4,519 matches
-
în cazul mutațiilor care afectează motivul B. De aici, s-a dedus că secvența B este esențială atât în funcția enhancerului, cât și pentru inducția transcripției genei pentru catena ușoară κ. Interesant este că motivul B se întâlnește și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
că secvența B este esențială atât în funcția enhancerului, cât și pentru inducția transcripției genei pentru catena ușoară κ. Interesant este că motivul B se întâlnește și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii proximali ai genelor Ig contribuie la transcripția cu specificitate limfoidă B. Motivele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii proximali ai genelor Ig contribuie la transcripția cu specificitate limfoidă B. Motivele octamer în promotorul bazal și enhancer-ul genelor C H reprezintă cele mai importante secvențe determinatoare ale acestei specificități celulare. Celulele lipsite de proteine de legare la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii proximali ai genelor Ig contribuie la transcripția cu specificitate limfoidă B. Motivele octamer în promotorul bazal și enhancer-ul genelor C H reprezintă cele mai importante secvențe determinatoare ale acestei specificități celulare. Celulele lipsite de proteine de legare la un octamer cu specificitate de celulă B sunt incapabile de a utiliza fie promotorul CH, fie enhancer-ul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Motivele octamer în promotorul bazal și enhancer-ul genelor C H reprezintă cele mai importante secvențe determinatoare ale acestei specificități celulare. Celulele lipsite de proteine de legare la un octamer cu specificitate de celulă B sunt incapabile de a utiliza fie promotorul CH, fie enhancer-ul acestuia. Tot astfel, specificitatea de celulă B a enhancer-ului depinde de secvența bazală a promotorului și activarea sa cu specificitate de stadiu târziu în dezvoltarea celulei B depinde de interacțiunea unui motiv kB cu proteina NF-kB. Factori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specificități celulare. Celulele lipsite de proteine de legare la un octamer cu specificitate de celulă B sunt incapabile de a utiliza fie promotorul CH, fie enhancer-ul acestuia. Tot astfel, specificitatea de celulă B a enhancer-ului depinde de secvența bazală a promotorului și activarea sa cu specificitate de stadiu târziu în dezvoltarea celulei B depinde de interacțiunea unui motiv kB cu proteina NF-kB. Factori transactivatori ai genelor imunoglobulinice sunt reprezentați de diferite proteine cu specificitate pentru secvențele genice imunoglobulinice. Factorii proteinici necesari
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu proteina NF-kB. Factori transactivatori ai genelor imunoglobulinice sunt reprezentați de diferite proteine cu specificitate pentru secvențele genice imunoglobulinice. Factorii proteinici necesari asamblării mașinăriei de transcripție în vecinătatea secvenței TATA și a situsului start transcripțional sunt transactivatori tipici. În plus, promotorii bazali din genele pentru catenele grele și pentru catena ușoară de tip κ necesită pentru activarea lor o proteină cu specificitate limfocitară - o proteină de legare la octamer. Au fost descrise două tipuri de proteine de legare la octamer: unul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tipuri de proteine de legare la octamer: unul întâlnit în majoritatea celulelor de la mamifere care a fost desemnat OTF-1 și altul întâlnit numai în limfocite desemnat OTF-2 acesta din urma fiind esențial pentru activarea transcripției cu specificitate limfoidă, atât din promotorul bazal al genei pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
majoritatea celulelor de la mamifere care a fost desemnat OTF-1 și altul întâlnit numai în limfocite desemnat OTF-2 acesta din urma fiind esențial pentru activarea transcripției cu specificitate limfoidă, atât din promotorul bazal al genei pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă de dimetilsulfat. Deoarece celulele limfoide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă de dimetilsulfat. Deoarece celulele limfoide conțin atât factorul de transcripție OTF-1, cât și factorul de transcripție OTF-2, ele exprimă un spectru larg de gene care au în promotorii lor motivul octamer. Paradoxul apare însă în situația în care acești promotori eșuează în a funcționa în celulele care conțin OTF-1, dar nu conțin OTF-2. Răspunsul la această ciudățenie are la bază presupunerea că legarea OTF-2 la motivul octamer al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
activa inițierea transcripției, pe când legarea doar a lui OTF-1 este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de legare a factorilor de transcripție adiacente motivului octameric. Totodată, este de admis că spațierea dintre secvența TATA și secvența octamer din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de legare a factorilor de transcripție adiacente motivului octameric. Totodată, este de admis că spațierea dintre secvența TATA și secvența octamer din promotorii bazali Ig este diferită față de aceea care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de legare a factorilor de transcripție adiacente motivului octameric. Totodată, este de admis că spațierea dintre secvența TATA și secvența octamer din promotorii bazali Ig este diferită față de aceea care se întâlnește în promotorii exprimați ubicuitar. S- a realizat clonarea cADN codificator de proteine OTF-1 și OTF-2. Analiza blotting a ARNm celular, folosindu-se probe cADN a permis evidențierea expresiei ubicvitare a OTF-1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de legare a factorilor de transcripție adiacente motivului octameric. Totodată, este de admis că spațierea dintre secvența TATA și secvența octamer din promotorii bazali Ig