282,134 matches
-
de evaluare a interacțiunii dasatinib cu alte medicamente care se leagă de proteine . Nu este cunoscut potențialul de dislocare și relevanța clinică a acestuia . Substanțe active care pot scădea concentrațiile plasmatice de dasatinib Când dasatinib a fost administrat după 8 administrări zilnice , seara , a 600 mg de rifampicină , inductor puternic de CYP3A4 , ASC a dasatinib a scăzut cu 82 % . Alte medicamente ce induc activitatea CYP3A4 ( de ex . dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbital sau preparate din plante medicinale ce conțin Hypericum perforatum , cunoscută
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
inhibitori ai pompei de protoni : Supresia pe termen lung a secreției acide gastrice de către antagoniștii H2 sau inhibitorii pompei de protoni ( de exemplu famotidina și omeprazol ) poate reduce expunerea la dasatinib . Într- un studiu cu doză unică la subiecți sănătoși administrarea de famotidină cu 10 ore înainte de doza unică de SPRYCEL a scăzut expunerea la dasatinib cu 61 % . Utilizarea antiacidelor trebuie avută în vedere în locul antagoniștilor H2 sau inhibitorilor pompei de protoni la pacienții care urmează terapie cu SPRYCEL ( vezi pct
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
metabolice și de nutriție 14 8 8 1 1 < 1 Frecvente : anorexie Infecții și infestări Foarte frecvente : infecții ( inclusiv < 1 bacteriene , virale , fungice , non- specifice ) Tulburări vasculare 3 Foarte frecvente : hemoragieb Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente : edeme superficialec , oboseală , pirexie Frecvente : dureri , astenie , durere toracică a 21 21 13 7 9 5 < 1 2 1 < 1 1 1 Includ erupții medicamentoase , eritem , eritem polimorf , eritroză , erupții cutanate exfoliative , erupții fungice , eritem generalizat
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
respirator superior , infecție herpetică virală , enterocolită 51 Leziuni , intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Frecvente : contuzii Tumori benigne , maligne și nespecificate ( incluzând chisturi și polipi ) Mai puțin frecvente : sindrom de liză tumorală Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : edem generalizat , frisoane Mai puțin frecvente : stare de rău Rare : intoleranță la modificările de temperatură Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente : hepatită , colestază Rare : colecistită Tulburări psihice Frecvente : depresie , insomnie Mai puțin frecvente : anxietate , stare confuzională , labilitate afectivă , scăderea libidoului
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu un RCyC ) a fost de 52 % la 24 de luni . Celelalte rezultate de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . De notat , răspunsul hematologic major ( RHMa ) a fost atins repede ( de cele mai multe ori în primele 35 de zile de la prima administrare a dasatinib la pacienți cu LMC faza blastică limfoidă și în 55 de zile la pacienții cu LAL Ph+ ) . 56 Tabelul 5 : LAL Ph+ ( n= 46 ) Rata de răspuns hematologic ( % ) n/ a RHMa ( 95 % Iî ) RHC ( 95 % Iî ) 91 % ( 88-
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
mg de două ori pe zi . Durata mediană a tratamentului a fost de aproximativ 8 luni ( interval < 1- 15 luni ) . Ratele de răspuns sunt prezentate în Tabelul 6 . Eficacitatea a fost realizată în toate grupurile de tratament cu dasatinib , administrarea o dată pe zi demonstrând o eficacitate comparabilă ( non - inferioritate ) cu administrarea de două ori pe zi , în ceea ce privește criteriul principal final de evaluare 57 a eficacității ( diferența în RCyM 2, 8 % ; intervalul de încredere 95 % [ - 6- 11, 6 % ] ) . Principalul criteriu final
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fost de aproximativ 8 luni ( interval < 1- 15 luni ) . Ratele de răspuns sunt prezentate în Tabelul 6 . Eficacitatea a fost realizată în toate grupurile de tratament cu dasatinib , administrarea o dată pe zi demonstrând o eficacitate comparabilă ( non - inferioritate ) cu administrarea de două ori pe zi , în ceea ce privește criteriul principal final de evaluare 57 a eficacității ( diferența în RCyM 2, 8 % ; intervalul de încredere 95 % [ - 6- 11, 6 % ] ) . Principalul criteriu final secundar al studiului a arătat , de asemenea , o eficacitate comparabilă ( non-
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fost randomizați fie în grupul de tratament cu dasatinib 140 mg o dată pe zi , fie în cel cu 70 mg de două ori pe zi . Durata mediană a tratamentului a fost de aproximativ 6 luni ( interval < 1- 16 luni ) . Administrarea o dată pe zi a demonstrat o eficacitate comparabilă ( non- inferioritate ) cu administrarea de două ori pe zi în ceea ce privește obiectivul final primar referitor la eficacitate ( diferența în RHMa 0, 2 % ; intervalul de încredere 95 % [ - 7, 8- 8, 1 % ] ) . Totuși , în cadrul unei
