282,134 matches
-
semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Midazolam Triazolam Midazolamul și triazolamul sunt metabolizate extensiv de CYP3A4 . REYATAZ/ ritona vir nu trebuie creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . Pe baza datelor referitoare la alți inhibitori CYP3A4 , concentrațiile plasmatice ale midazolam sunt de așteptat să fie semnificativ mai mari când midazolamul este administrat oral . Datele referitoare la utilizarea concomitentă a midazolamului parenteral cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
oral . Datele referitoare la utilizarea concomitentă a midazolamului parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . administrat concomitent cu triazolam sau cu midazolam oral ( vezi pct . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir cu midazolam parenteral se va face cu prudență . Dacă REYATAZ este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta se va realiza într- o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau în condiții similare , în care se asigură
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
6 Nu există date adecvate privind utilizarea atazanavirului la femeile gravide . Studii la animale nu au evidențiat semne ale unor efecte toxice asupra dezvoltării sau efecte asupra funcției de reproducere și fertilității ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă administrarea REYATAZ la mame în timpul sarcinii va exacerba hiperbilirubinemia fiziologică și va determina icter nuclear la nou- născuți și sugari . În perioada prenatală , trebuie luată în considerare monitorizarea suplimentară și terapii alternative la REYATAZ . Nu se știe dacă atazanavirul este excretat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
de a folosi utilaje . Cu toate acestea , pacienții trebuie informați că s- a raportat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu sheme terapeutice care includ REYATAZ , ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse 13 S- a evaluat profilul de siguranță al administrării REYATAZ în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în cadrul unor studii clinice controlate la 1806 pacienți adulți cărora li s- a administrat REYATAZ 400 mg o dată pe zi ( 1151 pacienți , 52 săptămâni durata mediană și 152 săptămâni durata maximă ) sau REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
400 mg o dată pe zi sau REYATAZ 300 mg cu 100 mg ritonavir o dată pe zi , singurele reacții adverse , de orice severitate , raportate foarte frecvent și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT , au fost greața ( 20 % ) , diareea ( 10 % ) și icterul ( 12 % ) . La pacienții la care s- a administrat 300 mg REYATAZ și 100 mg ritonavir , frecvența icterului a fost de 17
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
insulină , hiperglicemia și hiperlactatemia ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienți adulți De asemenea , s- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată- severă și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT . Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenție : foarte frecvente ( ≥ 1/ 10 ) , frecvente ( ≥ 1/ 100 până la < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥ 1/ 1000 până la <
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
conjunctiv : mai puțin frecvente : scădere în greutate , creștere în Tulburări metabolice și de greutate , anorexie , creșterea apetitului alimentar nutriție : frecvente : sindrom de lipodistrofie , fatigabilitate ; Tulburări generale și la nivelul mai puțin frecvente : durere toracică , stare generală de rău , locului de administrare : pirexie , astenie rare : tulburări de mers mai puțin frecvente : hipersensibilitate Tulburări ale sistemului imunitar : frecvente : icter ; Tulburări hepatobiliare : mai puțin frecvente : hepatită ; rare : hepatosplenomegalie mai puțin frecvente : ginecomastie Tulburări ale aparatului genital și sânului : mai puțin frecvente : depresie , dezorientare , anxietate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Experiența dobândită la om în cazul supradozajului acut cu REYATAZ este limitată . S- au administrat la voluntari sănătoși doze unice până de la 1200 mg fără a se observa apariția reacțiilor adverse . În cazul administrării dozelor mari , care determină expuneri mari la medicament , s- au observat : icter datorat hiperbilirubinemiei indirecte ( neconjugate ) ( fără modificări asociate ale testelor funcției hepatice ) sau alungirea intervalului PR ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în tratament general suportiv , inclusiv monitorizarea semnelor vitale și a electrocardiogramei ( ECG ) , și supravegherea stării clinice a pacientului . Dacă se indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fixă 300 mg/ 200 mg , comprimate , o dată pe zi ) . c Analiza intenției de tratament , valorile lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 5 și 4. 8 ) și un INRT , la 347 pacienți( din 358 randomizați ) care au prezentat eșec terapeutic la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
