282,134 matches
-
care să- i susțină opinia conform căreia comprimatele de Viagra 50 mg erau adecvate pentru schimbarea clasificării în medicamente eliberate fără rețetă . Au fost incluse informații din studiile anterioare privind siguranța și eficacitatea medicamentului , precum și informații despre riscurile asociate cu administrarea incorectă a medicamentului . Societatea a furnizat și detalii cu privire la informațiile scrise care vor fi furnizate cu medicamentul , inclusiv textul care va fi imprimat pe ambalajul exterior și în prospect . În ce stadiu se afla evaluarea în momentul retragerii cererii ? Societatea
Ro_1135 () [Corola-website/Science/291894_a_293223]
-
maligne nerezecabile și/ sau metastatice ( GIST ) după eșecul terapiei cu imatinib mesilat datorită rezistenței sau intoleranței . Carcinomul Renal Metastatic SUTENT este indicat pentru tratamentul carcinomului avansat și/ sau metastatic ( MRCC - metastatic renal cell carcinoma ) 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic cu experiență în tratamentul carcinomului renal sau al GIST . Doza recomandată de SUTENT este de 50 mg administrată pe cale orală , zilnic timp de 4 săptămâni consecutive , urmat de o perioadă liberă de 2 săptămâni
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
săptămâni . Ajustarea dozei Siguranța și tolerabilitatea Dozele pot fi modificate cu câte 12, 5 mg în funcție de siguranța și toleranța individuală . Doza zilnică nu trebuie să depășească 75 mg și nu trebuie redusă sub 25 mg . Inhibitorii/ Inductorii CYP3A4 Trebuie evitată administrarea concomitentă a unor inductoare potente ale CYP3A4 , precum rifampicina ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Dacă nu este posibil , ar putea fi necesară creșterea dozei de SUTENT cu câte 12, 5 mg ( până la 87, 5 mg zilnic ) cu monitorizarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ale CYP3A4 , precum rifampicina ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Dacă nu este posibil , ar putea fi necesară creșterea dozei de SUTENT cu câte 12, 5 mg ( până la 87, 5 mg zilnic ) cu monitorizarea atentă a toleranței . Trebuie evitată administrarea concomitentă a SUTENT cu inhibitoare potente ale CYP3A4 , precum ketoconazolul ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Dacă nu este posibil , ar putea fi necesară scăderea dozei de SUTENT la minim 37, 5 mg zilnic , cu monitorizarea atentă a toleranței
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
studiile clinice cu SUTENT au fost în vârstă de 65 de ani sau peste . Nu s- au observat diferențe semnificative între pacienții vârstnici și cei tineri în privința siguranței și a eficacității . Insuficiența hepatică : Nu este recomandată ajustarea dozei în cazul administrării SUTENT la pacienții cu insuficiență ușoară sau moderată ( Clasele Child- Pugh A și B ) . SUTENT nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică Clasa Child- Pugh C ( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiența renală : Nu s- au efectuat studii clinice
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienți având insuficiență renală ( vezi pct . 5. 2 ) . SUTENT poate fi administrat cu sau fără alimente . Nu se administrează o doză suplimentară dacă pacientul uită să ia o doză . 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Administrarea concomitentă a unor inductori potenți ai CYP3A4 , precum rifampicina , poate reduce concentrațiile plasmatice de sunitinib . Asocierea cu acești inductori trebuie evitată . Dacă nu este posibil , poate fi necesară creșterea dozei de SUTENT ( vezi pct . 4. 2 si 4. 5 ) . Administrarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
Administrarea concomitentă a unor inductori potenți ai CYP3A4 , precum rifampicina , poate reduce concentrațiile plasmatice de sunitinib . Asocierea cu acești inductori trebuie evitată . Dacă nu este posibil , poate fi necesară creșterea dozei de SUTENT ( vezi pct . 4. 2 si 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a unor inhibitori potenți ai CYP3A4 , precum ketoconazolul , poate crește concentrațiile plasmatice de sunitinib . Se recomandă alegerea unui medicament concomitent fără , sau cu potențial de inhibiție enzimatică minim . Dacă nu este posibil , poate fi necesară reducerea dozei de SUTENT
