282,134 matches
-
mg de ritonavir cu o masă ușoară a dus la creșterea cu 33 % a ASC și la creșterea cu 40 % atât a Cmax , cât și a concentrației pe 24 de ore a atazanavirului față de administrarea în condiții de post alimentar . Administrarea cu alimente bogate în grăsimi nu influențează ASC a atazanavir față de 41 condițiile de post alimentar , iar Cmax a variat cu maximum 11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de ore , după o masă cu conținut
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
11 % față de valorile în condiții de post alimentar . Concentrația pe 24 de ore , după o masă cu conținut bogat în grăsimi a crescut cu aproximativ 33 % din cauza absobției întârziate ; Tmax median a crescut de la 2, 0 la 5, 0 ore . Administrarea REYATAZ cu ritonavir fie cu alimente cu conținut scăzut de lipide , fie cu cele cu conținut crescut de lipide scade coeficientul de variație a ASC și Cmax cu aproximativ 25 % față de cel observat în starea de repaus alimentar . Pentru a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore de metabolizare sunt N- dezalchilarea și hidroliza . S- au detectat în plasmă alți doi metaboliți minori ai atazanavirului . Nici un metabolit nu a prezentat in vitro activitate antivirală . Eliminare : după administrarea dozei unice de 400 mg 14C- atazanavir , 79 % și 13 % din totalul radioactivității a fost regăsită în fecale și respectiv în urină . Aproximativ 20 % și 7 % din doza administrată au fost regăsite în fecale și respectiv în urină , sub formă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și respectiv în urină . Aproximativ 20 % și 7 % din doza administrată au fost regăsite în fecale și respectiv în urină , sub formă neschimbată . Excreția medie urinară a medicamentului sub formă neschimbată a fost 7 % în următoarele 2 săptămâni în cazul administrării dozei de 800 mg o dată pe zi . La pacienții infectați cu HIV ( n = 33 , studii combinate ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică pentru dozele din intervalul de dozaj al atazanavir a fost de 12 ore la starea de echilibru după administrarea
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
administrării dozei de 800 mg o dată pe zi . La pacienții infectați cu HIV ( n = 33 , studii combinate ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică pentru dozele din intervalul de dozaj al atazanavir a fost de 12 ore la starea de echilibru după administrarea unei doze de 300 mg zilnic cu ritonavir 100 mg zilnic împreună cu o alimentație cu conținut scăzut de lipide . Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală : la subiecții sănătoși , eliminarea renală a atazanavirului nemetabolizat a fost de aproximativ 7 % din doza
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
sunt de așteptat să crească la pacienții cu insuficiență hepatică moderată- severă ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . Sugari , copii și adolescenți : s- a studiat farmacocinetica atazanavirului la copii și adolescenți , împărțiți pe grupe de vârstă , după administrări multiple . Până în prezent , nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de administrare la această grupă de vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță 42 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . Sugari , copii și adolescenți : s- a studiat farmacocinetica atazanavirului la copii și adolescenți , împărțiți pe grupe de vârstă , după administrări multiple . Până în prezent , nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de administrare la această grupă de vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță 42 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate la om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . Glicemia și colesterolemia au prezentat creșteri minime- ușoare la șobolani , dar nu și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
om în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . La femelele de șoarece , expunerea la atazanavir , în cazul administrării unei doze care determină necroză celulară a fost de 12 ori mai mari decât expunerea la om , în cazul administrării dozei de 400 mg o dată pe zi . Glicemia și colesterolemia au prezentat creșteri minime- ușoare la șobolani , dar nu și la șoareci și câini . In timpul studiilor in vitro , canalele de potasiu cardiace umane clonate ( hERG ) , au fost inhibate în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
concentrații de ( 30 μM ) corespunzatoare la 30 unități concentrație de medicament liber Cmax la om . Modificările electrocardiografice ( bradicardie sinusală , alungirea intervalului PR , QT și a complexului QRS ) au fost observate doar în primele 2 săptămâni de studiu asupra toxicității la administrare orală , efectuat la câini . Următoarele 2 săptămâni și 9 luni în studiile asupra toxicității în administrare orală la câini nu au arătat modificări electrocardiografice legate de medicament . Relevanța clinică a acestor date preclinice este necunoscută . La om , efectele cardiace potențiale
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
electrocardiografice ( bradicardie sinusală , alungirea intervalului PR , QT și a complexului QRS ) au fost observate doar în primele 2 săptămâni de studiu asupra toxicității la administrare orală , efectuat la câini . Următoarele 2 săptămâni și 9 luni în studiile asupra toxicității în administrare orală la câini nu au arătat modificări electrocardiografice legate de medicament . Relevanța clinică a acestor date preclinice este necunoscută . La om , efectele cardiace potențiale ale acestui medicament nu pot fi excluse ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Potențialul alungirii
