282,134 matches
-
ovulației . Aceste paciente pot rămâne gravide . Pacientele trebuie atenționate asupra riscului de sarcină și , dacă o pacientă dorește să rămână gravidă ori dacă apare o sarcină , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie folosită cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Glicemia trebuie monitorizată îndeaproape . Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în limitele de dozaj recomandate sau modificarea tratamentului antidiabetic ( vezi pct . 4. 5
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei- galactozei . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s- au efectuat studii formale de interacțiune pentru Tandemact ; cu toate acestea , administrarea concomitentă a substanțelor active la pacienți în cadrul utilizării clinice nu a determinat interacțiuni neașteptate . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonului și metforminei . Administrarea concomitentă de pioglitazonă
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu toate acestea , administrarea concomitentă a substanțelor active la pacienți în cadrul utilizării clinice nu a determinat interacțiuni neașteptate . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonului și metforminei . Administrarea concomitentă de pioglitazonă și sulfoniluree nu pare să afecteze farmacocinetica sulfonilureei . Studiile efectuate la om nu sugerează nici o inducere a principalului citocrom inductibil P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de către aceste enzime , de exemplu contraceptivele orale , ciclosporina , blocante ale canalelor de calciu și inhibitorii ai HMGCoA reductazei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) determină o creștere de 3 ori a ASC a pioglitazonei . Deoarece există un potențial de creștere a frecvenței reacțiilor adverse legate de doză , poate fi necesară o reducere a
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) determină o creștere de 3 ori a ASC a pioglitazonei . Deoarece există un potențial de creștere a frecvenței reacțiilor adverse legate de doză , poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
de creștere a frecvenței reacțiilor adverse legate de doză , poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei . Poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină . Trebuie luat în considerare controlul atent al
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei . Poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . În cazul în care glimepirida este administrată simultan cu anumite alte medicamente , poate apărea atât o creștere , cât și o reducere nedorită a acțiunii hipoglicemiante
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sau dacă medicul prescrie acest lucru ) . Pe baza experienței cu glimepiridă și cu alte sulfoniluree , trebuie menționate următoarele interacțiuni . Poate apărea potențarea efectului de scădere a glucozei din sânge și , prin urmare , în unele situații poate apărea hipoglicemia , în cazul administrării uneia dintre următoarele substanțe active , de exemplu : fenilbutazonă , azapropazonă și oxifenbutazonă insulină și medicamente antidiabetice orale metformină salicilați și acid p- amino- salicilic steroizi anabolici și hormoni sexuali masculini cloramfenicol anticoagulante cumarinice fenfluramină fibrați inhibitori ai ECA fluoxetină alopurinol simpatolitice
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu acțiune de lungă durată tetracicline inhibitori ai MAO antibiotice chinolone probenecid miconazol pentoxifilină ( doză mare administrată parenteral ) tritocualină fluconazol Poate apărea diminuarea efectului de scădere a glucozei din sânge și , prin urmare , creșterea valorilor glucozei din sânge , în cazul administrării uneia dintre următoarele substanțe active , de exemplu : estrogeni și progestogeni , saluretice , diuretice tiazidice , medicamente de stimulare a glandei tiroide , glucocorticoizi , derivați ai fenotiazinei , clorpromazină , adrenalină și simpatomimetice , acid nicotinic ( în doze mari ) și derivați ai acidului nicotinic , laxative ( utilizare pe
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității . Tulburări acustice și vestibulare Mai puțin frecvente : vertij Mai puțin frecvente : tulburări de vedere Tulburări gastro- intestinale Frecvente : 22 Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente : creștere în greutate Mai puțin frecvente : creșterea lactat dehidrogenazei Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente : hipoglicemie , creșterea apetitului Tulburări ale sistemului nervos Frecvente : amețeli Mai puțin frecvente : Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sulfoniluree , metformină ) a fost de 2- 5 % . Cazurile de edem raportate au fost în general ușoare până la moderate și de regulă nu au necesitat întreruperea tratamentului . În cadrul studiilor clinice controlate cu substanțe active comparative , creșterea medie în greutate , în cazul administrării de pioglitazonă ca monoterapie , a fost de 2- 3 kg pe o perioadă de un an . Acest rezultat este similar celui observat în cadrul unui grup comparator tratat cu sulfoniluree ca substanță activă . În cadrul studiilor clinice în care s- a asociat