diferențe semnificative între cele două grupuri . Farmacocinetica atazanavirului prezintă un profil non- liniar . La subiecții sănătoși , valorile ASC ale atazanavirului au fost similare în cazul utilizării capsulelor și pulberii orale . Absorbția : la pacienții infectați cu HIV ( n= 33 , studii combinate ) , administrările repetate ale dozei de 300 mg REYATAZ o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi împreună cu alimente a determinat o medie geometrică ( CV % ) pentru Cmax a atazanavirx de 4464 ( 42 % ) ng/ ml cu un interval de timp până la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ml cu un interval de timp până la obținerea Cmax de aproximativ 2, 5 ore . Media geometrică ( CV % ) pentru Cmin și ASC a atazanavir a fost de 654 ( 76 % ) ng/ ml și respectiv 44185 ( 51 % ) ng x h/ ml . Efectele alimentelor : administrarea concomitentă a REYATAZ și ritonavir cu alimente optimizează biodisponibilitatea atazanavirului . Administrarea unei doze unice de 300 mg REYATAZ și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
2, 5 ore . Media geometrică ( CV % ) pentru Cmin și ASC a atazanavir a fost de 654 ( 76 % ) ng/ ml și respectiv 44185 ( 51 % ) ng x h/ ml . Efectele alimentelor : administrarea concomitentă a REYATAZ și ritonavir cu alimente optimizează biodisponibilitatea atazanavirului . Administrarea unei doze unice de 300 mg REYATAZ și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației pe 24 de ore a atazanavirului față de administrarea în condiții de post alimentar . Administrarea cu alimente bogate în grăsimi nu influențează ASC a atazanavir față de 19 condițiile de post alimentar , iar Cmax a variat cu maximum 11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației pe 24 de ore a atazanavirului față de administrarea în condiții de post alimentar . Administrarea cu alimente bogate în grăsimi nu influențează ASC a atazanavir față de 19 condițiile de post alimentar , iar Cmax a variat cu maximum 11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de ore , după o masă cu conținut
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de ore , după o masă cu conținut bogat în grăsimi a crescut cu aproximativ 33 % din cauza absobției întârziate ; Tmax median a crescut de la 2, 0 la 5, 0 ore . Administrarea REYATAZ cu ritonavir fie cu alimente cu conținut scăzut de lipide , fie cu cele cu conținut crescut de lipide scade coeficientul de variație a ASC și Cmax cu aproximativ 25 % față de cel observat în starea de repaus alimentar . Pentru a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea și hidroliza . S- au detectat în plasmă alți doi metaboliți minori ai atazanavirului . Nici un metabolit nu a prezentat in vitro activitate antivirală . Eliminare : după administrarea dozei unice de 400 mg 14C- atazanavir , 79 % și 13 % din totalul radioactivității a fost regăsită în fecale și respectiv în urină . Aproximativ 20 % și 7 % din doza administrată au fost regăsite în fecale și respectiv în urină , sub formă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și respectiv în urină . Aproximativ 20 % și 7 % din doza administrată au fost regăsite în fecale și respectiv în urină , sub formă neschimbată . Excreția medie urinară a medicamentului sub formă neschimbată a fost 7 % în următoarele 2 săptămâni în cazul administrării dozei de 800 mg o dată pe zi . La pacienții infectați cu HIV ( n = 33 , studii combinate ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică pentru dozele din intervalul de dozaj al atazanavir a fost de 12 ore la starea de echilibru după administrarea
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
administrării dozei de 800 mg o dată pe zi . La pacienții infectați cu HIV ( n = 33 , studii combinate ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică pentru dozele din intervalul de dozaj al atazanavir a fost de 12 ore la starea de echilibru după administrarea unei doze de 300 mg zilnic cu ritonavir 100 mg zilnic împreună cu o alimentație cu conținut scăzut de lipide . Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală : la subiecții sănătoși , eliminarea renală a atazanavirului nemetabolizat a fost de aproximativ 7 % din doza
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
sunt de așteptat să crească la pacienții cu insuficiență hepatică moderată- severă ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . Sugari , copii și adolescenți : s- a studiat farmacocinetica atazanavirului la copii și adolescenți , împărțiți pe grupe de vârstă , după administrări multiple . Până în prezent , nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de administrare la această grupă de vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță 20 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . Sugari , copii și adolescenți : s- a studiat farmacocinetica atazanavirului la copii și adolescenți , împărțiți pe grupe de vârstă , după administrări multiple . Până în prezent , nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de administrare la această grupă de vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță 20 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]