282,134 matches
-
frecvență mai mare în cazul administrării dozei de 10 mg ambrisentan ( vezi pct . 4. 8 ) . Cazurile de retenție lichidiană raportate după punerea pe piață au apărut în primele săptămâni după începerea tratamentului cu ambrisentan și , în unele cazuri , au necesitat administrarea unui diuretic sau a spitalizării pentru tratamentul retenției lichidiene . Dacă pacienții au retenție lichidiană pre- existentă , aceasta trebuie abordată și tratată clinic corespunzător înainte de a începe tratamentul cu ambrisentan . Dacă apare retenție lichidiană semnificativă clinic , asociată sau nu cu creștere
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă substrat pentru CYP3A4 ) la voluntari sănătoși nu a afectat semnificativ farmacocinetica inhibitorilor de fosfodiesterază sau ambrisentanului ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la starea de echilibru de ketoconazol
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă substrat pentru CYP3A4 ) la voluntari sănătoși nu a afectat semnificativ farmacocinetica inhibitorilor de fosfodiesterază sau ambrisentanului ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la starea de echilibru de ketoconazol ( un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul administrării concomitente de Volibris și inductori ai CYP3A4 și 2C19
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
inhibitorilor de fosfodiesterază sau ambrisentanului ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la starea de echilibru de ketoconazol ( un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul administrării concomitente de Volibris și inductori ai CYP3A4 și 2C19 . Ambrisentanul nu a prezentat efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru și asupra activității anticoagulante a warfarinei în cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 2 ) . De asemenea , nici
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
asupra timpului de protrombină ( PT ) și a raportului normalizat internațional ( INR ) . Ciclosporina A este un inhibitor al unor multiple enzime și transportori . Se recomandă prudență cînd se administrează concomitent Volibris și ciclosporina A . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de doză unică a etinilestradiol și noretindronă , componentele unui contraceptiv oral ( vezi pct . 5. 2 ) . Pe baza acestui studiu farmacocinetic , nu este
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
și siguranța Volibris , administrat concomitent cu alte tratamente pentru HTAP ( de ex . prostanoide , inhibitori ai fosfodiesterazei de tip V ) , nu au fost studiate în mod specific în studii clinice controlate ( vezi pct . 5. 1 ) . Astfel , se recomandă precauție în cazul administrării concomitente . Efectul ambrisentan asupra transportorilor xenobiotici In vitro , ambrisentanul nu are efect inhibitor asupra efluxului digoxinei mediat de glicoproteina P ( gpP ) și este un substrat slab pentru efluxul mediat de gpP . Studii suplimentare efectuate in vitro pe hepatocite de șobolan
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
a sărurilor biliare ( PESB ) și izoforma- 2 a proteinei de rezistență medicamentoasă multiplă ( PMR- 2 ) . De asemenea , studiile efectuate in vitro pe hepatocite de șobolani au arătat că ambrisentanul nu are efect inductor asupra gpP , PESB sau PMR- 2 . 19 Administrarea de ambrisentan în doze repetate ( până la atingerea stării de echilibru ) la voluntari sănătoși nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii digoxinei administrată în doză unică , un substrat pentru gpP ( vezi pct . 5. 2 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
4 și 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă ambrisentanul se excretă în laptele matern . Excreția ambrisentanului în lapte nu a fost studiată la animale . Prin urmare , alăptarea este contraindicată la pacientele care primesc tratament cu Volibris ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea cronică de ARE , inclusiv ambrisentan , a fost asociată cu dezvoltarea atrofiei tubulare testiculare la animale ( vezi pct . 5. 3 ) . La om , nu se cunoaște efectul asupra fertilității masculine . În studiile clinice , administrarea cronică de ambrisentan nu a fost asociată cu
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
primesc tratament cu Volibris ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea cronică de ARE , inclusiv ambrisentan , a fost asociată cu dezvoltarea atrofiei tubulare testiculare la animale ( vezi pct . 5. 3 ) . La om , nu se cunoaște efectul asupra fertilității masculine . În studiile clinice , administrarea cronică de ambrisentan nu a fost asociată cu modificări ale testosteronului plasmatic . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacității de a conduce vehicule și
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse Date obținute din studiile clinice 20 Siguranța administrării Volibris a fost evaluată în studii clinice la mai mult de 483 pacienți cu HTAP ( vezi pct . 5. 1 ) . Reacțiile adverse la medicament identificate din datele unui studiu clinic controlat placebo cu durata de 12 săptămâni , sunt enumerate mai jos