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pe zi , fie în cel cu 70 mg de două ori pe zi . Durata mediană a tratamentului a fost de aproximativ 6 luni ( interval < 1- 16 luni ) . Administrarea o dată pe zi a demonstrat o eficacitate comparabilă ( non- inferioritate ) cu administrarea de două ori pe zi în ceea ce privește obiectivul final primar referitor la eficacitate ( diferența în RHMa 0, 2 % ; intervalul de încredere 95 % [ - 7, 8- 8, 1 % ] ) . Totuși , în cadrul unei perioade de urmărire de 6 luni , durata răspunsului pare să fie în favoarea
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
de două ori pe zi în ceea ce privește obiectivul final primar referitor la eficacitate ( diferența în RHMa 0, 2 % ; intervalul de încredere 95 % [ - 7, 8- 8, 1 % ] ) . Totuși , în cadrul unei perioade de urmărire de 6 luni , durata răspunsului pare să fie în favoarea administrării de două ori pe zi pentru diferitele faze ale bolii avansate , în mod particular pentru fazele cu transformare limfoidă . Așadar , dozajul recomandat pentru pacienții cu LMC în fază avansată și LAL Ph+ , cu rezistență sau intoleranță la imatinib , rămâne 70
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
Proprietățile farmacocinetice ale dasatinib au fost evaluate la 229 subiecți sănătoși adulți și la 84 pacienți . 58 Absorbție : Dasatinib e absorbit rapid la pacienții la care s- a administrat oral , cu concentrații de vârf între 0, 5- 3 ore . La administrarea orală , creșterea expunerii medii ( ASCτ ) este aproximativ proporțională cu creșterea dozei în cadrul intervalului de doze de la 25 mg la 120 mg de două ori pe zi . Timpul de înjumătățire total mediu al dasatinib este de aproximativ 5- 6 ore la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
și/ sau modificări ale schemei de dozare . Dasatinib are potențial fototoxic observat in vitro prin test de fototoxicitate cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu absorbție în lumina roșie neutră pe fibroblaștii de șoarece . Dasatinib a fost considerat a fi non- fototoxic in vivo după o administrare orală unică la femelele de șoareci fără păr de până la 3 ori expunerea la om după o administrare a dozei terapeutice recomandate ( pe baza ASC ) . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Film : Hipromeloză Dioxid de titan Macrogol 400 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Termen de valabilitate 3 ani 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
mesilat de imatinib . SPRYCEL este de asemenea indicat pentru tratamentul adulților cu leucemie acută limfoblastică ( LAL ) cu cromozom Philadelphia pozitiv ( Ph+ ) și LMC în fază blastică limfoidă cu rezistență sau intoleranță la terapii anterioare . 4. 2 Doze și mod de administrare Terapia trebuie inițiată de către un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul pacienților cu leucemie . Doza inițială recomandată pentru LMC în fază cronică este de 100 mg dasatinib o dată pe zi , administrate oral , în mod constant dimineața sau seara ( vezi
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
prin CYP3A4 , sau modulează activitatea acestuia ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă a dasatinib și a medicamentelor ce inhibă potent CYP3A4 ( de ex . ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină , ritonavir , telitromicină ) poate crește expunerea la dasatinib . Așadar , la pacienții tratați cu dasatinib , administrarea concomitentă a unui inhibitor potent de CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă a dasatinib și a medicamentelor care induc CYP3A4 ( de exemplu dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau preparatele din plante medicinale ce conțin Hypericum perforatum
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau preparatele din plante medicinale ce conțin Hypericum perforatum , cunoscută și ca sunătoare ) pot reduce substanțial expunerea la dasatinib , cu potențial de creștere a riscului de eșec terapeutic . Așadar , la pacienții tratați cu dasatinib trebuie selectată administrarea concomitentă de medicamente alternative cu potențial mai mic de inducere a CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă a dasatinib și a unui substrat CYP3A4 poate crește expunerea la substratul CYP3A4 . Așadar , sunt necesare precauții când dasatinib este administrat concomitent
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
hidroxidului de magneziu poate reduce expunerea la dasatinib . Astfel , antagoniștii H2 și inhibitorii pompei de protoni nu sunt recomandați , iar preparatele cu hidroxid de aluminiu/ hidroxid de magneziu trebuie administrate cu cel puțin 2 ore înainte sau 2 ore după administrarea de dasatinib ( vezi pct . 4. 5 ) . Grupuri speciale de pacienți La ora actuală nu există date disponibile din studiile clinice cu SPRYCEL la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă . Se recomandă precauție în administrarea SPRYCEL la pacienții cu insuficiență
