282,134 matches
-
putut fi stabilite în cazul abacavirului și sunt de 0, 14 µg/ ml ( 70 % ) în cazul lamivudinei și de 0, 01 µg/ ml ( 64 % ) în cazul zidovudinei . Valorile medii ( CV ) ale ASC în cazul abacavirului , lamivudinei și zidovudinei în cazul administrării dozelor la interval de 12 ore sunt 6, 39 µg . h/ ml ( 31 % ) , 5, 73 µg . h/ ml ( 31 % ) și , respectiv , 1, 50 µg . h/ ml ( 47 % ) . În cazul administrării în asociere cu lamivudina a fost observată o creștere modestă
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
ale ASC în cazul abacavirului , lamivudinei și zidovudinei în cazul administrării dozelor la interval de 12 ore sunt 6, 39 µg . h/ ml ( 31 % ) , 5, 73 µg . h/ ml ( 31 % ) și , respectiv , 1, 50 µg . h/ ml ( 47 % ) . În cazul administrării în asociere cu lamivudina a fost observată o creștere modestă a Cmax ( 28 % ) a zidovudinei , însă expunerea globală ( ASC ) nu a fost modificată semnificativ . Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei . S- a observat un efect al abacavirului asupra
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
însă expunerea globală ( ASC ) nu a fost modificată semnificativ . Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei . S- a observat un efect al abacavirului asupra zidovudinei ( reducerea Cmax cu 20 % ) și a lamivudinei ( reducerea Cmax cu 35 % ) . În urma studiilor de administrare intravenoasă a abacavirului , lamivudinei și zidovudinei , volumul mediu aparent de distribuție este de 0, 8 l/ kg , 1, 3 l/ kg și , respectiv , 1, 6 l/ kg . Lamivudina prezintă o farmacocinetică liniară pentru intervalul dozelor terapeutice și se leagă puțin
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
proteinele plasmatice , sunt puțin probabile . Datele sugerează că abacavirul , lamivudina și zidovudina ajung în sistemul nervos central ( SNC ) și în lichidul cefalorahidian ( LCR ) . Raportul mediu al concentrațiilor de lamivudină și de zidovudină în LCR/ ser la 2- 4 ore după administrarea orală a fost de aproximativ 0, 12 și , respectiv , 0, 5 . Studiile efectuate cu abacavir au evidențiat un raport al ASC de la nivelul LCR față de cel plasmatic între 30 % și 44 % . Valorile înregistrate ale concentrației maxime sunt de 9 ori
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
un raport al ASC de la nivelul LCR față de cel plasmatic între 30 % și 44 % . Valorile înregistrate ale concentrației maxime sunt de 9 ori mai mari decât CI50 a abacavirului , de 0, 08 µg/ ml sau 0, 26 µM , în cazul administrării de doze de 600 mg abacavir de două ori pe zi . 21 Metabolizarea lamivudinei reprezintă o cale minoră de eliminare . Lamivudina este eliminată în principal pe cale renală , fără a suferi modificări . Probabilitatea interacțiunilor altor medicamente cu lamivudina , la nivelul metabolizării
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
de proteinele plasmatice . Glucuronidul 5 ’ al zidovudinei reprezintă metabolitul principal atât la nivel plasmatic cât și urinar , reprezentând aproximativ 50- 80 % din doza administrată eliminată pe cale renală . 3 ’ - amino 3 ’ - deoxitimidina ( AMT ) a fost identificată ca metabolit al zidovudinei după administrarea intravenoasă Abacavirul se metabolizează în principal pe cale hepatică , iar 2 % din doza administrată se elimină pe cale renală fără a suferi modificări . Timpul de înjumătățire al lamivudinei este între 5 și 7 ore . Clearance- ul sistemic mediu al lamivudinei este de
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
34 l/ oră și kg , indicând filtrarea glomerulară și secreția activă tubulară de către rinichi . Concentrațiile de zidovudină sunt crescute la pacienții cu stadii avansate de insuficiență renală . Timpul de înjumătățire mediu al abacavirului este de aproximativ 1, 5 ore . În urma administrării pe cale orală de doze multiple de abacavir , 300 mg de două ori pe zi , nu s- au observat acumulări semnificative de abacavir . Eliminarea abacavirului se face prin metabolizare hepatică și excreția ulterioară , în principal pe cale renală , a metaboliților . Metaboliții urinari
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
cu funcție renală normală și , de aceea , la pacienții cu afectare renală nu este necesară reducerea dozelor . Deoarece poate fi necesară ajustarea dozelor de lamivudină și zidovudină , se recomandă utilizarea de medicamente separate care conțin abacavir , lamivudină și zidovudină pentru administrare la pacienții cu scădere a funcției renale ( clearance al creatininei ≤ 50 ml/ min ) . Este contraindicată administrarea Trizivir la pacienții cu boală renală în stadiu terminal ( vezi pct . 4. 3 ) . Vârstnici : Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienții cu vârste
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
