282,134 matches
-
de administrare utilizate . Nu s- a stabilit relevanța clinică a stabilirii unei relații între măsurătorile in vitro , potența medicamentului și evoluția clinică . S- a observat o creștere mai mare decât cea proporțională cu doza a concentrațiilor plasmatice ale nelfinavirului după administrarea dozei unice ; cu toate acestea , fenomenul nu a fost observat după administrarea dozelor multiple . Efectul alimentelor asupra absorbției gastro- intestinale : concentrațiile plasmatice maxime și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au fost în mod consecvent de 2 până la de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
relații între măsurătorile in vitro , potența medicamentului și evoluția clinică . S- a observat o creștere mai mare decât cea proporțională cu doza a concentrațiilor plasmatice ale nelfinavirului după administrarea dozei unice ; cu toate acestea , fenomenul nu a fost observat după administrarea dozelor multiple . Efectul alimentelor asupra absorbției gastro- intestinale : concentrațiile plasmatice maxime și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au fost în mod consecvent de 2 până la de 3 ori mai mari în condițiile administrării cu alimente comparativ cu administrarea
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
nu a fost observat după administrarea dozelor multiple . Efectul alimentelor asupra absorbției gastro- intestinale : concentrațiile plasmatice maxime și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au fost în mod consecvent de 2 până la de 3 ori mai mari în condițiile administrării cu alimente comparativ cu administrarea în condiții de repaus alimentar . Creșterea concentrațiilor plasmatice în cazul administrării cu alimente au fost independente de conținutul lipidic al alimentelor . S- a studiat efectul conținutului alimentelor asupra expunerii la nelfinavir într- un studiu în
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
administrarea dozelor multiple . Efectul alimentelor asupra absorbției gastro- intestinale : concentrațiile plasmatice maxime și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au fost în mod consecvent de 2 până la de 3 ori mai mari în condițiile administrării cu alimente comparativ cu administrarea în condiții de repaus alimentar . Creșterea concentrațiilor plasmatice în cazul administrării cu alimente au fost independente de conținutul lipidic al alimentelor . S- a studiat efectul conținutului alimentelor asupra expunerii la nelfinavir într- un studiu în care s- au utilizat comprimate
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
maxime și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp au fost în mod consecvent de 2 până la de 3 ori mai mari în condițiile administrării cu alimente comparativ cu administrarea în condiții de repaus alimentar . Creșterea concentrațiilor plasmatice în cazul administrării cu alimente au fost independente de conținutul lipidic al alimentelor . S- a studiat efectul conținutului alimentelor asupra expunerii la nelfinavir într- un studiu în care s- au utilizat comprimate filmate a câte 250 mg . Cmax și ASC la starea de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
efectul conținutului alimentelor asupra expunerii la nelfinavir într- un studiu în care s- au utilizat comprimate filmate a câte 250 mg . Cmax și ASC la starea de echilibru au fost cu 15 % și , respectiv , cu 20 % mai mari în condițiile administrării după prânzuri alcătuite din alimente cu valoare calorică de 800 kcal/ 50 % lipide , în comparație cu cele obținute în condițiile administrării după un prânz ușor ( 350 kcal/ 33 % lipide ) , sugerând că alimentele au efect mai mic asupra expunerii la nelfinavir în timpul administrării
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
250 mg . Cmax și ASC la starea de echilibru au fost cu 15 % și , respectiv , cu 20 % mai mari în condițiile administrării după prânzuri alcătuite din alimente cu valoare calorică de 800 kcal/ 50 % lipide , în comparație cu cele obținute în condițiile administrării după un prânz ușor ( 350 kcal/ 33 % lipide ) , sugerând că alimentele au efect mai mic asupra expunerii la nelfinavir în timpul administrării dozelor multiple decât s- ar fi anticipat pe baza datele obținute din studiile de administrare a dozei unice . Distribuția
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
administrării după prânzuri alcătuite din alimente cu valoare calorică de 800 kcal/ 50 % lipide , în comparație cu cele obținute în condițiile administrării după un prânz ușor ( 350 kcal/ 33 % lipide ) , sugerând că alimentele au efect mai mic asupra expunerii la nelfinavir în timpul administrării dozelor multiple decât s- ar fi anticipat pe baza datele obținute din studiile de administrare a dozei unice . Distribuția : atât la animale cât și la om , volumele de distribuție estimate ( 2 - 7 l/ kg ) au fost mai mari cantitatea totală