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
inclusiv dureri sinusale , migrenă ) 1 Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale Congestia căilor respiratorii superioare ( de ex . nazală 2 , a sinusurilor ) , sinuzită , nazofaringită , rinită Tulburări gastro- intestinale Frecvente Frecvente Tulburări vasculare Eritem facial Frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Edem periferic , retenție lichidiană 3 Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate ( de ex . angioedem , erupții cutanate ) 1 Frecvența cefaleei a fost mai mare în cazul administrării de Volibris 10 mg . 21 2 Incidența congestiei nazale a fost
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
vasculare Eritem facial Frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Edem periferic , retenție lichidiană 3 Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate ( de ex . angioedem , erupții cutanate ) 1 Frecvența cefaleei a fost mai mare în cazul administrării de Volibris 10 mg . 21 2 Incidența congestiei nazale a fost dependentă de doză pe parcursul tratamentului cu Volibris . 3 Edemul periferic a fost raportat mai frecvent în cazul administrării de Volibris 10 mg . În studiile clinice , edemul periferic a fost
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
erupții cutanate ) 1 Frecvența cefaleei a fost mai mare în cazul administrării de Volibris 10 mg . 21 2 Incidența congestiei nazale a fost dependentă de doză pe parcursul tratamentului cu Volibris . 3 Edemul periferic a fost raportat mai frecvent în cazul administrării de Volibris 10 mg . În studiile clinice , edemul periferic a fost raportat mai frecvent și a avut tendința de a fi mai sever în cazul pacienților cu vârsta ≥65 ani ( vezi pct . 4. 4 ) . Scăderea valorilor hemoglobinei ( vezi pct . 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
raportat mai frecvent și a avut tendința de a fi mai sever în cazul pacienților cu vârsta ≥65 ani ( vezi pct . 4. 4 ) . Scăderea valorilor hemoglobinei ( vezi pct . 4. 4 ) . Frecvența reducerii hemoglobinei ( anemia ) a fost mai mare în cazul administrării de Volibris 10 mg . Pe parcursul studiilor clinice de fază III controlate placebo , cu durata de 12 săptămâni , concentrațiile medii ale hemoglobinei au scăzut în cadrul grupurilor de pacienți care au primit tratament cu Volibris , iar aceste reduceri au putut fi depistate
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
raportate de insuficiență cardiacă au fost asociate cu retenție de lichid în organism . 5 La scurt timp după începerea tratamentului cu Volibris au fost raportate cazuri de agravare a dispneei cu etilologie neclară . 4. 9 Supradozaj Nu există experiență în ceea ce privește administrarea de Volibris în doze mai mari de 10 mg pe zi la pacienții cu HTAP . La pacienții sănătoși , dozele unice de 50 și 100 mg ( de 5 până la 10 ori doza maximă recomandată ) au fost asociate cu cefalee , eritem facial
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament concomitent cu Volibris și sildenafil . În cazul acestor pacienți nu au fost identificate alte probleme de siguranță . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Ambrisentan se absoarbe rapid la om . După administrarea pe cale orală , concentrațiile plasmatice maxime ale ambrisentan ( Cmax ) au fost atinse , în general , după aproximativ 1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg intervalul de doze terapeutice . Starea de echilibru este atinsă de obicei după 4 zile de administrare repetată . 24 Un studiu asupra efectului alimentelor , care a implicat administrarea de ambrisentan la voluntari sănătoși în condiții de repaus alimentar și cu o masă bogată în lipide , a indicat că Cmax a scăzut cu 12 % , în timp ce ASC a rămas
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu doza , pe întreg intervalul de doze terapeutice . Starea de echilibru este atinsă de obicei după 4 zile de administrare repetată . 24 Un studiu asupra efectului alimentelor , care a implicat administrarea de ambrisentan la voluntari sănătoși în condiții de repaus alimentar și cu o masă bogată în lipide , a indicat că Cmax a scăzut cu 12 % , în timp ce ASC a rămas nemodificată . Această scădere a concentrației plasmatice maxime nu este semnificativă clinic
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 25 Efectele ambrisentanului la starea de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie relevantă clinic și , prin urmare , Volibris poate fi administrat concomitent cu ketoconazol . Efectele administrării repetate de ambrisentan ( 10 mg ) asupra farmacocineticii unei singure doze de digoxină au fost studiate la 15 voluntari sănătoși . Administrarea de doze repetate de ambrisentan a determinat creșterea ușoară a ASC0- last a digoxinei și a concentrațiilor minime ale digoxinei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]