282,134 matches
-
administrarea cu precauție și când este posibil monitorizarea concentrațiilor . Utilizarea concomitentă a chinidinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Bepridil REYATAZ/ ritonavir nu trebuie utilizat în combinație cu medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 și au un indice terapeutic mic . Administrarea concomitentă cu bepridil este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) Diltiazem 180 mg QD ↑2, 25 ↑1, 98 ↑2, 42 diltiazem Se recomandă o ( 2, 09 , 2, 41 ( 1, 78 , 2, 19 ) ( 2, 14 , 2, 73 ) ↑2, 65 ↑2, 72 ↑2
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
21 dezacetil- diltiazem ( 2, 45 , 2, 87 ) ( 2, 44 , 3, 03 ) ( 2, 02 , 2, 42 ) Nu s- a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor de atazanavir . A existat o creștere a intervalului maxim PR comparativ cu cea observată în cazul administrării atazanavirului în monoterapie . Administrarea concomitentă a diltiazemului și a REYATAZ/ ritonavir nu a fost studiată . Mecanismul de interacțiune al diltiazem/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . reducere cu 50 % a dozei inițiale de diltiazem , cu creșterea treptată ulterioară în funcție de necesități
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
45 , 2, 87 ) ( 2, 44 , 3, 03 ) ( 2, 02 , 2, 42 ) Nu s- a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor de atazanavir . A existat o creștere a intervalului maxim PR comparativ cu cea observată în cazul administrării atazanavirului în monoterapie . Administrarea concomitentă a diltiazemului și a REYATAZ/ ritonavir nu a fost studiată . Mecanismul de interacțiune al diltiazem/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . reducere cu 50 % a dozei inițiale de diltiazem , cu creșterea treptată ulterioară în funcție de necesități și de rezultatele monitorizării
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
reprezentat de inhibarea CYP3A4 . reducere cu 50 % a dozei inițiale de diltiazem , cu creșterea treptată ulterioară în funcție de necesități și de rezultatele monitorizării ECG . Verapamil CORTICOSTEROIZI Concentrațiile serice de verapamil pot fi crescute de REYATAZ/ ritonavir , ca urmare a inhibării CYP3A4 . Administrarea verapamilului împreună cu asocierea REYATAZ // ritona vir trebuie făcută cu precauție . Propionat de fluticazonă intranazal 50 µg de 4 ori pe zi , timp de 7 zile ( ritonavir 100 mg capsule BID ) Concentrațiile plasmatice ale propionatului de fluticazonă au crescut semnificativ , în timp ce
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
inhalat . La pacienții tratați cu ritonavir și la care s- a administrat inhalator sau intranazal propionat de fluticazonă s- au raportat efecte sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresie suprarenaliană ; acestea pot , de asemenea , să apară și în cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul administrării altor corticosteroizi metabolizați pe calea 3A a citocromului P450 , de exemplu budesonida . Nu se cunosc până în prezent efectele expunerii sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavirului . Mecanismul de acțiune este prin inhibarea CYP3A4 . Nu se recomandă administrarea concomitentă a asocierii REYATAZ/ ritonav ir cu acești glucocorticoizi , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor sistemice ale corticosteroizilor ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare reducerea dozei de glucocorticoid și monitorizarea atentă a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Trebuie luată în considerare reducerea dozei de glucocorticoid și monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice , sau trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii bruște a administrării de DISFUNCȚIA ERECTILĂ Inhibitorii PDE5 Sildenafil Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
efectelor locale și sistemice , sau trecerea la un alt glucocorticoid care nu reprezintă substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . Mai mult decât atât , în cazul întreruperii bruște a administrării de DISFUNCȚIA ERECTILĂ Inhibitorii PDE5 Sildenafil Sildenafil este metabolizat de CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina concentrații crescute de sildenafil și o creștere a evenimentelor adverse asociate cu sildenafil , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări vizuale și priapism . Mecanismul de interacțiune al sildenafil/ atazanavir este reprezentat de inhibarea CYP3A4 . PREPARATE PE BAZĂ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
a preparatelor pe bază de sunătoare cu REYATAZ/ ritonavir este de așteptat să determine reducerea semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale atazanavir . Acest efect se poate datora inducerii CYP3A4 . Există riscul pierderii efectului terapeutic și dezvoltarea rezistenței ( vezi pct . 4. 3 ) . Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonav ir cu preparate care conțin sunătoare este contraindicată . Etinilestradiol 35 μg + noretindronat ( atazanavir 400 mg QD ) Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Concentrația contraceptivelor orale a fost crescută , ca urmare a inhibării REYATAZ/ ritonav UGT . În contrast
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
sunătoare este contraindicată . Etinilestradiol 35 μg + noretindronat ( atazanavir 400 mg QD ) Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Concentrația contraceptivelor orale a fost crescută , ca urmare a inhibării REYATAZ/ ritonav UGT . În contrast , ritonavir poate reduce concentrațiile etinilestradiol . ir cu contraceptive Efectele administrării concomitente a contraceptivelor orale și orale ( vezi pct . REYATAZ/ ritonavir nu au fost studiate . 4. 4 ) . Trebuie luate în considerare metode contraceptive alternative eficace . MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE Inhibitori de HMG- CoA reductază Simvastatină Lovastatină Nu se recomandă utilizarea concomitentă de simvastatină
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
interacțiune este inhibarea CYP3A4 și UGT1A1 . Concentrațiile de atazanavir nu au fost afectate semnificativ . reducere a dozei de buprenorfină . Nu este necesară Metadonă , doză de întreținere Nu a fost observat un efect semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina o creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