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cele obținute în condițiile administrării după un prânz ușor ( 350 kcal/ 33 % lipide ) , sugerând că alimentele au efect mai mic asupra expunerii la nelfinavir în timpul administrării dozelor multiple decât s- ar fi anticipat pe baza datele obținute din studiile de administrare a dozei unice . Distribuția : atât la animale cât și la om , volumele de distribuție estimate ( 2 - 7 l/ kg ) au fost mai mari cantitatea totală de apă din organism , ceea ce sugerează o distribuție tisulară extinsă a nelfinavirului . Deși nu s-
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cât și la om , volumele de distribuție estimate ( 2 - 7 l/ kg ) au fost mai mari cantitatea totală de apă din organism , ceea ce sugerează o distribuție tisulară extinsă a nelfinavirului . Deși nu s- au efectuat studii la om , studiile de administrare a dozei unice de 50 mg/ kg 14C - nelfinavir la șobolani au evidențiat că , în creier , concentrațiile au fost mai mici decât cele din alte țesuturi , dar au depășit CE95 in vitro pentru activitatea antivirală . În plasmă , nelfinavirul este legat
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
fost mai mici decât cele din alte țesuturi , dar au depășit CE95 in vitro pentru activitatea antivirală . În plasmă , nelfinavirul este legat în proporție foarte mare de proteine ( ≥ 98 % ) . Metabolizare : nelfinavirul nemetabolizat determină 82- 86 % din radioactivitatea plasmatică totală după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 750 mg 14C - nelfinavir . In vitro , mai multe izoforme ale citocromului P450 inclusiv CYP3A , CYP2C19/ C9 și CYP2D6 sunt responsabile de metabolizarea nelfinavirului . Metabolitul oxidativ major , M8 ( terț- butil hidroxi nelfinavir ) are activitate
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
foarte scăzute sau nemăsurabile ale metabolitului și cu concentrații plasmatice crescute ale nelfinavirului nu prezintă un răspuns virologic redus sau un profil de siguranță diferit în cazul comparării acestora cu întreaga populație din cadrul studiului . Eliminarea : clearance- ul oral estimat după administrarea dozelor unice ( 24 - 33 l/ h ) și a dozelor multiple ( 26 - 61 l/ h ) indică faptul că nelfinavir prezintă biodisponibilitate hepatică medie până la mare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare terminal a fost , tipic , de 3, 5 până la 5 ore
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
clinice speciale : Profilul farmacocinetic la copii și vârstnici : la copiii cu vârsta între 2 și 13 ani , clearance- ul nelfinavirului administrat oral este de aproximativ 2 până la de 3 ori mai mare decât la adulți , cu o mare variabilitate interindividuală . Administrarea VIRACEPT pulbere orală sau comprimate cu alimente , în doză de aproximativ 25 - 30 mg/ kg TID determină obținerea unor concentrații plasmatice la starea de echilibru similare cu ale adulților cărora li se administrează 750 mg TID . Într- un studiu deschis
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
aproximativ 25 - 30 mg/ kg TID determină obținerea unor concentrații plasmatice la starea de echilibru similare cu ale adulților cărora li se administrează 750 mg TID . Într- un studiu deschis prospectiv s- au investigată profilurile farmacocinetice în cazul regimurilor de administrare BID și TID a VIRACEPT la 18 copii infectați cu HIV , cu vârsta între 2- 14 ani . Copiii cu greutatea mai mică de 25 kg au fost tratați cu 30- 37 mg/ kg nelfinavir TID sau cu 45- 55 mg
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
Copiii cu greutatea mai mare de 25 de kg au fost tratați cu 750 mg nelfinavir TID sau 1250 mg nelfinavir BID . Cmin , Cmax și ASC0- 24 au fost în toate cazurile semnificativ mai mari în cazul utilizării regimului de administrare BID comparativ cu cele în care s- a utilizat regimul de administrare TID . În plus , în cazul administrării de două ori pe zi , la 14 din 18 ( 78 % ) și la 11 din 18 ( 61 % ) s- au atins valori ale Cmin
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cu 750 mg nelfinavir TID sau 1250 mg nelfinavir BID . Cmin , Cmax și ASC0- 24 au fost în toate cazurile semnificativ mai mari în cazul utilizării regimului de administrare BID comparativ cu cele în care s- a utilizat regimul de administrare TID . În plus , în cazul administrării de două ori pe zi , la 14 din 18 ( 78 % ) și la 11 din 18 ( 61 % ) s- au atins valori ale Cmin de 1- 3 µg/ ml și ale Cmax de 3- 4 µg
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
