoxicație cu plumb etc.;idiopatică (probabil infecție virală nediagnosticată) [14, 20, 54, 56, 70]. MANIFESTĂRI CLINICE La nou-născuți eventrația diafragmatică unilaterală mare este însoțită de multe ori de hipoplazie pulmonară ipsilaterală și se manifestă
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by LUCIAN ALECU () [Corola-publishinghouse/Science/92115_a_92610]
-
oat cell” C. Tumorile cu origine în celulele germinale 1. Seminomul 2. Carcinomul embrionar 3. Tumora de sinus endodermal 4. Teratomul: chistic benign, imatur, malign 5. Coriocarcarcinomul 6. Tumorile cu celule germinale combinate D. Tumorile cu origine în celulele limfoide Limfomul malign: Boala Hodgkin, limfomul nehodgkinian E. Tumorile cu origine în țesutul adipos Timolipomul F. Tumorile metastatice în timus TIMOAMELE Date generale Sunt tumorile epiteliale timice cu atipii minime sau fără atipii. Limfocitele găsite intratumoral nu sunt considerate a fi neoplazice
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]