282,134 matches
-
observat o creștere cu 49 % - 69 % a ASC a nelfinavirului în cadrul grupurilor de pacienți cu insuficiență hepatică decompensată ( clasele A - C Child- Turcotte ) comparativ cu grupul voluntarilor sănătoși . Pe baza rezultatelor acestui studiu nu pot fi făcute recomandări specifice de administrare pentru nelfinavir . 17 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor in vitro , canalele cardiace de potasiu umane clonate ( hERG ) au fost inhibate de de nelfinavir în concentrații crescute și de metabolitul său activ M8 . Canalele de potasiu hERG au
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
care sunt de aproximativ patru până la cinci ori și , respectiv , șaptezeci ori , peste media concentrațiilor plasmatice ale formelor libere ale substanțelor la om . Prin contrast , nu s- au observat efecte care să sugereze prelungirea intervalului QT pe ECG în cazul administrării dozelor similare la câine sau pe țesut cardiac izolat . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date obținute in vitro . Cu toate acestea , pe baza datelor despre medicamentele cunoscute că determină prelungirea intervalului QT , blocarea a peste 20 % din canalele
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
acestea , pe baza datelor despre medicamentele cunoscute că determină prelungirea intervalului QT , blocarea a peste 20 % din canalele de potasiu hERG poate fi relevantă clinic . Toxicitate acută și cronică : s- au efectuat studii de toxicitate acută și cronică în cazul administrării orale la șoareci ( 500 mg/ kg și zi ) , șobolani ( până la 1 000 mg/ kg și zi ) și la maimuțe ( până la 800 mg/ kg și zi ) . La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
la maimuțe ( până la 800 mg/ kg și zi ) . La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene proporționale cu doza administrată . Carcinogenitate : S- au efectuat la șoareci și șobolani studii de carcinogenitate în cazul administrării orale timp de doi ani . La șoareci , administrarea a până la 1000 mg/ kg și zi nu a determinat apariția vreunui semn de efect oncogen . La șobolani , administrarea orală a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene proporționale cu doza administrată . Carcinogenitate : S- au efectuat la șoareci și șobolani studii de carcinogenitate în cazul administrării orale timp de doi ani . La șoareci , administrarea a până la 1000 mg/ kg și zi nu a determinat apariția vreunui semn de efect oncogen . La șobolani , administrarea orală a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , față de loturile de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
Carcinogenitate : S- au efectuat la șoareci și șobolani studii de carcinogenitate în cazul administrării orale timp de doi ani . La șoareci , administrarea a până la 1000 mg/ kg și zi nu a determinat apariția vreunui semn de efect oncogen . La șobolani , administrarea orală a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , față de loturile de control . Expunerile sistemice au fost de 3 - 4 ori mai mari decât cele determinate de dozele terapeutice administrate la
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , față de loturile de control . Expunerile sistemice au fost de 3 - 4 ori mai mari decât cele determinate de dozele terapeutice administrate la om . Administrarea a 300 mg/ kg și zi a determinat o creștere a incidenței a adenoamelor cu celule foliculare tiroidiene . S- a demonstrat că administrarea cronică de nelfinavir la șobolani determină efecte în concordanță cu inducția enzimatică , care predispune șobolanii , dar nu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
au fost de 3 - 4 ori mai mari decât cele determinate de dozele terapeutice administrate la om . Administrarea a 300 mg/ kg și zi a determinat o creștere a incidenței a adenoamelor cu celule foliculare tiroidiene . S- a demonstrat că administrarea cronică de nelfinavir la șobolani determină efecte în concordanță cu inducția enzimatică , care predispune șobolanii , dar nu omul , la apariția neoplasme tiroidiene . Greutatea acestei dovezi evidențiază faptul că este puțin probabil ca nelfinavirul să fie carcinogen la om . 6 . 6
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
imunodeficienței umane dobândite ( HIV - 1 ) . Pentru pacienții tratați anterior cu inhibitori de proteaze ( IP ) , alegerea nelfinavirului trebuie să se bazeze pe testarea rezistenței virale individuale și pe antecedentele de tratament . Vezi pct . 5. 1 . 4. 2 Doze și mod de administrare VIRACEPT este administrat oral și trebuie înghițit întotdeauna cu alimente ( vezi pct . 5. 2 ) Pacienții cu vârsta peste 13 ani : doza recomandată de VIRACEPT comprimate filmate este de 1250 mg ( 5 comprimate de 250 mg ) de două ori pe zi
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