1250 mg nelfinavir BID . Cmin , Cmax și ASC0- 24 au fost în toate cazurile semnificativ mai mari în cazul utilizării regimului de administrare BID comparativ cu cele în care s- a utilizat regimul de administrare TID . În plus , în cazul administrării de două ori pe zi , la 14 din 18 ( 78 % ) și la 11 din 18 ( 61 % ) s- au atins valori ale Cmin de 1- 3 µg/ ml și ale Cmax de 3- 4 µg/ ml , în timp ce în cazul administrării de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cazul administrării de două ori pe zi , la 14 din 18 ( 78 % ) și la 11 din 18 ( 61 % ) s- au atins valori ale Cmin de 1- 3 µg/ ml și ale Cmax de 3- 4 µg/ ml , în timp ce în cazul administrării de trei ori pe zi doar la 4 din 18 ( 22 % ) și la 7 din 18 ( 39 % ) s- au atins aceste valori . Nu există date disponibile referitoare administrarea medicamentului la vârstnici . Profilul farmacocinetic la pacienți cu insuficiență hepatică : La pacienții
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
ml și ale Cmax de 3- 4 µg/ ml , în timp ce în cazul administrării de trei ori pe zi doar la 4 din 18 ( 22 % ) și la 7 din 18 ( 39 % ) s- au atins aceste valori . Nu există date disponibile referitoare administrarea medicamentului la vârstnici . Profilul farmacocinetic la pacienți cu insuficiență hepatică : La pacienții cu insuficiență hepatică și la voluntarii sănătoși s- a studiat profilul farmacocinetic al nelfinavirului după administrarea dozei unice de 750 mg . S- a observat o creștere cu 49
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
18 ( 39 % ) s- au atins aceste valori . Nu există date disponibile referitoare administrarea medicamentului la vârstnici . Profilul farmacocinetic la pacienți cu insuficiență hepatică : La pacienții cu insuficiență hepatică și la voluntarii sănătoși s- a studiat profilul farmacocinetic al nelfinavirului după administrarea dozei unice de 750 mg . S- a observat o creștere cu 49 % - 69 % a ASC a nelfinavirului în cadrul grupurilor de pacienți cu insuficiență hepatică decompensată ( clasele A - C Child- Turcotte ) comparativ cu grupul voluntarilor sănătoși . Pe baza rezultatelor acestui studiu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
observat o creștere cu 49 % - 69 % a ASC a nelfinavirului în cadrul grupurilor de pacienți cu insuficiență hepatică decompensată ( clasele A - C Child- Turcotte ) comparativ cu grupul voluntarilor sănătoși . Pe baza rezultatelor acestui studiu nu pot fi făcute recomandări specifice de administrare pentru nelfinavir . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor in vitro , canalele cardiace de potasiu umane clonate ( hERG ) au fost inhibate de de nelfinavir în concentrații crescute și de metabolitul său activ M8 . Canalele de potasiu hERG au fost
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
care sunt de aproximativ patru până la cinci ori și , respectiv , șaptezeci ori , peste media concentrațiilor plasmatice ale formelor libere ale substanțelor la om . Prin contrast , nu s- au observat efecte care să sugereze prelungirea intervalului QT pe ECG în cazul administrării dozelor similare la câine sau pe țesut cardiac izolat . Toxicitate acută și cronică : s- au efectuat studii de toxicitate acută și cronică în cazul administrării orale la șoareci ( 500 mg/ kg și zi ) , șobolani ( până la 1 000 mg/ kg și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
nu s- au observat efecte care să sugereze prelungirea intervalului QT pe ECG în cazul administrării dozelor similare la câine sau pe țesut cardiac izolat . Toxicitate acută și cronică : s- au efectuat studii de toxicitate acută și cronică în cazul administrării orale la șoareci ( 500 mg/ kg și zi ) , șobolani ( până la 1 000 mg/ kg și zi ) și la maimuțe ( până la 800 mg/ kg și zi ) . La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
la maimuțe ( până la 800 mg/ kg și zi ) . La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene proporționale cu doza administrată . Carcinogenitate : S- au efectuat la șoareci și șobolani studii de carcinogenitate în cazul administrării orale timp de doi ani . La șoareci , administrarea a până la 1000 mg/ kg și zi nu a determinat apariția vreunui semn de efect oncogen . La șobolani , administrarea orală a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
La șobolani s- au constatat creșterea în greutate a ficatului și hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene proporționale cu doza administrată . Carcinogenitate : S- au efectuat la șoareci și șobolani studii de carcinogenitate în cazul administrării orale timp de doi ani . La șoareci , administrarea a până la 1000 mg/ kg și zi nu a determinat apariția vreunui semn de efect oncogen . La șobolani , administrarea orală a 1000 mg / kg și zi a determinat creșterea incidenței adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , față de loturile de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]