282,134 matches
-
atazanavir 400 mg QD ) reducere cu 50 % a dozei inițiale de Nu s- a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor de funcție de atazanavir . A existat o creștere a intervalului maxim PR comparativ cu necesități și de cea observată în cazul administrării atazanavirului în monoterapie . rezultatele Administrarea concomitentă a diltiazemului și a REYATAZ/ ritonavir nu monitorizării ECG . a fost studiată . Mecanismul de interacțiune al diltiazem/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . Verapamil CORTICOSTEROIZI Concentrațiile serice de verapamil pot fi crescute de REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu 50 % a dozei inițiale de Nu s- a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor de funcție de atazanavir . A existat o creștere a intervalului maxim PR comparativ cu necesități și de cea observată în cazul administrării atazanavirului în monoterapie . rezultatele Administrarea concomitentă a diltiazemului și a REYATAZ/ ritonavir nu monitorizării ECG . a fost studiată . Mecanismul de interacțiune al diltiazem/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . Verapamil CORTICOSTEROIZI Concentrațiile serice de verapamil pot fi crescute de REYATAZ/ ritonavir , ca urmare a inhibării
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
a diltiazemului și a REYATAZ/ ritonavir nu monitorizării ECG . a fost studiată . Mecanismul de interacțiune al diltiazem/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . Verapamil CORTICOSTEROIZI Concentrațiile serice de verapamil pot fi crescute de REYATAZ/ ritonavir , ca urmare a inhibării CYP3A4 . Administrarea verapamilului împreună cu asocierea REYATAZ/ ritonav ir trebuie făcută cu precauție . Propionat de fluticazonă intranazal 50 µg de 4 ori pe zi , timp de 7 zile ( ritonavir 100 mg capsule BID ) DISFUNCȚIA ERECTILĂ Inhibitorii PDE5 Concentrațiile plasmatice ale propionatului de fluticazonă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
inhalat . La pacienții tratați cu ritonavir și la care s- a administrat inhalator sau intranazal propionat de fluticazonă s- au raportat efecte sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresie suprarenaliană ; acestea pot , de asemenea , să apară și în cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă a asocierii REYATAZ/ ritonav ir cu acești glucocorticoizi , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor sistemice ale corticosteroizilor ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare reducerea dozei de glucocorticoid și monitorizarea atentă a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 4 ) . Trebuie luată în considerare reducerea dozei de glucocorticoid și monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice , sau trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii administrării de glucocorticoizi , poate fi necesară reducerea treptată a dozei pentru o perioadă mai lungă de timp . Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii administrării de glucocorticoizi , poate fi necesară reducerea treptată a dozei pentru o perioadă mai lungă de timp . Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de interacțiune al sildenafil/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . Pacienții trebuie avertizați
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
a preparatelor pe bază de sunătoare cu REYATAZ/ ritonavir este de așteptat să determine reducerea semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale atazanavir . Acest efect se poate datora inducerii CYP3A4 . Există riscul pierderii efectului terapeutic și dezvoltarea rezistenței ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonav ir cu preparate care conțin sunătoare este contraindicată . Etinilestradiol 35 μg + noretindronat ( atazanavir 400 mg QD ) Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Concentrația contraceptivelor orale a fost crescută , ca urmare a inhibării REYATAZ/ ritonav UGT . REYATAZ/ ritonavir
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Midazolam Triazolam Midazolamul și triazolamul sunt metabolizate extensiv de CYP3A4 . REYATAZ/ ritona vir nu trebuie creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . Pe baza datelor referitoare la alți inhibitori CYP3A4 , concentrațiile plasmatice ale midazolam sunt de așteptat să fie semnificativ mai mari când midazolamul este administrat oral . Datele referitoare la utilizarea concomitentă a midazolamului parenteral cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
oral . Datele referitoare la utilizarea concomitentă a midazolamului parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . administrat concomitent cu triazolam sau cu midazolam oral ( vezi pct . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir cu midazolam parenteral se va face cu prudență . Dacă REYATAZ este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta se va realiza într- o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau în condiții similare , în care se asigură
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
6 Nu există date adecvate privind utilizarea atazanavirului la femeile gravide . Studii la animale nu au evidențiat semne ale unor efecte toxice asupra dezvoltării sau efecte asupra funcției de reproducere și fertilității ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă administrarea REYATAZ la mame în timpul sarcinii va exacerba hiperbilirubinemia fiziologică și va determina icter nuclear la nou- născuți și sugari . În perioada prenatală , trebuie luată în considerare monitorizarea suplimentară și terapii alternative la REYATAZ . Nu se știe dacă atazanavirul este excretat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