este diferită față de aceea care se întâlnește în promotorii exprimați ubicuitar. S- a realizat clonarea cADN codificator de proteine OTF-1 și OTF-2. Analiza blotting a ARNm celular, folosindu-se probe cADN a permis evidențierea expresiei ubicvitare a OTF-1 și expresia cu specificitate limfoidă a OTF-2, în toate stadiile de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulele transformate pot exprima și o genă CH cointegrată s-a dedus ca absența exprimării lui OTF-2 reprezintă factorul limitativ în expresia genei CH, în celulele nonlimfoide. OTF-2 se leagă atât la secvența octamer cât și la secvența heptamer din promotorul bazal CH. O asemenea interacțiune suplimentară explică expresia preferențială a promotorului CH comparativ cu expresia LH, din cursul stadiilor timpurii ale dezvoltării celulei B. Proteinele OTF-1 și OTF-2 prezintă o secvență de aminoacizi aproape identică, la nivelul domeniilor lor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dedus ca absența exprimării lui OTF-2 reprezintă factorul limitativ în expresia genei CH, în celulele nonlimfoide. OTF-2 se leagă atât la secvența octamer cât și la secvența heptamer din promotorul bazal CH. O asemenea interacțiune suplimentară explică expresia preferențială a promotorului CH comparativ cu expresia LH, din cursul stadiilor timpurii ale dezvoltării celulei B. Proteinele OTF-1 și OTF-2 prezintă o secvență de aminoacizi aproape identică, la nivelul domeniilor lor de legare la ADN, divergența apărând în alte regiuni ale catenei lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
modificări ale secvenței acestor motive. Datele actuale sugerează faptul că motivele EH nu influențează în mod direct specificitatea, dar influențează în mod cert funcția enhancerului (Sing și Berg, 1991). Proteinele de legare la motivele EH se leagă și la alți promotori, ceea ce înseamnă că ele contribuie mai curând cantitativ decât calitativ la transcripția genelor Ig. De aici, se poate trage concluzia că principalul determinant cunoscut al specificității enhancer-ului limfoid CH este doar motivul octamer. Activarea transcripțională a genelor IgL(κ) este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care R reprezintă purina, iar Y reprezintă pirimidina. Nucleotidtrifosfații stimulează legarea proteinei NF-kB la secvența kB. Dar, înțelegerea deplină a structurii, funcției și expresiei NF-kB va fi dobândită atunci când va fi izolată și analizată gena pentru această proteină nucleară. Mulți promotori din celulele de mamifere, ca și promotorii virali, conțin motivul secvenței kB sau variante minore ale acestuia. Activarea proteinei NF-kB se asociază cu interacțiunea celulelor T helper cu antigenul și declanșează producerea factorului de creștere IL2, precum și a receptorului acestuia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pirimidina. Nucleotidtrifosfații stimulează legarea proteinei NF-kB la secvența kB. Dar, înțelegerea deplină a structurii, funcției și expresiei NF-kB va fi dobândită atunci când va fi izolată și analizată gena pentru această proteină nucleară. Mulți promotori din celulele de mamifere, ca și promotorii virali, conțin motivul secvenței kB sau variante minore ale acestuia. Activarea proteinei NF-kB se asociază cu interacțiunea celulelor T helper cu antigenul și declanșează producerea factorului de creștere IL2, precum și a receptorului acestuia, ambii fiind necesari în proliferarea celulelor T
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
factorului de creștere IL2, precum și a receptorului acestuia, ambii fiind necesari în proliferarea celulelor T, în cursul răspunsului imun normal. Intensificarea transcripției genelor pentru IL2 și pentru receptorul acestuia este mediată de legarea NF-kB la motivul secvenței kB, de la nivelul promotorilor acestor gene. Transcripția genelor virusului imunodeficienței umane tip I (HIV-I) depinde de legarea proteinei NF-kB la o secvență kB din promotorul viral. Expresia și multiplicarea virală, în special stabilitatea stării latente în care expresia genică HIV-I este silențiată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor pentru IL2 și pentru receptorul acestuia este mediată de legarea NF-kB la motivul secvenței kB, de la nivelul promotorilor acestor gene. Transcripția genelor virusului imunodeficienței umane tip I (HIV-I) depinde de legarea proteinei NF-kB la o secvență kB din promotorul viral. Expresia și multiplicarea virală, în special stabilitatea stării latente în care expresia genică HIV-I este silențiată, sunt influențate de starea intracelulară a proteinei NF-kB și prin aceasta de stimularea antigenică a unor asemenea celule latent infectate. Activarea NF-kB
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
molecule circulare de ADN. În săvârșirea acestui proces intervin două proteine implicate și în faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece regiunile S stau în cadrul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa I de prelucrare a antigenului implică transportul fragmentelor de proteine sintetizate în celulă la suprafața celulei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum α1-anti-chemotripsina și trombina. Ciclooxigenaza 2 (Cox2), care catalizează producția de prostaglandine din acidul arahidonic este o țintă importantă pentru terapia antiinflamatorie, fiind exprimată mai ales în neuronii piramidali hipocampici, proporțional cu densitatea plăcilor amiloide. O mutație observată la nivelul promotorului genei Cox2 (-765GC) se asociază cu scăderea riscului pentru apariția AD. De asemenea, la nivelul țesutului cerebral are loc o expresie sporită de molecule de adeziune celulară (CAM) precum integrinele, pe celulele endoteliale asociate plăcilor amiloide; și receptorii de vibronectină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]