întreținere Nu a fost observat un efect semnificativ asupra concentrațiilor de stabilă ( atazanavir 400 mg Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina o creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir cu midazolam parenteral se va face cu prudență . Dacă REYATAZ este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta se va realiza într- o unitate de terapie
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
de stabilă ( atazanavir 400 mg Administrarea concomitentă cu REYATAZ/ ritonavir poate determina o creștere importantă a concetrației acestor benzodiazepine . Nu au fost efectuate studii asupra de interacțiune medicamentoase în cazul administrării concomitente de REYATAZ/ ritonavir cu benzodiazepine . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir cu midazolam parenteral se va face cu prudență . Dacă REYATAZ este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta se va realiza într- o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau în condiții similare , în care se asigură
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
la animale nu au evidențiat semne ale unor efecte toxice asupra dezvoltării sau efecte asupra funcției de reproducere și fertilității ( vezi pct . 5. 3 ) . REYATAZ trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiile terapeutice justifică riscul potențial . Nu se cunoaște dacă administrarea REYATAZ la mame în timpul sarcinii va exacerba hiperbilirubinemia fiziologică și va determina icter nuclear la nou- născuți și sugari . În perioada prenatală , trebuie luată în considerare monitorizarea suplimentară și terapii alternative la REYATAZ . Nu se știe dacă atazanavirul este excretat
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
sau de a folosi utilaje . Cu toate acestea , pacienții trebuie informați că s- a raportat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu sheme terapeutice care includ REYATAZ ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse S- a evaluat profilul de siguranță al administrării REYATAZ în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în cadrul unor studii clinice controlate la 1806 pacienți adulți cărora li s- a administrat REYATAZ 400 mg o dată pe zi ( 1151 pacienți , 52 săptămâni durata mediană și 152 săptămâni durata maximă ) sau REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
400 mg o dată pe zi sau REYATAZ 300 mg cu 100 mg ritonavir o dată pe zi , singurele reacții adverse , de orice severitate , raportate foarte frecvent și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT , au fost greața ( 20 % ) , diareea ( 10 % ) și icterul ( 12 % ) . Dintre pacienții la care s- a administrat 300 mg REYATAZ și 100 mg ritonavir , frecvența icterului a fost de 17
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
insulină , hiperglicemia și hiperlactatemia ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienți adulți De asemenea , s- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată- severă și pentru care există cel puțin o relație posibilă de cauzalitate între apariția aceastora și administrarea schemelor terapeutice care includ REYATAZ și unul sau mai mulți INRT . Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenție : foarte frecvente ( ≥ 1/ 10 ) , frecvente ( ≥ 1/ 100 până la < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥ 1/ 1000 până la <
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
conjunctiv : mai puțin frecvente : scădere în greutate , creștere în Tulburări metabolice și de greutate , anorexie , creșterea apetitului alimentar nutriție : frecvente : sindrom de lipodistrofie , fatigabilitate ; Tulburări generale și la nivelul mai puțin frecvente : durere toracică , stare generală de rău , locului de administrare : pirexie , astenie rare : tulburări de mers mai puțin frecvente : hipersensibilitate Tulburări ale sistemului imunitar : frecvente : icter ; Tulburări hepatobiliare : mai puțin frecvente : hepatită ; rare : hepatosplenomegalie mai puțin frecvente : ginecomastie Tulburări ale aparatului genital și sânului : mai puțin frecvente : depresie , dezorientare , anxietate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
biliară , colecistită și colestază . 4. 9 Supradozaj Experiența dobândită la om în cazul supradozajului acut cu REYATAZ este limitată . S- au administrat la voluntari sănătoși doze unice până de la 1200 mg fără a se observa apariția reacțiilor adverse . În cazul administrării dozelor mari , care determină expuneri mari la medicament , s- au observat : icter datorat hiperbilirubinemiei indirecte ( neconjugate ) ( fără modificări asociate ale testelor funcției hepatice ) sau alungirea intervalului PR ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
4. 8 ) . Tratamentul supradozajului cu REYATAZ constă în tratament general suportiv , inclusiv monitorizarea semnelor vitale și a electrocardiogramei ( ECG ) , și supravegherea stării clinice a pacientului . Dacă se indică , trebuie realizată eliminarea atazanavirului neabsorbit prin provocarea vărsăturilor sau prin lavaj gastric . Administrarea de cărbune activ poate ajuta la eliminarea medicamentului neabsorbit . Nu există un antidot specific care poate fi utilizat în tratamentul supradozajului cu REYATAZ . Deoarece atazanavirul este metabolizat preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile : L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fixă 300 mg/ 200 mg , comprimate , o dată pe zi ) . c Analiza intenției de tratament , valorile lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe zi ) , și cu administrarea lopinavir + ritonavir ( 400/ 100 mg doze fixe asociate de două ori pe zi ) , fiecare în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 5 și 4. 8 ) și un INRT , la 347 pacienți( din 358 randomizați ) care au prezentat eșec terapeutic la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
diferențe semnificative între cele două grupuri . Farmacocinetica atazanavirului prezintă un profil non- liniar . La subiecții sănătoși , valorile ASC ale atazanavirului au fost similare în cazul utilizării capsulelor și pulberii orale . Absorbția : la pacienții infectați cu HIV ( n= 33 , studii combinate ) , administrările repetate ale dozei de 300 mg REYATAZ o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi împreună cu alimente a determinat o medie geometrică ( CV % ) pentru Cmax a atanazavir de 4466 ( 42 % ) ng/ ml , cu un interval de timp până la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]