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
pot evolua către reacții grave , cu dispnee , a tensiunii arteriale și uneori șoc . Pot apărea reacții de hipersensibilitate cutanată , Pot apărea trombocitopenia , leucopenia , eritrocitopenia , agranulocitopenia , agranulocitoza , anemia hemolitică și pancitopenia , moderate până la severe . În general , acestea sunt reversibile la întreruperea administrării medicamentului . Tulburările gastro- intestinale sunt foarte rare și rareori determină întreruperea tratamentului . Poate apărea creșterea valorilor enzimelor hepatice . În cazuri foarte rare , poate apărea deteriorarea funcției hepatice ( de exemplu cu colestază și icter ) , precum și hepatită , care ar putea progresa până la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu Tandemact constă în principal în prevenirea absorbției glimepiridei prin provocarea vărsăturilor și apoi ingestia de apă sau limonadă cu cărbune activat ( adsorbant ) și sulfat de sodiu ( laxativ ) . În cazul ingestiei de cantități mari , se recomandă lavaj gastric , urmat de administrarea de cărbune activat și sulfat de sodiu . În caz de supradozaj ( sever ) , se recomandă spitalizarea într- o unitate de terapie intensivă . Se recomandă administrarea de glucoză cât mai curând posibil , dacă este necesar prin injectarea intravenoasă în bolus a unei
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
sulfat de sodiu ( laxativ ) . În cazul ingestiei de cantități mari , se recomandă lavaj gastric , urmat de administrarea de cărbune activat și sulfat de sodiu . În caz de supradozaj ( sever ) , se recomandă spitalizarea într- o unitate de terapie intensivă . Se recomandă administrarea de glucoză cât mai curând posibil , dacă este necesar prin injectarea intravenoasă în bolus a unei cantități de 50 ml soluție de glucoză 50 % , urmată de injectarea unei soluții de glucoză 10 % , cu monitorizarea strictă a glicemiei . În mod special
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
combinație a mortalităților de orice cauză , infarct miocardic non- letal , accident vascular cerebral , sindrom coronarian acut , amputație majoră de membru inferior , revascularizare coronariană și revascularizare a membrului inferior , rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei . Cu toate acestea , incidența edemului , a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute . Nu s- a observat nicio creștere a ratei mortalității datorate insuficienței cardiace . Glimepirida acționează în principal prin stimularea eliberării
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
glimepiridei a determinat o scădere ușoară , dar semnificativă a glicemiei la persoanele sănătoase , aceasta justifică numai o mică parte din efectul total . 27 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonă și glimepiridă sub formă de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonă și glimepiridă sub formă de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
de comprimate separate . Următoarele afirmații reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active din Tandemact , luate individual . Absorbție : După administrarea orală , pioglitazona este absorbită rapid , iar concentrațiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare . Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
nici o inducere a principalelor izoenzime P450 inductibile 1A , 2C8/ 9 și 3A4 la om . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv , aceasta s- a regăsit în principal în materiile fecale ( 55 % ) și în cantitate mai mică în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică de pioglitazonă este nemodificată , însă cu un volum de distribuție crescut . Prin urmare , clearance- ul intrinsec este redus , împreună cu o fracție mai mare de pioglitazonă nelegată . Absorbție : Biodisponibilitatea glimepiridei după administrarea orală este completă . Ingestia de alimente nu are o influență relevantă asupra absorbției , doar viteza de absorbție este ușor diminuată . Concentrațiile serice maxime ( Cmax ) sunt atinse la aproximativ 2, 5 ore de la administrarea orală ( în medie 0, 3 µg/ ml
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
de pioglitazonă nelegată . Absorbție : Biodisponibilitatea glimepiridei după administrarea orală este completă . Ingestia de alimente nu are o influență relevantă asupra absorbției , doar viteza de absorbție este ușor diminuată . Concentrațiile serice maxime ( Cmax ) sunt atinse la aproximativ 2, 5 ore de la administrarea orală ( în medie 0, 3 µg/ ml la doze multiple de 4 mg pe zi ) și există o relație liniară între doză și Cmax și ASC ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ) . Distribuție : Glimepirida are un volum de distribuție
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
aproximativ 48 ml/ min ) . La animale , glimepirida este excretată în lapte . Glimepirida traversează bariera feto- placentară . Biotransformare și eliminare : Timpul mediu de înjumătățire plasmatică , care are relevanță pentru concentrațiile serice la doze multiple , este de aproximativ 5- 8 ore . După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]