3,460 matches
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
ore . Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este mai mare decât cel corespunzător administrării intravenoase , cu o medie de 13 - 28 ore . Biodisponibilitatea epotinei beta după administrare subcutanată este cuprinsă între 23 și 42 % comparativ cu administrarea intravenoasă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Un studiu de carcinogenitate la șoarece realizat cu
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
36 % , respectiv , cu 61 % mai mari la pacienții vârstnici , în schimb Cmax și ASC pentru metabolitul activ , 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4 - dihidrochinazolină , au fost cu 42 % , respectiv , cu 37 % mai mici la pacienții vârstnici . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după doze repetate . În urma administrării repetate a anagrelidei , în doze de 1 mg/ kg și zi sau mai mari , la câini au apărut hemoragie subendocardică și necroză miocardică focală . Toxicitate asupra funcției de reproducere . Dozele de anagrelidă
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
principal prin excreție în materiile fecale , iar într- o proporție relativ mică în urină și transpirație . Excreția în materiile fecale se datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
într- o proporție relativ mică în urină și transpirație . Excreția în materiile fecale se datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în cazul administrării orale este de aproximativ 300
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
principal prin excretie în materiile fecale , iar într- o proporție relativ mică în urină și transpirație . Excreția în materiile fecale se datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
într- o proporție relativ mică în urină și transpirație . Excreția în materiile fecale se datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în cazul administrării orale este de aproximativ 300
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
a fost excretată în totalitate ( calea fecală plus urinară ) a fost de 3 - 5 zile . Proporția eliminării orlistatului a fost similară la voluntarii normoponderali și obezi . Orlistatul , M1 și M3 se elimină toți și prin excreție biliară . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de reproducere la animale , nu s- a observat nici un efect teratogen . În absența efectului teratogen la animale , nu este de așteptat nici un efect malformativ la om . 8 6 . 6. 1 Lista excipienților Conținutul capsulei : celuloză microcristalină
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
a furnizat în general o mai bună descriere a datelor . 11 factorului Xa și TP au fost influențate de intervenția chirurgicală , rezultând o diferență în panta concentrație - TP , între ziua succesivă intervenției chirurgicale și starea de echilibru . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze unice , fototoxicitatea și genotoxicitatea . Efectele observate în studiile privind toxicitatea după doze repetate s- au datorat
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
în studii clinice : Tabelul 6 : 4. 9 Supradozaj La pacienți , supradozajul cu doze mai mari de două ori decât dozele recomandate s- a asociat cu instalarea acută a hipotensiunii arteriale simptomatice și a trombocitemiei cu evoluție letală ( Pentru studiile farmacologice preclinice de siguranță cardiovasculară vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște un antidot specific pentru supradozajul cu bortezomib . În eventualitatea unui supradozaj , semnele vitale ale pacientului trebuie monitorizate și trebuie acordată asistență medicală adecvată de susținere a presiunii sanguine ( precum lichide
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase și că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale . Bortezomibul determină reducerea creșterii tumorale in vivo în multe modele tumorale preclinice , inclusiv în mielomul multiplu . Un studiu clinic prospectiv ( VISTA ) , de fază III , deschis , randomizat ( 1: 1 ) , internațional , care a inclus 682 pacienți cu mielom multiplu netratat anterior , a fost efectuat pentru a determina dacă VELCADE ( 1, 3 mg/ m ) în
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
a administrat VELCADE intravenos în doză de 0, 7- 1, 3mg/ m² de două ori pe săptămână . Expunerea la VELCADE ( ASC și C max corectate în funcție de doză ) au fost comparabile pentru toate grupurile ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță La evaluarea in vitro a aberațiilor cromozomiale , utilizând celule ovariene de hamster chinezesc ( CHO ) , la concentrații mici de 3, 125 μg/ ml , care a fost concentrația cea mai mică studiată , bortezomibul a prezentat un rezultat pozitiv privind activitatea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
intestinale Frecvență necunoscută Tulburări hepatobiliare 4. 9 Supradozaj La pacienți , supradozajul cu doze mai mari de două ori decât dozele recomandate s- a asociat cu instalarea acută a hipotensiunii arteriale simptomatice și a trombocitemiei cu evoluție letală . ( Pentru studiile farmacologice preclinice de siguranță cardiovasculară vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște un antidot specific pentru supradozajul cu bortezomib . În eventualitatea unui supradozaj , semnele vitale ale pacientului trebuie monitorizate și trebuie acordată asistență medicală adecvată de susținere a presiunii sanguine ( precum lichide