dozelor . Deoarece poate fi necesară ajustarea dozelor de lamivudină și zidovudină , se recomandă utilizarea de medicamente separate care conțin abacavir , lamivudină și zidovudină pentru administrare la pacienții cu scădere a funcției renale ( clearance al creatininei ≤ 50 ml/ min ) . Este contraindicată administrarea Trizivir la pacienții cu boală renală în stadiu terminal ( vezi pct . 4. 3 ) . Vârstnici : Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienții cu vârste peste 65 de ani . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu sunt date disponibile referitoare la
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
in vivo genotoxicitate în cazul utilizării dozelor care au determinat concentrații plasmatice de aproximativ 40- 50 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice obținute în clinică . Zidovudina a prezentat efecte clastogenice la testul micronucleilor la șoareci și șobolani , în 23 cazul administrării dozelor orale repetate . De asemenea s- a observat că limfocitele din sângele periferic al pacienților cu SIDA , care au primit tratament cu zidovudină , conțin un număr mare de rupturi cromozomiale . Un studiu pilot a demonstrat că zidovudina este încorporată în
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
la concentrații mari testate și , de aceea , orice risc potențial pentru om trebuie evaluat în raport cu beneficiile așteptate ale tratamentului . Nu a fost testat potențialul carcinogen al asocierii abacavir , lamivudină și zidovudină . În studiile de carcinogenicitate efectuate pe termen lung , cu administrare orală , efectuate la șobolani și șoareci , lamivudina nu a prezentat potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate a zidovudinei în administrare orală la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
a fost testat potențialul carcinogen al asocierii abacavir , lamivudină și zidovudină . În studiile de carcinogenicitate efectuate pe termen lung , cu administrare orală , efectuate la șobolani și șoareci , lamivudina nu a prezentat potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate a zidovudinei în administrare orală la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale au fost rezultatul expunerii locale pe termen lung a epiteliului vaginal al rozătoarelor la
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
expunerea începând prenatal în a 10- a zi de gestație . Rezultatele legate de tratament au fost limitate la apariția tardivă de tumori epiteliale vaginale , care au prezentat incidență și moment al debutului similare cu cele din studiul de carcinogenitate cu administrare orală standard . S- a concluzionat că incidența crescută a tumorilor în primul studiu de carcinogenitate transplacentară reprezintă un risc ipotetic , care trebuie evaluat în raport cu beneficiul terapeutic dovedit . Studiile de carcinogenicitate cu abacavir , administrat pe cale orală la șoareci și șobolani , au
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
ficatului la șoareci și maimuțe . Semnificația clinică este necunoscută . Nu există dovezi din studiile clinice conform cărora abacavirul ar fi hepatotoxic . În plus , la om nu s- a observat autoinducerea metabolismului abacavirului sau inducerea metabolismului altor medicamente metabolizate hepatic . În urma administrării de abacavir timp de doi ani la șoareci și șobolani s- a observat apariția degenerării ușoare miocardice . Expunerea sistemică a fost de 7 până la 24 de ori mai mare decât expunerea sistemică obținută la om . Nu s- a stabilit semnificația
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
lamivudină/ zidovudină 2 . DECLARAREA SUBSTANȚEI( LOR ) ACTIVĂ( E ) Fiecare comprimat filmat conține : abacavir 300 mg ( sub formă de sulfat ) lamivudină 150 mg zidovudină 300 mg 3 . 4 . FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 60 comprimate filmate 5 . MODUL ȘI CALEA ( CĂILE ) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . ALTĂ( E ) ATENȚIONARE( ĂRI ) SPECIALĂ( E ) , DACĂ ESTE( SUNT ) NECESARĂ( E
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
lamivudină/ zidovudină 2 . DECLARAREA SUBSTANȚEI( LOR ) ACTIVĂ( E ) Fiecare comprimat filmat conține : abacavir 300 mg ( sub formă de sulfat ) lamivudină 150 mg zidovudină 300 mg 3 . 4 . FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 60 de comprimate filmate 5 . MODUL ȘI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . ALTĂ( E ) ATENȚIONARE( ĂRI ) SPECIALĂ( E ) , DACĂ ESTE( SUNT ) NECESARĂ( E
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
lamivudină/ zidovudină 2 . DECLARAREA SUBSTANȚEI( LOR ) ACTIVĂ( E ) Fiecare comprimat filmat conține : abacavir 300 mg ( sub formă de sulfat ) lamivudină 150 mg zidovudină 300 mg 3 . 4 . FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 60 de comprimate filmate 5 . MODUL ȘI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . ALTĂ( E ) ATENȚIONARE( ĂRI ) SPECIALĂ( E ) , DACĂ ESTE( SUNT ) NECESARĂ( E
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
