282,134 matches
-
de creștere a frecvenței reacțiilor adverse legate de doză , poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei . Poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină . Trebuie luat în considerare controlul atent al
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei . Poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . În cazul în care glimepirida este administrată simultan cu anumite alte medicamente , poate apărea atât o creștere , cât și o reducere nedorită a acțiunii hipoglicemiante
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sau dacă medicul prescrie acest lucru ) . Pe baza experienței cu glimepiridă și cu alte sulfoniluree , trebuie menționate următoarele interacțiuni . Poate apărea potențarea efectului de scădere a glucozei din sânge și , prin urmare , în unele situații poate apărea hipoglicemia , în cazul administrării uneia dintre următoarele substanțe active , de exemplu : fenilbutazonă , azapropazonă și oxifenbutazonă insulină și medicamente antidiabetice orale metformină salicilați și acid p- amino- salicilic steroizi anabolici și hormoni sexuali masculini cloramfenicol anticoagulante cumarinice fenfluramină fibrați inhibitori ai ECA fluoxetină alopurinol simpatolitice
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu acțiune de lungă durată tetracicline inhibitori ai MAO antibiotice chinolone probenecid miconazol pentoxifilină ( doză mare administrată parenteral ) tritocualină fluconazol Poate apărea diminuarea efectului de scădere a glucozei din sânge și , prin urmare , creșterea valorilor glucozei din sânge , în cazul administrării uneia dintre următoarele substanțe active , de exemplu : estrogeni și progestogeni , saluretice , diuretice tiazidice , medicamente de stimulare a glandei tiroide , glucocorticoizi , derivați ai fenotiazinei , clorpromazină , adrenalină și simpatomimetice , acid nicotinic ( în doze mari ) și derivați ai acidului nicotinic , laxative ( utilizare pe
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
disponibile ) . În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității . Tulburări acustice și vestibulare Mai puțin frecvente : vertij Mai puțin frecvente : tulburări de vedere Tulburări gastro- intestinale Frecvente : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente : creștere în greutate Mai puțin frecvente : creșterea lactat dehidrogenazei Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente : hipoglicemie , creșterea apetitului Tulburări ale sistemului nervos Frecvente : amețeli Mai puțin frecvente : Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sulfoniluree , metformină ) a fost de 2- 5 % . Cazurile de edem raportate au fost în general ușoare până la moderate și de regulă nu au necesitat întreruperea tratamentului . În cadrul studiilor clinice controlate cu substanțe active comparative , creșterea medie în greutate , în cazul administrării de pioglitazonă ca monoterapie , a fost de 2- 3 kg pe o perioadă de un an . Acest rezultat este similar celui observat în cadrul unui grup comparator tratat cu sulfoniluree ca substanță activă . În cadrul studiilor clinice în care s- a asociat
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
pot evolua către reacții grave , cu dispnee , a tensiunii arteriale și uneori șoc . Pot apărea reacții de hipersensibilitate cutanată , Pot apărea trombocitopenia , leucopenia , eritrocitopenia , agranulocitopenia , agranulocitoza , anemia hemolitică și pancitopenia , moderate până la severe . În general , acestea sunt reversibile la întreruperea administrării medicamentului . Tulburările gastro- intestinale sunt foarte rare și rareori determină întreruperea tratamentului . Poate apărea creșterea valorilor enzimelor hepatice . În cazuri foarte rare , poate apărea deteriorarea funcției hepatice ( de exemplu cu colestază și icter ) , precum și hepatită , care ar putea progresa până la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu Tandemact constă în principal în prevenirea absorbției glimepiridei prin provocarea vărsăturilor și apoi ingestia de apă sau limonadă cu cărbune activat ( adsorbant ) și sulfat de sodiu ( laxativ ) . În cazul ingestiei de cantități mari , se recomandă lavaj gastric , urmat de administrarea de cărbune activat și sulfat de sodiu . În caz de supradozaj ( sever ) , se recomandă spitalizarea într- o unitate de terapie intensivă . Se recomandă administrarea de glucoză cât mai curând posibil , dacă este necesar prin injectarea intravenoasă în bolus a unei
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sulfat de sodiu ( laxativ ) . În cazul ingestiei de cantități mari , se recomandă lavaj gastric , urmat de administrarea de cărbune activat și sulfat de sodiu . În caz de supradozaj ( sever ) , se recomandă spitalizarea într- o unitate de terapie intensivă . Se recomandă administrarea de glucoză cât mai curând posibil , dacă este necesar prin injectarea intravenoasă în bolus a unei cantități de 50 ml soluție de glucoză 50 % , urmată de injectarea unei soluții de glucoză 10 % , cu monitorizarea strictă a glicemiei . În mod special
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
