282,134 matches
-
medicamentelor utilizate în aceste studii . Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente Frecvente Erupții cutanate ( vezi textul de mai jos “ Erupții cutanate/ reacții cutanate ” ) Frecvente Edem angioneurotic , Sindrom Stevens Johnson Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente Copii și adolescenți : Profilul evenimentelor adverse la copii și adolescenți se bazează pe date privind siguranța , provenite din două studii ( APV29005 și APV20003 ) , în cadrul cărora la 126 pacienți infectați cu HIV- 1 , cu vârste cuprinse între 2 și 18
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale de uz sistemic , inhibitor de protează , codul ATC : J05A E07 Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori și Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori , comparativ cu valorile obținute atunci când se administrează numai fosamprenavir . Administrarea de 700 mg fosamprenavir de două ori
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori și Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori , comparativ cu valorile obținute atunci când se administrează numai fosamprenavir . Administrarea de 700 mg fosamprenavir de două ori pe zi cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi determină concentrații plasmatice de amprenavir ( date din studiul APV30003 la pacienți tratați anterior cu antiretrovirale ) care duc la rapoarte mediane ajustate în funcție de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
la amprenavir . Reducerea sensibilității virusului la amprenavir a fost asociată cu apariția mutațiilor virale I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . In vivo a ) Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR În dezvoltarea programelor de administrare a amprenavir/ fosamprenavir , cu și fără administrare concomitentă de ritonavir , au fost evaluate diferite regimuri terapeutice . În cadrul acestor regimuri , analiza probelor când terapia a eșuat din punct de vedere virusologic a definit patru căi principale de rezistență : V32I+ 147V , 150V
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a fost asociată cu apariția mutațiilor virale I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . In vivo a ) Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR În dezvoltarea programelor de administrare a amprenavir/ fosamprenavir , cu și fără administrare concomitentă de ritonavir , au fost evaluate diferite regimuri terapeutice . În cadrul acestor regimuri , analiza probelor când terapia a eșuat din punct de vedere virusologic a definit patru căi principale de rezistență : V32I+ 147V , 150V , 154L/ M și 184V . Mutații suplimentare observate
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
I13V , K20R/ T , L33F/ V , M36I , M46I/ L , I47V/ L Q58E , I62V , L63P , V77I , I85V și I93L . Când pacienții cărora nu li s- a administrat anterior TAR au fost tratați cu dozele aprobate curent de fosamprenavir/ ritonavir , precum și în cazul administrării altor regimuri cu IP potențatoare , cu ritonavir , mutațiile descrise au fost rareori observate . Șaisprezece din 434 pacienți netratați anterior cu TAR , cărora li s- au administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace , pentru a limita acumularea de mutații multiple , care poate fi defavorabilă pentru un o terapie de salvare ulterioară . Este improbabilă apariția rezistenței încrucișate între amprenavir și
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
ritonavir în doze mici ( 200 mg ) ca parte a unei triple terapii incluzând abacavir ( 300 mg de două ori pe zi ) și lamivudină ( 150 mg de două ori pe zi ) pe parcursul a 48 săptămâni a prezentat o eficacitate similară cu administrarea de nelfinavir ( 1250 mg ) de doză ori pe zi în asociere cu abacavir și lamivudină ( 300 și 150 mg de două ori pe zi ) . Pe baza procentului de pacienți la care s- au obținut nivele plasmatice ale ARN- ului de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
atât în lotul cu fosamprenavir și ritonavir cât și în cel cu nelfinavir , înregistrându- se creșteri mediane similare ca amploare la săptămâna 48 față de momentul inițial ( +203 și respectiv , + 207 celule/ mm ) . Datele prezentate mai sus demonstrează că regimul cu administrare o dată pe zi de fosamprenavir și ritonavir ( 1400/ 200 mg o dată pe zi ) la pacienți netratați anterior cu antiretrovirale prezintă aceeași eficacitate comparativ cu nelfinavirul administrat de două ori pe zi . Acest studiu , din perspectiva protocolului său , ( deschis , comparativ cu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