recomandări ulterioare . Dacă uitați să luați Trizivir Este important să luați doza zilnică totală prescrisă pentru a obține un beneficiu maxim . Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată . Este important să luați Trizivir în mod regulat , pentru că administrarea neregulată poate crește riscul de apariție a reacțiilor de hipersensibilitate . Dacă încetați să luați Trizivir Dacă ați încetat să luați Trizivir , indiferent de motiv , și mai ales dacă motivul este reprezentat de faptul că dumneavoastră considerați că au apărut reacții
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
înțelegeți informațiile despre această reacție gravă . Trizivir conține abacavir , lamivudină și zidovudină . Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost raportate în cazul utilizării unuia sau mai multora dintre aceste medicamente și prin urmare pot apărea , de asemenea , și în cazul administrării de Trizivir . Reacții adverse foarte frecvente ( raportate la peste 10 din 100 pacienți ) − durere de cap , greață Reacții adverse frecvente ( raportate la 1 până la 10 din 100 de pacienți ) − anemie ( scăderea numărului de celule roșii sanguine ) și neutropenie / leucopenie ( scăderea
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
care dezvoltă carcinom colorectal metastatic fără mutații la nivelul genei KRAS ( de tip sălbatic ) și care exprimă RFCE ( receptorul factorului de creștere epidermică ) , după eșecul schemelor de tratament chimioterapic conținând fluoropirimidină , oxaliplatină și irinotecan . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu Vectibix trebuie supervizat de un medic cu experiență în terapia antineoplazică . Detectarea expresiei genei KRAS fără mutații trebuie efectuată de un laborator cu experiență care folosește o metodă de testare validată . Doza recomandată de Vectibix este de 6
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
minute . Dozele mai mari de 1000 mg trebuie perfuzate pe parcursul a aproximativ 90 de minute ( pentru instrucțiuni de manipulare , vezi pct . 6. 6 ) . 2 Linia de injectare trebuie spălată cu o soluție perfuzabilă de clorură de sodiu , înainte și după administrarea tratamentului cu Vectibix , pentru a evita amestecul cu alte medicamente sau soluții intravenoase . Nu se administrează intravenos prin injectare rapidă sau în bolus . Siguranța și eficacitatea Vectibix nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . Nu este
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
pacienții ( aproximativ 90 % ) tratați cu Vectibix ( vezi pct . 4. 8 ) , majoritatea fiind ușoare până la moderate ca intensitate . Dacă pacientul dezvoltă reacții dermatologice de gradul 3 ( NCI- CTC/ CTCAE ) sau mai mare sau aceste reacții adverse sunt intolerabile , trebuie întreruptă temporar administrarea Vectibix până când reacțiile scad în intensitate ( ≤ gradul 2 ) . Odată ameliorat la ≤ gradul 2 , se reîncepe administrarea de Vectibix la 50 % din doza inițială . Dacă nu mai apar acest tip de reacții adverse , se crește doza de Vectibix cu câte 25
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
intensitate . Dacă pacientul dezvoltă reacții dermatologice de gradul 3 ( NCI- CTC/ CTCAE ) sau mai mare sau aceste reacții adverse sunt intolerabile , trebuie întreruptă temporar administrarea Vectibix până când reacțiile scad în intensitate ( ≤ gradul 2 ) . Odată ameliorat la ≤ gradul 2 , se reîncepe administrarea de Vectibix la 50 % din doza inițială . Dacă nu mai apar acest tip de reacții adverse , se crește doza de Vectibix cu câte 25 % până ce se ajunge la doza recomandată . Dacă reacțiile nu se remit ( la ≤ gradul 2 ) după întreruperea
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
de Vectibix la 50 % din doza inițială . Dacă nu mai apar acest tip de reacții adverse , se crește doza de Vectibix cu câte 25 % până ce se ajunge la doza recomandată . Dacă reacțiile nu se remit ( la ≤ gradul 2 ) după întreruperea administrării a 1 sau 2 doze de Vectibix sau dacă reacțiile reapar sau devin intolerabile la 50 % din doza inițială , administrarea de Vectibix trebuie întreruptă definitiv . În studiile clinice , ulterior dezvoltării de reacții dermatologice severe ( inclusiv stomatită ) , au fost raportate complicații
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
Vectibix cu câte 25 % până ce se ajunge la doza recomandată . Dacă reacțiile nu se remit ( la ≤ gradul 2 ) după întreruperea administrării a 1 sau 2 doze de Vectibix sau dacă reacțiile reapar sau devin intolerabile la 50 % din doza inițială , administrarea de Vectibix trebuie întreruptă definitiv . În studiile clinice , ulterior dezvoltării de reacții dermatologice severe ( inclusiv stomatită ) , au fost raportate complicații infecțioase inclusiv sepsis , în cazuri rare ducând la deces și abcese locale care necesită incizii și drenaj . Pacienții cu reacții
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]