recomandată de VIRACEPT comprimate filmate este de 1250 mg ( 5 comprimate de 250 mg ) de două ori pe zi ( BID ) sau 750 mg ( trei comprimate de 250 mg ) de trei ori pe zi ( TID ) administrate pe cale orală . Eficacitatea regimului de administrare BID ( de două ori pe zi ) a fost evaluată comparativ cu cea a regimului de administrare TID ( de trei ori pe zi ) , în primul rând la pacienții netratați anterior cu IP ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienții cu vârsta între 3
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
ori pe zi ( BID ) sau 750 mg ( trei comprimate de 250 mg ) de trei ori pe zi ( TID ) administrate pe cale orală . Eficacitatea regimului de administrare BID ( de două ori pe zi ) a fost evaluată comparativ cu cea a regimului de administrare TID ( de trei ori pe zi ) , în primul rând la pacienții netratați anterior cu IP ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienții cu vârsta între 3 si 13 ani : la copii , doza inițială recomandată este de 50 - 55 mg/ kg , BID , sau
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
zi ) , în primul rând la pacienții netratați anterior cu IP ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienții cu vârsta între 3 si 13 ani : la copii , doza inițială recomandată este de 50 - 55 mg/ kg , BID , sau dacă este utilizat regimul de administrare TID , doza inițială recomandată este de 25 - 30 mg/ kg pe doză . Doza recomandată de VIRACEPT comprimate filmate care trebuie administrată BID la copiii cu vârsta între 3 și 13 ani este , după cum urmează : Greutate corporală kg 18 până la <
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
recomandări specifice de dozaj . Nelfinavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Nu există suficiente date obținute de la pacienții cu insuficiență hepatică , de aceea nu pot fi făcute recomandări specifice de dozaj ( vezi pct . 5. 2 ) . Se recomandă administrarea cu precauție a VIRACEPT la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . 4. 3 Contraindicatii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administrarea în asociere cu alte medicamente cu indice terapeutic mic și care sunt substraturi ale CYP3A4 [ de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
de aceea nu pot fi făcute recomandări specifice de dozaj ( vezi pct . 5. 2 ) . Se recomandă administrarea cu precauție a VIRACEPT la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . 4. 3 Contraindicatii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administrarea în asociere cu alte medicamente cu indice terapeutic mic și care sunt substraturi ale CYP3A4 [ de exemplu , terfenadina , astemizolul , cisaprida , amiodarona , chinidina , pimozida , triazolamul , midazolamul administrat oral ( pentru precauții privind administrarea parenterală a midazolam , vezi pct . 4. 5 ) , derivații de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administrarea în asociere cu alte medicamente cu indice terapeutic mic și care sunt substraturi ale CYP3A4 [ de exemplu , terfenadina , astemizolul , cisaprida , amiodarona , chinidina , pimozida , triazolamul , midazolamul administrat oral ( pentru precauții privind administrarea parenterală a midazolam , vezi pct . 4. 5 ) , derivații de ergot ; vezi pct . 4. 5 ] . Administrarea în asociere cu rifampicina ( vezi pct . 4. 5 . ) . Nu trebuie utilizate preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) în timpul administrării nelfinavirului datorită riscului de scădere
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cu indice terapeutic mic și care sunt substraturi ale CYP3A4 [ de exemplu , terfenadina , astemizolul , cisaprida , amiodarona , chinidina , pimozida , triazolamul , midazolamul administrat oral ( pentru precauții privind administrarea parenterală a midazolam , vezi pct . 4. 5 ) , derivații de ergot ; vezi pct . 4. 5 ] . Administrarea în asociere cu rifampicina ( vezi pct . 4. 5 . ) . Nu trebuie utilizate preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) în timpul administrării nelfinavirului datorită riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și de reducere a efectelor clinice ale nelfinavirului ( vezi pct . 4. 5
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
administrat oral ( pentru precauții privind administrarea parenterală a midazolam , vezi pct . 4. 5 ) , derivații de ergot ; vezi pct . 4. 5 ] . Administrarea în asociere cu rifampicina ( vezi pct . 4. 5 . ) . Nu trebuie utilizate preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) în timpul administrării nelfinavirului datorită riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și de reducere a efectelor clinice ale nelfinavirului ( vezi pct . 4. 5 ) . Aceasta poate determina o pierdere a răspunsului virologic și posibilă rezistență la Viracept ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 4 Atenționări
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