de a folosi utilaje . Cu toate acestea , pacienții trebuie informați că s- a raportat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu sheme terapeutice care includ REYATAZ , ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse 35 S- a evaluat profilul de siguranță al administrării REYATAZ în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în cadrul unor studii clinice controlate la 1806 pacienți adulți cărora li s- a administrat REYATAZ 400 mg o dată pe zi ( 1151 pacienți , 52 săptămâni durata mediană și 152 săptămâni durata maximă ) sau REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
400 mg o dată pe zi sau REYATAZ 300 mg cu 100 mg ritonavir o dată pe zi , singurele reacții adverse , de orice severitate , raportate foarte frecvent și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT , au fost greața ( 20 % ) , diareea ( 10 % ) și icterul ( 12 % ) . La pacienții la care s- a administrat 300 mg REYATAZ și 100 mg ritonavir , frecvența icterului a fost de 17
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
insulină , hiperglicemia și hiperlactatemia ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienți adulți De asemenea , s- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată- severă și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT . Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenție : foarte frecvente ( ≥ 1/ 10 ) , frecvente ( ≥ 1/ 100 până la < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥ 1/ 1000 până la <
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
conjunctiv : mai puțin frecvente : scădere în greutate , creștere în Tulburări metabolice și de greutate , anorexie , creșterea apetitului alimentar nutriție : frecvente : sindrom de lipodistrofie , fatigabilitate ; Tulburări generale și la nivelul mai puțin frecvente : durere toracică , stare generală de rău , locului de administrare : pirexie , astenie rare : tulburări de mers mai puțin frecvente : hipersensibilitate Tulburări ale sistemului imunitar : frecvente : icter ; Tulburări hepatobiliare : mai puțin frecvente : hepatită ; rare : hepatosplenomegalie mai puțin frecvente : ginecomastie Tulburări ale aparatului genital și sânului : mai puțin frecvente : depresie , dezorientare , anxietate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Experiența dobândită la om în cazul supradozajului acut cu REYATAZ este limitată . S- au administrat la voluntari sănătoși doze unice până de la 1200 mg fără a se observa apariția reacțiilor adverse . În cazul administrării dozelor mari , care determină expuneri mari la medicament , s- au observat : icter datorat hiperbilirubinemiei indirecte ( neconjugate ) ( fără modificări asociate ale testelor funcției hepatice ) sau alungirea intervalului PR ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în tratament general suportiv , inclusiv monitorizarea semnelor vitale și a electrocardiogramei ( ECG ) , și supravegherea stării clinice a pacientului . Dacă se indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fixă 300 mg/ 200 mg , comprimate , o dată pe zi ) . c Analiza intenției de tratament , valorile lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 5 și 4. 8 ) și un INRT , la 347 pacienți( din 358 randomizați ) care au prezentat eșec terapeutic la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
diferențe semnificative între cele două grupuri . Farmacocinetica atazanavirului prezintă un profil non- liniar . La subiecții sănătoși , valorile ASC ale atazanavirului au fost similare în cazul utilizării capsulelor și pulberii orale . Absorbția : la pacienții infectați cu HIV ( n= 33 , studii combinate ) , administrările repetate ale dozei de 300 mg REYATAZ o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi împreună cu alimente a determinat o medie geometrică ( CV % ) pentru Cmax a atazanavirx de 4464 ( 42 % ) ng/ ml cu un interval de timp până la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ml cu un interval de timp până la obținerea Cmax de aproximativ 2, 5 ore . Media geometrică ( CV % ) pentru Cmin și ASC a atazanavir a fost de 654 ( 76 % ) ng/ ml și respectiv 44185 ( 51 % ) ng x h/ ml . Efectele alimentelor : administrarea concomitentă a REYATAZ și ritonavir cu alimente optimizează biodisponibilitatea atazanavirului . Administrarea unei doze unice de 300 mg REYATAZ și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
2, 5 ore . Media geometrică ( CV % ) pentru Cmin și ASC a atazanavir a fost de 654 ( 76 % ) ng/ ml și respectiv 44185 ( 51 % ) ng x h/ ml . Efectele alimentelor : administrarea concomitentă a REYATAZ și ritonavir cu alimente optimizează biodisponibilitatea atazanavirului . Administrarea unei doze unice de 300 mg REYATAZ și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și a unei doze de 100 mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației pe 24 de ore a atazanavirului față de administrarea în condiții de post alimentar . Administrarea cu alimente bogate în grăsimi nu influențează ASC a atazanavir față de 41 condițiile de post alimentar , iar Cmax a variat cu maximum 11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]