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
și 0 pacienți din brațul cu SUTENT au avut evenimente cardiace letale . Nu este elucidată relația , dacă există , dintre inhibiția receptorului de tip tirozin kinază ( RTK ) și funcția cardiacă . Pacienții care au prezentat evenimente cardiace în ultimele 12 luni anterior administrării SUTENT , precum infarct miocardic ( inclusiv angină pectorală severă/ instabilă ) , bypass cu grefă pe artere coronariane/ periferice , insuficiență cardiacă congestivă simptomatică ( ICC ) , accident cerebrovascular sau atac ischemic tranzitor sau embolie pulmonară au fost excluși din studiile clinice cu SUTENT . Nu se
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
monitorizarea atentă a semnelor și simptomelor clinice de ICC , în special la pacienții cu factori de risc cardiac și/ sau antecedente de boală arterială coronariană . Medicii sunt sfătuiți să pună în balanță acest risc cu beneficiile potențiale ale medicamentului . La administrarea SUTENT la acești pacienți trebuie monitorizate atent semnele și simptomele clinice de ICC . Trebuie avute în vedere evaluări periodice ale FEVS , inclusiv la momentul inițial , la pacienții cărora li se administrează SUTENT . La pacienții fără factori de risc cardiovascular se
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
la momentul inițial , la pacienții cărora li se administrează SUTENT . La pacienții fără factori de risc cardiovascular se recomandă o evaluare a fracției de ejecției la momentul inițial . Se recomandă întreruperea tratamentului cu SUTENT la apariția manifestărilor clinice de ICC . Administrarea de SUTENT trebuie întreruptă și/ sau redusă la pacienții fără dovezi clinice de ICC dar cu o fracție de ejecție < 50 % și > 20 % sub valoarea de la inițierea tratamentului . Alungirea intervalului QT Date din studiile non- clinice ( in vitro
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
decât concentrația terapeutică ( ziua 9 ) utilizând ambele metode de corectare a valorilor inițiale . Niciun pacient nu a avut o valoare a QTc > 500 msec . Deși a fost observat un efect asupra QTcF în ziua 3 la 24 ore după administrare ( de exemplu la concentrații plasmatice terapeutice prevăzute după administrarea dozei inițiale recomandate de 50 mg ) cu ajutorul metodei de corecție a valorilor inițiale măsurate în timpul unei zile , semnificația clinică a acestor date nu este clară . Utilizând măsurători ECG seriate exhaustive la
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
corectare a valorilor inițiale . Niciun pacient nu a avut o valoare a QTc > 500 msec . Deși a fost observat un efect asupra QTcF în ziua 3 la 24 ore după administrare ( de exemplu la concentrații plasmatice terapeutice prevăzute după administrarea dozei inițiale recomandate de 50 mg ) cu ajutorul metodei de corecție a valorilor inițiale măsurate în timpul unei zile , semnificația clinică a acestor date nu este clară . Utilizând măsurători ECG seriate exhaustive la momente corespunzătoare expunerii terapeutice sau la o expunere mai
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
semne/ simptome sugestive pentru RPLS , precum hipertensiune , cefalee , scăderea atenției , deteriorarea funcției cognitive și tulburări de vedere , inclusiv orbire corticală , trebuie menținuți sub tratament medical , inclusiv pentru controlul hipertensiunii . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente si alte forme de interacțiune Administrarea de SUTENT concomitent cu inhibitori potenți ai enzimelor CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , itraconazol , eritromicină , claritromicină , suc de grapefruit ) poate determina creșterea concentrației de sunitinib . De aceea trebuie evitată asocierea unor astfel de inhibitori , sau se va alege un medicament fără
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