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
supradozaj ( vezi pct . 4. 9 ) . În studii privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară precoce , la șobolani , atazanavirul a alterat ciclul de fertilitate/ împerechere fără efecte asupra împerecherii sau fertilității . Nu s- au observat efecte teratogene la șobolani sau iepuri în cazul administrării dozelor maternotoxice . La femelele de iepure gestante , leziunile extinse ale stomacului și intestinului au fost observate la animalele moarte sau muribunde făcute la doze de 2- 4 ori mai mari decât cele materne administrate într- un studiu privind embriogeneza definitivă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Indicații terapeutice REYATAZ este indicat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV- 1 ) la adulți , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale . La pacienții care au efectuat anterior tratament antiretroviral , demonstrarea eficacității se bazează pe un studiu comparativ între administrarea REYATAZ în doză de 300 mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir în doză de 100 mg o dată pe zi și lopinavir/ ritonavir , fiecare regim terapeutic în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Pe baza
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
gt; 4 mutații de rezistență la IP ) . Alegerea REYATAZ în tratamentul pacienților tratați anterior , trebuie să se bazeze pe testarea individuală a rezistenței virale și pe antecedentele terapeutice ale pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de către un medic experimentat în abordarea terapeutică a infecției cu HIV . Adulți : doza recomandată de REYATAZ este de 300 mg o dată pe zi administrat cu ritonavir 100 mg o dată pe zi și cu alimente . Ritonavirul este utilizat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și cu alimente . Ritonavirul este utilizat ca activator al farmacocineticii atazanavir ( vezi pct . 4. 5 și 5. 1 ) . Dacă asocierea dintre REYATAZ și ritonavir se administrează concomitent cu didanozina , se recomandă ca didanozina să fie administrată la 2 ore după administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir . Asocierea dintre REYATAZ și ritonavir trebuie administrată cu alimente ( vezi pct . 4. 5 ) . Sugari , copii și adolescenți : Siguranța și eficacitatea REYATAZ nu au fost stabilite la pacienții pediatrici ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
vezi pct . 4. 5 ) . Sugari , copii și adolescenți : Siguranța și eficacitatea REYATAZ nu au fost stabilite la pacienții pediatrici ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență renală : nu este necesară ajustarea dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu insuficiență hepatică : Administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică . 46 trebuie efectuată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . REYATAZ nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ritonavir nu trebuie utilizată în asociere cu medicamente care sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 și care au un indice terapeutic mic ( de exemplu , astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam , administrate oral ( pentru precauții referitoare la administrarea parenterală a midazolamului , vezi pct . 4. 5 ) și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină , metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 5 ) . REYATAZ nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) ( vezi pct . 4. 5 ) . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
asupra faptului că nu s- a dovedit că terapia antiretrovirală utilizată în prezent previne riscul transmiterii HIV la alte persoane prin sânge sau contact sexual . În continuare , trebuie să se utilizeze măsuri de precauție adecvate . Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
adecvate . Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi nu a fost evaluată clinic . Utilizarea unor doze mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranță a administrării atazanavirului ( efecte cardiace , hiperbilirubinemie ) și de aceea , nu este recomandată . Pacienți cu afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
afecțiuni concomitente Atazanavirul este metabolizat preponderent la nivel hepatic și , de aceea , s- a observat creșterea concentrațiilor plasmatice la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu tulburări hepatice semnificative concomitente . Pacienții cu hepatită cronică B sau C și care efectuează tratament antiretroviral asociat prezintă un risc crescut pentru apariția reacțiilor adverse hepatice severe , care pot determina chiar deces . În cazul efectuării tratamentului
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
asociat cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) . Până în prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare de apariție a liodistrofiei . Examinarea clinică
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cutanat sau scleral crează disconfort pacientului , poate fi luat în considerare efectuarea unui tratament antiretroviral alternativ celui cu REYATAZ . Nu se recomandă reducerea dozei de atazanavir deoarece aceasta poate determina o diminuare a efectului terapeutic și apariția rezistenței . De asemenea , administrarea de indinavir se asociază cu hiperbilirubinemie indirectă ( forma neconjugată ) datorită inhibării UGT . Nu s- a studiat administrarea REYATAZ cu indinavir și , de aceea , aceasta nu se recomandă ( vezi pct . 4. 5 ) . Litiaza renală Litiaza renală a fost raportată la pacienții
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]