282,134 matches
-
hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . Glicemia și colesterolemia au prezentat creșteri minime- ușoare la șobolani , dar nu și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . Glicemia și colesterolemia au prezentat creșteri minime- ușoare la șobolani , dar nu și la șoareci și câini . In timpul studiilor in vitro , canalele de potasiu cardiace umane clonate ( hERG ) , au fost inhibate în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
concentrații de ( 30 μM ) corespunzatoare la 30 unități concentrație de medicament liber Cmax la om . Modificările electrocardiografice ( bradicardie sinusală , alungirea intervalului PR , QT și a complexului QRS ) au fost observate doar în primele 2 săptămâni de studiu asupra toxicității la administrare orală , efectuat la câini . Următoarele 2 săptămâni și 9 luni în studiile asupra toxicității în administrare orală la câini nu au arătat modificări electrocardiografice legate de medicament . Relevanța clinică a acestor date preclinice este necunoscută . La om , efectele cardiace potențiale
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
electrocardiografice ( bradicardie sinusală , alungirea intervalului PR , QT și a complexului QRS ) au fost observate doar în primele 2 săptămâni de studiu asupra toxicității la administrare orală , efectuat la câini . Următoarele 2 săptămâni și 9 luni în studiile asupra toxicității în administrare orală la câini nu au arătat modificări electrocardiografice legate de medicament . Relevanța clinică a acestor date preclinice este necunoscută . La om , efectele cardiace potențiale ale acestui medicament nu pot fi excluse ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Potențialul alungirii
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
supradozaj ( vezi pct . 4. 9 ) . În studii privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară precoce , la șobolani , atazanavirul a alterat ciclul de fertilitate/ împerechere fără efecte asupra împerecherii sau fertilității . Nu s- au observat efecte teratogene la șobolani sau iepuri în cazul administrării dozelor maternotoxice . La femelele de iepure gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Indicații terapeutice REYATAZ este indicat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV- 1 ) la adulți , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale . La pacienții care au efectuat anterior tratament antiretroviral , demonstrarea eficacității se bazează pe un studiu comparativ între administrarea REYATAZ în doză de 300 mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir în doză de 100 mg o dată pe zi și lopinavir/ ritonavir , fiecare regim terapeutic în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Pe baza
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gt; 4 mutații de rezistență la IP ) . Alegerea REYATAZ în tratamentul pacienților tratați anterior , trebuie să se bazeze pe testarea individuală a rezistenței virale și pe antecedentele terapeutice ale pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de către un medic experimentat în abordarea terapeutică a infecției cu HIV . Adulți : doza recomandată de REYATAZ este de 300 mg o dată pe zi administrat cu ritonavir 100 mg o dată pe zi și cu alimente . Ritonavirul este utilizat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și cu alimente . Ritonavirul este utilizat ca activator al farmacocineticii atazanavir ( vezi pct . 4. 5 și 5. 1 ) . Dacă asocierea dintre REYATAZ și ritonavir se administrează concomitent cu didanozina , se recomandă ca didanozina să fie administrată la 2 ore după administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir . Asocierea dintre REYATAZ și ritonavir trebuie administrată cu alimente ( vezi pct . 4. 5 ) . Sugari , copii și adolescenți : Siguranța și eficacitatea REYATAZ nu au fost stabilite la pacienții pediatrici ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
vezi pct . 4. 5 ) . Sugari , copii și adolescenți : Siguranța și eficacitatea REYATAZ nu au fost stabilite la pacienții pediatrici ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență renală : nu este necesară ajustarea dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență hepatică : Administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică . 24 trebuie efectuată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . REYATAZ nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ritonavir nu trebuie utilizată în asociere cu medicamente care sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 și care au un indice terapeutic mic ( de exemplu , astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam , administrate oral ( pentru precauții referitoare la administrarea parenterală a midazolamului , vezi pct . 4. 5 ) și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină , metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 5 ) . REYATAZ nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) ( vezi pct . 4. 5 ) . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
asupra faptului că nu s- a dovedit că terapia antiretrovirală utilizată în prezent previne riscul transmiterii HIV la alte persoane prin sânge sau contact sexual . În continuare , trebuie să se utilizeze măsuri de precauție adecvate . Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
