282,134 matches
-
AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament concomitent cu Volibris și sildenafil . În cazul acestor pacienți nu au fost identificate alte probleme de siguranță . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Ambrisentan se absoarbe rapid la om . După administrarea pe cale orală , concentrațiile plasmatice maxime ale ambrisentan ( Cmax ) au fost atinse , în general , după aproximativ 1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg intervalul de doze terapeutice . Starea de echilibru este atinsă de obicei după 4 zile de administrare repetată . 10 Un studiu asupra efectului alimentelor , care a implicat administrarea de ambrisentan la voluntari sănătoși în condiții de repaus alimentar și cu o masă bogată în lipide , a indicat că Cmax a scăzut cu 12 % , în timp ce ASC a rămas
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg intervalul de doze terapeutice . Starea de echilibru este atinsă de obicei după 4 zile de administrare repetată . 10 Un studiu asupra efectului alimentelor , care a implicat administrarea de ambrisentan la voluntari sănătoși în condiții de repaus alimentar și cu o masă bogată în lipide , a indicat că Cmax a scăzut cu 12 % , în timp ce ASC a rămas nemodificată . Această scădere a concentrației plasmatice maxime nu este semnificativă clinic
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 11 Efectele ambrisentanului la starea de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie relevantă clinic și , prin urmare , Volibris poate fi administrat concomitent cu ketoconazol . Efectele administrării repetate de ambrisentan ( 10 mg ) asupra farmacocineticii unei singure doze de digoxină au fost studiate la 15 voluntari sănătoși . Administrarea de doze repetate de ambrisentan a determinat creșterea ușoară a ASC0- last a digoxinei și a concentrațiilor minime ale digoxinei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
a expunerii este puțin probabil să fie relevantă clinic și , prin urmare , Volibris poate fi administrat concomitent cu ketoconazol . Efectele administrării repetate de ambrisentan ( 10 mg ) asupra farmacocineticii unei singure doze de digoxină au fost studiate la 15 voluntari sănătoși . Administrarea de doze repetate de ambrisentan a determinat creșterea ușoară a ASC0- last a digoxinei și a concentrațiilor minime ale digoxinei , și o creștere de 29 % a Cmax a digoxinei . Creșterea expunerii la digoxină observată în prezența unor doze repetate de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
creștere de 29 % a Cmax a digoxinei . Creșterea expunerii la digoxină observată în prezența unor doze repetate de ambrisentan , nu a fost considerată relevantă clinic , și , prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de digoxină ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării timp de 12 zile de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de contraceptiv oral conținând etililestradiol ( 35 mg ) și noretindronă ( 1 mg ) , au fost studiate la voluntari sănătoși de sex feminin . Valorile medii plasmatice
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
modificări în expunerea la etinilestradiol sau noretindronă au fost mici și este puțin probabil să fie semnificative clinic ( vezi pct . 4. 5 ) . Ambrisentan și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale biliară , după metabolizare hepatică și/ sau extra- hepatică . După administrare orală , aproximativ 22 % din doza administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ambrisentan ( de exemplu o supradoză ) poate scădea tensiunea arterială și poate determina hipotensiune arterială și simptome legate de vasodilatație . Ambrisentan nu s- a dovedit a avea un efect inhibitor al transportului acizilor biliari sau un efect hepatotoxic . La rozătoare , după administrarea cronică de ambrisentan la valori de expuneri mai mici decât dozele terapeutice utilizate la om , s- au observat inflamație și modificări ale epiteliului cavității nazale . La câini , au fost observate răspunsuri de natură inflamatorie de intensitate mică , în urma administrării cronice
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
după administrarea cronică de ambrisentan la valori de expuneri mai mici decât dozele terapeutice utilizate la om , s- au observat inflamație și modificări ale epiteliului cavității nazale . La câini , au fost observate răspunsuri de natură inflamatorie de intensitate mică , în urma administrării cronice de ambrisentan în doze mari , la expuneri de 20 de ori mai mari decât cele observate la pacienții umani . În cavitatea nazală a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
observate la pacienții umani . În cavitatea nazală a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere de 3 ori mai mari decât ASC clinică . Hiperplazia osului nazal nu a fost observată la administrarea ambrisentan la șoareci sau câini . La șobolan , hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale este recunoscută ca o consecință a inflamației nazale , pe baza experienței cu alte substanțe . Ambrisentan a avut efect clastogen atunci când a fost testat în concentrații mari pe celule