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
că bortezomibul este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase și că celulele neoplazice sunt mult mai sensibile la efectele proapoptozice ale inhibării proteazomale decât celulele normale . Bortezomibul determină reducerea creșterii tumorale in vivo în multe modele tumorale preclinice , inclusiv în mielomul multiplu . Un studiu ( VISTA ) clinic prospectiv , de fază III , internațional , randomizat ( 1: 1 ) , deschis , care a inclus 682 pacienți cu mielom multiplu netratat anterior , a fost efectuat pentru a determina dacă VELCADE ( 1, 3 mg/ m ) în
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
a administrat VELCADE intravenos în doză de 0, 7 - 1, 3mg/ m² de două ori pe săptămână . Expunerea la VELCADE ( ASC și C max corectate în funcție de doză ) au fost comparabile pentru toate grupurile ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță La evaluarea in vitro a aberațiilor cromozomiale , utilizând celule ovariene de hamster chinezesc ( CHO ) , la concentrații mici de 3, 125 μg/ ml , care a fost concentrația cea mai mică studiată , bortezomibul a prezentat un rezultat pozitiv privind activitatea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
La subiecții cu insuficiență renală ușoară , moderată sau severă , expunerea sistemică la vildagliptin a fost crescută ( C max 8- 66 % ; ASC 32- 134 % ) și clearance- ul corporal total a fost redus , în comparație cu subiecții cu funcție renală normală . 5. 3 Date preclinice de siguranță 10 La câini , au fost observate întârzieri în conducerea impulsurilor intra- cardiace , cu o doză „ fără efect toxic ” de 15 mg/ kg ( de 7 ori expunerea la om pe baza C max ) . S- a observat acumularea de macrofagi
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
ale concentrației serice a ALAT pot apare în contextul eliminării VHB în timpul tratamentului cu tenofovir , vezi mai sus Agravări ale hepatitei . 6 Acidoza lactică : Acidoza lactică , de obicei asociată cu steatoza hepatică , a fost observată la utilizarea analogilor nucleozidici . Datele preclinice și clinice sugerează că riscul de apariție a acidozei lactice , un efect de clasă al analogilor nucleozidici , este scăzut pentru fumarat de tenofovir disoproxil . Cu toate acestea , deoarece tenofovirul are o structură similară cu cea a analogilor nucleozidici , acest risc
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
starea de echilibru a fost estimat la aproximativ 800 ml/ kg . După administrarea orală de fumarat de tenofovir disoproxil , tenofovir este distribuit în majoritatea țesuturilor , cele mai mari concentrații fiind atinse în rinichi , ficat , precum și în conținutul intestinal ( conform studiilor preclinice ) . In vitro , legarea tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și , respectiv , 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . 17 Biotransformarea Studiile in vitro au stabilit că fumaratul de
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
Farmacocinetica intracelulară În celulele sanguine mononucleare periferice ( CSMP ) umane neproliferante , timpul de înjumătățire a tenofovirului difosfat a fost de aproximativ 50 ore , în timp ce timpul de înjumătățire în CSMP stimulate cu fitohemaglutinină a fost de aproximativ 10 ore . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile preclinice efectuate la șobolani , câini și maimuțe au evidențiat efecte asupra organelor țintă , reprezentate de tractul gastro- intestinal , rinichi , țesut osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivel osos s- a manifestat sub
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
sanguine mononucleare periferice ( CSMP ) umane neproliferante , timpul de înjumătățire a tenofovirului difosfat a fost de aproximativ 50 ore , în timp ce timpul de înjumătățire în CSMP stimulate cu fitohemaglutinină a fost de aproximativ 10 ore . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile preclinice efectuate la șobolani , câini și maimuțe au evidențiat efecte asupra organelor țintă , reprezentate de tractul gastro- intestinal , rinichi , țesut osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivel osos s- a manifestat sub formă de osteomalacie ( la
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
că femeile precum și pacienții asiatici și cei din insulele Pacificului ar putea prezenta expunere mai mare la efavirenz , aceștia nu par să tolereze efavirenzul mai puțin . La vârstnici nu au fost efectuate studii de farmacocinetică a efavirenz . 5. 3 Date preclinice de siguranță În testări de genotoxicitate convenționale efavirenz nu s- a dovedit mutagen și clastogen . Efavirenz a produs resorbții fetale la șobolani . Au fost observate malformații la 3 din 20 feți/ nou - născuți la maimuțe cynomolgus tratate cu efavirenz administrat
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]