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
înainte sau 2 ore după administrarea de dasatinib ( vezi pct . 4. 5 ) . Grupuri speciale de pacienți La ora actuală nu există date disponibile din studiile clinice cu SPRYCEL la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă . Se recomandă precauție în administrarea SPRYCEL la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( vezi pct . 4. 2 ) . 64 Reacții adverse importante Mielosupresie : tratamentul cu dasatinib este asociat cu anemie , neutropenie și trombocitopenie . Apariția acestora este mai frecventă la pacienții cu LMC în fază avansată
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
frecvent la pacienții tratați cu 70 mg de două ori pe zi decât la pacienții tratați cu 100 mg o dată pe zi ; retenția de fluide a fost de asemenea raportată mai frecvent la pacienții tratați conform schemei de tratament cu administrare de două ori pe zi , comparativ cu administarea o dată pe zi ( vezi pct . 4. 8 ) . Așadar , doza inițială de 100 mg o dată pe zi este doza inițială recomandată pentru pacienții cu LMC în fază cronică . Hemoragii : în toate studiile clinice
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu hipopotasemie sau hipomagneziemie , pacienții cu sindrom de QT prelungit congenital , pacienții care iau medicamente antiaritmice sau alte medicamente ce duc la prelungirea QT ; sau care iau doze cumulate crescute de terapie cu antraciclină . Hipopotasemia și hipomagneziemia trebuie corectate înainte de administrarea dasatinibului . 65 Lactoză Acest medicament conține 135 mg de lactoză monohidrat la o doză zilnică de 100 mg și 189 mg de lactoză monohidrat la o doză zilnică de 140 mg . Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
de evaluare a interacțiunii dasatinib cu alte medicamente care se leagă de proteine . Nu este cunoscut potențialul de dislocare și relevanța clinică a acestuia . Substanțe active care pot scădea concentrațiile plasmatice de dasatinib Când dasatinib a fost administrat după 8 administrări zilnice , seara , a 600 mg de rifampicină , inductor puternic de CYP3A4 , ASC a dasatinib a scăzut cu 82 % . Alte medicamente ce induc activitatea CYP3A4 ( de ex . dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbital sau preparate din plante medicinale ce conțin Hypericum perforatum , cunoscută
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
inhibitori ai pompei de protoni : Supresia pe termen lung a secreției acide gastrice de către antagoniștii H2 sau inhibitorii pompei de protoni ( de exemplu famotidina și omeprazol ) poate reduce expunerea la dasatinib . Într- un studiu cu doză unică la subiecți sănătoși administrarea de famotidină cu 10 ore înainte de doza unică de SPRYCEL a scăzut expunerea la dasatinib cu 61 % . Utilizarea antiacidelor trebuie avută în vedere în locul antagoniștilor H2 sau inhibitorilor pompei de protoni la pacienții care urmează terapie cu SPRYCEL ( vezi pct
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
metabolice și de nutriție 14 8 8 1 1 < 1 Frecvente : anorexie Infecții și infestări Foarte frecvente : infecții ( inclusiv < 1 bacteriene , virale , fungice , non- specifice ) Tulburări vasculare 3 Foarte frecvente : hemoragieb Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente : edeme superficialec , oboseală , pirexie Frecvente : dureri , astenie , durere toracică a 21 21 13 7 9 5 < 1 2 1 < 1 1 1 Includ erupții medicamentoase , eritem , eritem polimorf , eritroză , erupții cutanate exfoliative , erupții fungice , eritem generalizat
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
respirator superior , infecție herpetică virală , enterocolită 71 Leziuni , intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Frecvente : contuzii Tumori benigne , maligne și nespecificate ( incluzând chisturi și polipi ) Mai puțin frecvente : sindrom de liză tumorală Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : edem generalizat , frisoane Mai puțin frecvente : stare de rău Rare : intoleranță la modificările de temperatură Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente : hepatită , colestază Rare : colecistită Tulburări psihice Frecvente : depresie , insomnie Mai puțin frecvente : anxietate , stare confuzională , labilitate afectivă , scăderea libidoului
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu un RCyC ) a fost de 52 % la 24 de luni . Celelalte rezultate de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . De notat , răspunsul hematologic major ( RHMa ) a fost atins repede ( de cele mai multe ori în primele 35 de zile de la prima administrare a dasatinib la pacienți cu LMC faza blastică limfoidă și în 55 de zile la pacienții cu LAL Ph+ ) . 76 Tabelul 5 : LAL Ph+ ( n= 46 ) Rata de răspuns hematologic ( % ) n/ a RHMa ( 95 % Iî ) RHC ( 95 % Iî ) 91 % ( 88-
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]