demonstrare suficient de robustă a eficacității pentru a susține tratamentul cu fosamprenavir cu ritonavir o dată pe zi la pacienți netratați anterior cu antiretrovirale . Ca o abordare conservatoare , bazată pe concentrațiile Cmin de amprenavir amplificat , s- a recomandat utilizarea regimului cu administrare de fosamprenavir cu ritonavir de două ori pe zi pentru tratamentul optim al acestei populații ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienți adulți tratați anterior cu antiretrovirale Într- un studiu deschis , randomizat ( APV30003 ) la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , cu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
100. 000 copii/ ml ) 7/ 14 ( 50 % ) pacienți din lotul cu lopinavir/ ritonavir și 6/ 19 ( 32 % ) dintre pacienții din lotul cu fosamprenavir și ritonavir au prezentat valori plasmatice ale ARN- ului de HIV- 1 < 400 copii/ ml . După administrarea de fosamprenavir cu ritonavir de două ori pe zi și de lopinavir/ ritonavir de două ori pe zi s- au înregistrat ameliorări imunologice similare pe parcursul celor 48 săptămâni de tratament , măsurate prin modificarea medianei față de momentul inițial a numărului de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
celule/ mm ; lopinavir/ ritonavir de două ori pe zi : 91 celule/ mm ) . Nu sunt disponibile suficiente date pentru a recomanda utilizarea fosamprenavir cu ritonavir la pacienții tratați anterior intensiv . Adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani S- a evaluat administrarea de fosamprenavir comprimate și suspensie orală , cu ritonavir , în asociere cu INRT , la copii și adolescenți , netratați , respectiv , tratați anterior cu inhibitori de protează . Beneficiul administrării la această grupă de vârstă a fost dedus , în principal , din studiul în desfășurare
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
tratați anterior intensiv . Adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani S- a evaluat administrarea de fosamprenavir comprimate și suspensie orală , cu ritonavir , în asociere cu INRT , la copii și adolescenți , netratați , respectiv , tratați anterior cu inhibitori de protează . Beneficiul administrării la această grupă de vârstă a fost dedus , în principal , din studiul în desfășurare APV29005 , un studiu deschis , de 48 săptămâni , care evaluează profilul farmacocinetic , siguranța și activitatea antivirală a fosamprenavirului cu ritonavir , administrat de două ori pe zi , la
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
ani . Rezultatele obținute pe parcursul a 24 săptămâni de tratament sunt prezentate mai jos . Studiul APV29005 a cuprins 25 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani ( din care , majoritatea fuseseră tratați cu 18/ 3 mg/ kg fosamprenavir / ritonavir , cu administrare de două ori pe zi , sau primiseră schema de tratament cu comprimate specifică adulților ) și 29 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani ( din care , majoritatea fuseseră tratați cu schema de tratament cu comprimate specifică adulților ) . În general
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
IP , respectiv , cu 4 % , la pacienții tratați anterior cu IP . Aceste date au fost ulterior susținute de către studiul APV20003 ; totuși , acest studiu a utilizat un regim diferit de tratament , față de cel utilizat în studiul APV29005 . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrare orală , fosamprenavirul este hidrolizat rapid și aproape complet , cu formare de amprenavir și fosfat anorganic , înainte de a ajunge în circulația sistemică . Conversia fosamprenavirului la amprenavir pare să aibă loc în principal la nivelul epiteliului intestinal . 19 Ambele forme farmaceutice de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
Ambele forme farmaceutice de Telzir , comprimate și suspensie orală , administrate à jeun , au determinat valori echivalente ale ASC∞ plasmatice de amprenavir , iar Telzir suspensie orală a determinat o Cmax plasmatică de amprenavir cu 14 % mai mare comparativ cu comprimatele . După administrarea unei doze unice de fosamprenavir , concentrațiile plasmatice maxime de amprenavir sunt atinse la aproximativ 2 ore de la administrare . Valorile ASC pentru fosamprenavir sunt , în general , sub 1 % din cele observate pentru amprenavir . După administrarea orală de doze multiple echivalente de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
plasmatice de amprenavir , iar Telzir suspensie orală a determinat o Cmax plasmatică de amprenavir cu 14 % mai mare comparativ cu comprimatele . După administrarea unei doze unice de fosamprenavir , concentrațiile plasmatice maxime de amprenavir sunt atinse la aproximativ 2 ore de la administrare . Valorile ASC pentru fosamprenavir sunt , în general , sub 1 % din cele observate pentru amprenavir . După administrarea orală de doze multiple echivalente de fosamprenavir și amprenavir , s- au obținut valori ale ASC pentru amprenavir comparabile ; cu toate acestea , valorile Cmax au