adecvate . Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea , nu este recomandată . Pacienți cu afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu tulburări hepatice semnificative concomitente . Pacienții cu hepatită cronică B sau C și care efectuează tratament antiretroviral asociat prezintă un risc crescut pentru apariția reacțiilor adverse hepatice severe , care pot determina chiar deces . În cazul efectuării tratamentului
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
asociat cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) . Până în prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare de apariție a liodistrofiei . Examinarea clinică
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cutanat sau scleral crează disconfort pacientului , poate fi luat în considerare efectuarea unui tratament antiretroviral alternativ celui cu REYATAZ . Nu se recomandă reducerea dozei de atazanavir deoarece aceasta poate determina o diminuare a efectului terapeutic și apariția rezistenței . De asemenea , administrarea de indinavir se asociază cu hiperbilirubinemie indirectă ( forma neconjugată ) datorită inhibării UGT . Nu s- a studiat administrarea REYATAZ cu indinavir și , de aceea , aceasta nu se recomandă ( vezi pct . 4. 5 ) . Litiaza renală Litiaza renală a fost raportată la pacienții
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu REYATAZ . Nu se recomandă reducerea dozei de atazanavir deoarece aceasta poate determina o diminuare a efectului terapeutic și apariția rezistenței . De asemenea , administrarea de indinavir se asociază cu hiperbilirubinemie indirectă ( forma neconjugată ) datorită inhibării UGT . Nu s- a studiat administrarea REYATAZ cu indinavir și , de aceea , aceasta nu se recomandă ( vezi pct . 4. 5 ) . Litiaza renală Litiaza renală a fost raportată la pacienții cărora li s- a adminsitrat REYATAZ ( vezi pct . 4. 8 ) . Dacă apar semne și simptome de litiază
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
pacienții cu boală HIV avansată și/ sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Interacțiuni cu alte medicamente Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu simvastatina sau lovastatina ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu nevirapină sau efavirenz ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Interacțiuni cu alte medicamente Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu simvastatina sau lovastatina ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu nevirapină sau efavirenz ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
dificultate la mișcare . Interacțiuni cu alte medicamente Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu simvastatina sau lovastatina ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu nevirapină sau efavirenz ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă este necesară administrarea REYATAZ în asociere cu un INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv 200 mg , în asociere cu efavirenz , cu monitorizare clinică atentă . Atazanavir este metabolizat , în principal
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
INNRT , poată fi luată în considerare creșterea dozei atât de REYATAZ cât și de ritonavir , la 400 mg și respectiv 200 mg , în asociere cu efavirenz , cu monitorizare clinică atentă . Atazanavir este metabolizat , în principal , de către CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu ritonavir și cu medicamente care induc CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Trebuie să se evite utilizarea concomitentă a REYATAZ cu contraceptive orale ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea de voriconazol în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu ritonavir și cu medicamente care induc CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Trebuie să se evite utilizarea concomitentă a REYATAZ cu contraceptive orale ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea de voriconazol în asociere cu REYATAZ și ritonavir , cu excepția cazului în care evaluarea raportului dintre riscurile posibile și beneficiile terapeutice justifică utilizarea voriconazolului ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă a asocierii REYATAZ / ritonavir cu fluticazonă sau cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor sistemice ale corticosteroizilor , inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Absorbția atazanavirului poate fi redusă atunci când pH- ul gastric este crescut , indiferent de cauză . Administrarea concomitentă cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă administrarea concomtentă REYATAZ cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată de neevitat , este recomandată o monitorizare clinică atentă în asociere cu o creștere
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Absorbția atazanavirului poate fi redusă atunci când pH- ul gastric este crescut , indiferent de cauză . Administrarea concomitentă cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă administrarea concomtentă REYATAZ cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată de neevitat , este recomandată o monitorizare clinică atentă în asociere cu o creștere a dozei de REYATAZ la 400 mg cu 100 mg ritonavir ; nu trebuie depășite dozele de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]