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
mamifere in vitro . Ambrisentan nu a prezentat efecte mutagene la bacterii și nici genotoxicitate la rozătoare în două studii in vivo . Nu au existat creșteri legate de tratament ale incidenței tumorilor , în 2 studii cu durata de 1 an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
au mai fost observate defecte septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare bazi- sfenoidală și o incidență crescută a arterei ombilicale stângi . Efectul teratogen este suspicionat a fi un efect de clasă al ARE . 13 Administrarea ambrisentanului la femele de șobolan aflate în faze târzii ale gestației sau care alăptează a determinat reacții adverse asupra comportamentului matern , scăderea ratei de supraviețuire a puilor și scăderea capacității de reproducere a descendenților ( cu observarea unor fragmente mici la
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
HTAP ) , clasele funcționale II și III- conform clasificării OMS , pentru a ameliora capacitatea de efort ( vezi pct . 5. 1 ) . Eficacitatea a fost demonstrată în HTAP idiopatică și în HTAP asociată bolilor de țesut conjunctiv . 4. 2 Doze și mod de administrare Terapia trebuie inițiată de către un medic cu experiență în tratamentul HTAP . Volibris se administrează pe cale orală , în doză de 5 mg o dată pe zi . Se recomandă înghițirea comprimatului întreg , cu sau fără alimente . La pacienții cu simptome de clasă funcțională
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
tratamentul HTAP . Volibris se administrează pe cale orală , în doză de 5 mg o dată pe zi . Se recomandă înghițirea comprimatului întreg , cu sau fără alimente . La pacienții cu simptome de clasă funcțională III a fost observată o eficacitate suplimentară în cazul administrării de Volibris 10 mg , observându- se totuși o creștere a edemelor periferice . Pentru o eficacitate optimă , pacienții cu HTAP asociată bolilor de țesut conjunctiv pot necesita Volibris 10 mg . Înainte să poată fi luată în considerare o creștere a dozei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
siguranța și eficacitatea . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență renală . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 5. 2 ) . Experiența privind administrarea Volibris la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance- ul creatininei < 30 ml/ min ) este limitată ; în cadrul acestui subgrup , terapia trebuie inițiată cu prudență și trebuie manifestată o atenție deosebită dacă doza este crescută la 10 mg Volibris . Pacienți cu
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză ) . Deoarece principalele căi de metabolizare a ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Prin urmare , administrarea Volibris nu trebuie inițiată în cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă , sau cu transaminaze hepatice crescute semnificativ din punct de vedere clinic ( mai mult de 3 ori Limita Superioară a Normalului ( > 3xLSN ) ; vezi pct . 4. 3 și 4. 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
întrerupt . În cazul pacienților care nu prezintă icter sau simptome clinice de afectare hepatică , poate fi luată în considerare reluarea tratamentului cu Volibris , numai după ce anomaliile enzimelor hepatice s- au remis . Se recomandă efectuarea unui consult gastro- enterologic . Concentrația hemoglobinei Administrarea ARE , inclusiv Volibris a fost asociată cu reduceri ale concentrației hemoglobinei și hematocritului ( vezi pct . 4. 8 ) . Majoritatea acestor reduceri au fost observate pe parcursul primelor 4 săptămâni de tratament , și în general , hemoglobina s- a normalizat ulterior . Nu se recomandă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
luni și periodic în continuare , în concordanța cu practica clinică . Dacă se observă o reducere semnificativă clinic a hemoglobinei sau a hematocritului , și se exclud alte cauze ale apariției acestora , trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului . După administrarea ARE , inclusiv ambrisentan , a fost observată apariția edemului periferic . În studiile clinice cu ambrisentan , cele mai multe cazuri de edem periferic au fost de severitate medie spre moderată , deși se pare că au apărut cu o frecvență și severitate mai mare la
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
periferic au fost de severitate medie spre moderată , deși se pare că au apărut cu o frecvență și severitate mai mare la pacienții cu vârsta ≥65 de ani . Edemul periferic a fost raportat cu o frecvență mai mare în cazul administrării dozei de 10 mg ambrisentan ( vezi pct . 4. 8 ) . Cazurile de retenție lichidiană raportate după punerea pe piață au apărut în primele săptămâni după începerea tratamentului cu ambrisentan și , în unele cazuri , au necesitat administrarea unui diuretic sau a spitalizării
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]