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
mai mare comparativ cu comprimatele . După administrarea unei doze unice de fosamprenavir , concentrațiile plasmatice maxime de amprenavir sunt atinse la aproximativ 2 ore de la administrare . Valorile ASC pentru fosamprenavir sunt , în general , sub 1 % din cele observate pentru amprenavir . După administrarea orală de doze multiple echivalente de fosamprenavir și amprenavir , s- au obținut valori ale ASC pentru amprenavir comparabile ; cu toate acestea , valorile Cmax au fost cu aproximativ 30 % mai mici și valorile Cmin au fost cu aproximativ 28 % mai mari
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
multiple echivalente de fosamprenavir și amprenavir , s- au obținut valori ale ASC pentru amprenavir comparabile ; cu toate acestea , valorile Cmax au fost cu aproximativ 30 % mai mici și valorile Cmin au fost cu aproximativ 28 % mai mari pentru fosamprenavir . După administrarea orală de doze multiple de fosamprenavir 700 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi , amprenavirul a fost absorbit rapid cu o medie geometrică ( 95 % IÎ ) a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru de amprenavir ( Cmax ) de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
rapid cu o medie geometrică ( 95 % IÎ ) a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru de amprenavir ( Cmax ) de 6, 08 μg/ ml ( 5, 38- 6, 86 μg/ ml ) la aproximativ 1, 5 ore ( 0, 75- 5, 0 ore ) după administrare ( tmax ) . Concentrația plasmatică minimă medie la starea de echilibru de amprenavir ( Cmin ) a fost de 2, 12 μg/ ml ( 1, 77- 2, 54 μg/ ml ) , iar ASC0- tau a fost de 39, 6 ( 34, 5 - 45, 3 ) h* μg/ ml
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
tmax ) . Concentrația plasmatică minimă medie la starea de echilibru de amprenavir ( Cmin ) a fost de 2, 12 μg/ ml ( 1, 77- 2, 54 μg/ ml ) , iar ASC0- tau a fost de 39, 6 ( 34, 5 - 45, 3 ) h* μg/ ml . Administrarea comprimatelor de fosamprenavir după masă ( conținutul standard în grăsimi a unui prânz bogat în grăsimi : 967 kcal , 67 grame lipide , 33 grame proteine , 58 grame hidrocarbonați ) nu a modificat farmacocinetica amprenavirului plasmatic ( Cmax , tmax sau ASC0- ∞ ) comparativ cu administrarea acestei
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
ml . Administrarea comprimatelor de fosamprenavir după masă ( conținutul standard în grăsimi a unui prânz bogat în grăsimi : 967 kcal , 67 grame lipide , 33 grame proteine , 58 grame hidrocarbonați ) nu a modificat farmacocinetica amprenavirului plasmatic ( Cmax , tmax sau ASC0- ∞ ) comparativ cu administrarea acestei forme farmaceutice à jeun . Volumul aparent de distribuție al amprenavirului după administrarea de Telzir este de aproximativ 430 l ( 6 l/ kg la o greutate de 70 kg ) , sugerând un volum mare de distribuție , cu pătrunderea liberă a amprenavirului
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
prânz bogat în grăsimi : 967 kcal , 67 grame lipide , 33 grame proteine , 58 grame hidrocarbonați ) nu a modificat farmacocinetica amprenavirului plasmatic ( Cmax , tmax sau ASC0- ∞ ) comparativ cu administrarea acestei forme farmaceutice à jeun . Volumul aparent de distribuție al amprenavirului după administrarea de Telzir este de aproximativ 430 l ( 6 l/ kg la o greutate de 70 kg ) , sugerând un volum mare de distribuție , cu pătrunderea liberă a amprenavirului în țesuturile din afara circulației sistemice . În studiile in vitro , legarea amprenavirului de proteinele
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
neglijabilă la om . Amprenavirul pare să pătrundă în spermă , dar concentrațiile din spermă sunt mai mici decât cele plasmatice . Fosamprenavir este hidrolizat rapid și aproape complet cu formare de amprenavir și fosfat anorganic pe măsură ce se absoarbe prin epiteliul intestinal , după administrarea orală . Amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare este prin intermediul enzimei 3A4 a citocromului P450 . Metabolizarea amprenavirului este inhibată de ritonavir , prin inhibarea CYP3A4 , ducând la
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
concentrațiilor plasmatice de amprenavir . În plus , amprenavirul este și un inhibitor al enzimei CYP3A4 , deși într- o 20 mai mică măsură decât ritonavirul . De aceea , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării concomitente cu Telzir și ritonavir ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) . După administrarea Telzir , timpul de înjumătățire plasmatic al amprenavirului este de 7, 7 ore . În cazul administrării concomitente de Telzir și ritonavir , timpul de înjumătățire plasmatic al amprenavirului
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]