alege un medicament fără , sau cu potențial minim de inhibiție a CYP3A4 . 7 Dacă nu este posibil , ar putea fi necesară scăderea dozei de SUTENT la minim 37, 5 mg zilnic , cu monitorizarea atentă a toleranței ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de 23 % și 46 % ale valorilor Cmax și respectiv , a ASC0- ∞ pentru complexul [ sunitinib + metabolit primar ] , după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoși . Administrarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de 23 % și 46 % ale valorilor Cmax și respectiv , a ASC0- ∞ pentru complexul [ sunitinib + metabolit primar ] , după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoși . Administrarea concomitentă a SUTENT cu inductori potenți ai anzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . De aceea trebuie evitată asocierea unor astfel de inductori , sau se
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
0, 5 % ) 1 ( 0, 2 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 287 ( 65, 2 % ) 64 ( 14, 5 % ) 5 ( 1, 1 % ) nivelul locului 70 ( 15, 9 % ) 6 ( 1, 4 % ) 1 ( 0, 2 % ) administrare Foarte frecvente Frecvente 59 ( 13, 4 % ) 26 ( 5, 9 % ) 1 ( 0, 2 % ) 2 ( 0, 5 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) Frecvente 14 ( 3, 2 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) Frecvente Frecvente Creșterea lipazei Scăderea numărului 35 ( 8, 0
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
8 % ) 26 ( 4, 8 % ) 17 ( 3, 1 % ) 397 ( 73, 0 % ) 1 ( 0, 2 % ) 2 ( 0, 4 % ) 0 ( 0, 0 % ) 2 ( 0, 4 % ) 95 ( 17, 5 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 0 ( 0, 0 % ) 1 ( 0, 2 % ) nivelul locului administrare Foarte Frecvente Inflamația mucoasei Edem d 127 ( 23, 3 % ) 8 ( 1, 5 % ) 0 ( 0 % ) 99 ( 18, 2 % ) 5 ( 0, 9 % ) 0 ( 0 % ) Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Pirexie Frisoane Durere Durere toracică 37 ( 6, 8 % ) 35 ( 6, 4 % ) 20 ( 3, 7
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
siguranța sunitinib comparativ cu IFN- α la pacienți cu RCC metastatic naivi la tratament . Au fost randomizați șapte sute de pacienți în proporție 1; 1 către brațele studiului ; au primit tratament cu sunitinib în cicluri repetate de 6 săptămâni constând în administrarea pe cale orală zilnică 50 mg timp de 4 săptămâni urmată de o pauză terapeutică de 2 săptămâni ( Schema 4/ 2 ) sau cu IFN- α , administrat sub formă de injecție subcutanată de 3 milioane unități ( MU ) în prima săptămână , 6 MU
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de aproximativ 56 % și 78 % ale valorilor Cmax și respectiv , ASC0- ∞ pentru sunitinib , după o singura doza de SUTENT la voluntari sănătoși . Administrarea SUTENT cu alți inductori
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de aproximativ 56 % și 78 % ale valorilor Cmax și respectiv , ASC0- ∞ pentru sunitinib , după o singura doza de SUTENT la voluntari sănătoși . Administrarea SUTENT cu alți inductori ai enzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienții cu o creatinină serică > 2, 0 x LSN . Analizele farmacocinetice populaționale arată că clearence- ul aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică faptul că femeile ar avea un clearence aparent al
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
maligne nerezecabile și/ sau metastatice ( GIST ) după eșecul terapiei cu imatinib mesilat datorită rezistenței sau intoleranței . Carcinomul Renal Metastatic SUTENT este indicat pentru tratamentul carcinomului avansat și/ sau metastatic ( MRCC - metastatic renal cell carcinoma ) 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic cu experiență în tratamentul carcinomului renal sau al GIST . Doza recomandată de SUTENT este de 50 mg administrată pe cale orală , zilnic timp de 4 săptămâni consecutive , urmat de o perioadă liberă de 2 săptămâni
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
săptămâni . Ajustarea dozei Siguranța și tolerabilitatea Dozele pot fi modificate cu câte 12, 5 mg în funcție de siguranța și toleranța individuală . Doza zilnică nu trebuie să depășească 75 mg și nu trebuie redusă sub 25 mg . Inhibitorii/ Inductorii CYP3A4 Trebuie evitată administrarea concomitentă a unor inductoare potente ale CYP3A4 , precum rifampicina ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Dacă nu este posibil , ar putea fi necesară creșterea dozei de SUTENT cu câte 12, 5 mg ( până la 87, 5 mg zilnic ) cu monitorizarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]