decurs de câteva săptămâni după începerea CART . Retinita determinată de virusul citomegalic , infecțiile generalizate și/ sau focalizate cu micobacterii și pneumonia determinată de Pneumocisis carinii sunt exemple relevante . Boală hepatică : Nu s- a stabilit profilul de siguranță și eficacitate a administrării nelfinavirului la pacienții cu tulburări hepatice semnificative subiacente . Pacienții cu hepatită cronică B sau C și tratați cu terapie antiretrovirală asociată prezintă un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse hepatice severe și care pot pune în pericol viața . În
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
legat în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil că va fi semnificativ eliminat prin hemodializă sau dializă peritoneală . De aceea , la acești pacienți , nu se recomandă precauții speciale sau ajustări ale dozei . Asocieri cu alte medicamente : Se recomandă administrarea cu precauție a VIRACEPT ori de câte ori este administrat în asociere cu medicamente care sunt inductori sau inhibitori și/ sau substraturi ale CYP3A4 ; astfel de asocieri pot necesita ajustări ale dozelor ( vezi , de asemenea , pct . 4. 3 , 4. 5 și 4. 8
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
simvastatina și lovastatina sunt dependente în mare măsură de activitatea CYP3A4 și , de aceea , nu se recomandă utilizarea VIRACEPT în asociere cu simvastatină sau lovastatinăcu , datorită riscului crescut de miopatie , inclusiv de rabdomioliză . În această situație , trebuie avută în vedere administrarea unei doze mai mici de atorvastatină . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor al HMG- CoA reductazei , se recomandă utilizarea pravastatinei sau fluvastatinei ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie manifestată precauție deosebită în cazul prescrierii sildenafilului la pacienții tratați cu IP
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
inclusiv nelfinavir . 4. 5 ) . Absorbția nelfinavir poate fi redusă în situațiile în care pH- ul gastric este crescut indiferent de cauză . Când nelfinavir este administrat în asociere cu omeprazol aceasta poate determina o pierdere a răspunsului virologic și , de aceea , administrarea în asociere este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . Se recomandă atenție când nelfinavir este administrat în asociere cu alți inhibitori de pompă de protoni ( vezi pct . 4. 5 ) . VIRACEPT poate determina scăderea ASC a fenitoinei ; de aceea
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pct . 4. 5 ) . ASC a metadonei poate fi scăzută atunci când este administrată în asociere cu VIRACEPT ; de aceea , în cazul utilizării concomitente cu VIRACEPT , poate fi necesară ajustarea prin creștere a dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Contraceptive orale : Administrarea în asociere a contraceptivelor orale combinate care conțin noretindronă și 17α - etinilestradiol cu VIRACEPT a determinat o scădere a ASC a medicamentului contraceptiv ; de aceea , în acest caz trebuie avută în vedere o utilizarea unei măsuri contraceptive alternative ( vezi pct
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
din punct de vedere clinic ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nelfinavirul este metabolizat în primul rând de izoenzimele CYP3A și CYP2C19 ale citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . Este contraindicată administrarea sa în asociere cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și care au indice terapeutic mic( vezi pct . 4. 3 și mai jos ) : terfenadina , astemizolul , cisaprida , amiodarona , chinidina , derivații de ergot , pimozida , midazolamul oral și triazolamul . Trebuie manifestată precauție în
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
în asociere cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și care au indice terapeutic mic( vezi pct . 4. 3 și mai jos ) : terfenadina , astemizolul , cisaprida , amiodarona , chinidina , derivații de ergot , pimozida , midazolamul oral și triazolamul . Trebuie manifestată precauție în cazul administrării în asociere cu medicamente care induc CYP3A sau cu medicamente cu potențial toxic care sunt ele însele metabolizate de CYP3A ( vezi pct . 4. 3 și mai jos ) . Pe baza datelor obținute in vitro , este puțin probabil ca nelfinavirul , în concentrații
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
dintre zidovudină și lamivudină , stavudină și asocierea dintre stavudină și didanozină ) . În prezent , nu există nici o dovadă de eficacitate inadecvată a zidovudinei la nivelul SNC care să poată fi asociată cu scăderea ușoară a concentrațiilor plasmatice ale zidovudinei în cazul administrării asociate cu nelfinavir . Deoarece , se recomandă ca administrarea didanozinei să se facă în condiții de repaus alimentar , VIRACEPT trebuie administrat ( cu alimente ) la o oră după sau cu cel puțin 2 ore înainte de administrarea didanozinei . 23 Alți inhibitori de proteaze
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]