combinație a mortalităților de orice cauză , infarct miocardic non- letal , accident vascular cerebral , sindrom coronarian acut , amputație majoră de membru inferior , revascularizare coronariană și revascularizare a membrului inferior , rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei . Cu toate acestea , incidența edemului , a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute . Nu s- a observat nicio creștere a ratei mortalității datorate insuficienței cardiace . Glimepirida acționează în principal prin stimularea eliberării
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
glimepiridei a determinat o scădere ușoară , dar semnificativă a glicemiei la persoanele sănătoase , aceasta justifică numai o mică parte din efectul total . 12 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonă și glimepiridă sub formă de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonă și glimepiridă sub formă de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
nici o inducere a principalelor izoenzime P450 inductibile 1A , 2C8/ 9 și 3A4 la om . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv , aceasta s- a regăsit în principal în materiile fecale ( 55 % ) și în cantitate mai mică în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică de pioglitazonă este nemodificată , însă cu un volum de distribuție crescut . Prin urmare , clearance- ul intrinsec este redus , împreună cu o fracție mai mare de pioglitazonă nelegată . Absorbție : Biodisponibilitatea glimepiridei după administrarea orală este completă . Ingestia de alimente nu are o influență relevantă asupra absorbției , doar viteza de absorbție este ușor diminuată . Concentrațiile serice maxime ( Cmax ) sunt atinse la aproximativ 2, 5 ore de la administrarea orală ( în medie 0, 3 µg/ ml
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
de pioglitazonă nelegată . Absorbție : Biodisponibilitatea glimepiridei după administrarea orală este completă . Ingestia de alimente nu are o influență relevantă asupra absorbției , doar viteza de absorbție este ușor diminuată . Concentrațiile serice maxime ( Cmax ) sunt atinse la aproximativ 2, 5 ore de la administrarea orală ( în medie 0, 3 µg/ ml la doze multiple de 4 mg pe zi ) și există o relație liniară între doză și Cmax și ASC ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ) . Distribuție : Glimepirida are un volum de distribuție
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
aproximativ 48 ml/ min ) . La animale , glimepirida este excretată în lapte . Glimepirida traversează bariera feto- placentară . Biotransformare și eliminare : Timpul mediu de înjumătățire plasmatică , care are relevanță pentru concentrațiile serice la doze multiple , este de aproximativ 5- 8 ore . După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate o dată pe zi , nu a relevat diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici , iar
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
la animale cu combinația de substanțe din Tandemact . Următoarele date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau glimepiridă , luate individual . În cadrul studiilor de toxicitate , au apărut sistematic creșterea volumului plasmatic după hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe . În plus , au fost observate creșterea depozitelor adipoase și a infiltrărilor . Aceste constatări au fost observate la speciile respective în concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică . Limitarea creșterii fătului a fost
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
indicat pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 , care prezintă intoleranță la metformină sau pentru care metformina este contraindicată și care urmează deja un tratament cu o asociere de pioglitazonă și glimepiridă . 4. 2 Doze și mod de administrare Comprimatele se administrează oral , o dată pe zi , cu puțin timp înainte de prima masă principală sau în timpul acesteia . Comprimatele trebuie înghițite întregi , cu puțin lichid . În cazul în care pacienții raportează apariția hipoglicemiei , trebuie redusă doza de Tandemact sau trebuie luat
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
apariția edemelor . Au existat cazuri de insuficiență cardiacă raportate după punerea pe piață , când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă . Deoarece insulina și pioglitazona sunt asociate cu retenția de lichide , administrarea concomitentă poate crește riscul de edem . Administrarea de Tandemact trebuie întreruptă dacă apar orice semne de deteriorare a funcției cardiace . Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienți cu vârsta sub 75 ani , cu
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cardiacă raportate după punerea pe piață , când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă . Deoarece insulina și pioglitazona sunt asociate cu retenția de lichide , administrarea concomitentă poate crește riscul de edem . Administrarea de Tandemact trebuie întreruptă dacă apar orice semne de deteriorare a funcției cardiace . Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienți cu vârsta sub 75 ani , cu diabet zaharat de tip 2 și afecțiune
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]