282,134 matches
-
89 % ) . Sunt de așteptat efecte de intensitate și mai mare în cazul inhalării de fluticazonă propionat . A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare o reducere a dozei de glucocorticoizi cu monitorizarea atentă a efectelor
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
interacțiuni cu inhibitorii de protează . Este de așteptat ca în cazul inhibitorilor de HMG- CoA reductază ( cum ar fi lovastatina și simvastatina ) , a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , să apară creșteri marcate ale concentrațiilor plasmatice în cazul administrării concomitente cu Telzir și ritonavir . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , nu este recomandată administrarea combinată de lovastatină sau simvastatină cu Telzir și ritonavir . Nu este necesară ajustarea dozelor de fosamprenavir sau ritonavir
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , să apară creșteri marcate ale concentrațiilor plasmatice în cazul administrării concomitente cu Telzir și ritonavir . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , nu este recomandată administrarea combinată de lovastatină sau simvastatină cu Telzir și ritonavir . Nu este necesară ajustarea dozelor de fosamprenavir sau ritonavir în cazul administrării concomitente cu atorvastatină . Cmax , ASC și Cmin de atorvastatină au crescut cu 184 % , 153 % și , respectiv 73 % în cazul
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
Telzir și ritonavir . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , nu este recomandată administrarea combinată de lovastatină sau simvastatină cu Telzir și ritonavir . Nu este necesară ajustarea dozelor de fosamprenavir sau ritonavir în cazul administrării concomitente cu atorvastatină . Cmax , ASC și Cmin de atorvastatină au crescut cu 184 % , 153 % și , respectiv 73 % în cazul administrării de atorvastatină ( 10 mg o dată pe zi timp de 4 zile ) împreună cu fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
combinată de lovastatină sau simvastatină cu Telzir și ritonavir . Nu este necesară ajustarea dozelor de fosamprenavir sau ritonavir în cazul administrării concomitente cu atorvastatină . Cmax , ASC și Cmin de atorvastatină au crescut cu 184 % , 153 % și , respectiv 73 % în cazul administrării de atorvastatină ( 10 mg o dată pe zi timp de 4 zile ) împreună cu fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi și ritonavir 100 mg de doză ori pe zi timp de două săptămâni . Cmax , ASC și Cmin de amprenavir nu
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de amprenavir nu au suferit modificări . În cazul utilizării alături de Telzir și ritonavir , trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depășească 20 mg/ zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru alți inhibitori CYP3A4 , concentrațiile plasmatice ale
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru alți inhibitori CYP3A4 , concentrațiile plasmatice ale midazolamului se așteaptă să fie semnificativ mai mari când midazolamul este administrat pe cale orală . De aceea Telzir/ ritonavir nu trebuie să fie administrat concomitent
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
concentrațiile plasmatice ale midazolamului se așteaptă să fie semnificativ mai mari când midazolamul este administrat pe cale orală . De aceea Telzir/ ritonavir nu trebuie să fie administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) , pe de altă parte administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir și midazolam administrat pe cale parenterală trebuie făcută cu precauție . Datele obținute în cazul utilizării concomitente a midazolamului administrat pe cale parenterală cu alți inhibitori de protează sugerează a posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
obținute în cazul utilizării concomitente a midazolamului administrat pe cale parenterală cu alți inhibitori de protează sugerează a posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . Dacă Telzir/ ritonavir este administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale parenterală , această administrare ar trebui făcută într- o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau o unitate similară care asigură o atentă monitorizare clinică și o abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/ sau sedare prelungită . Medicamente ale căror concentrații plasmatice pot
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
o unitate de terapie intensivă ( UTI ) sau o unitate similară care asigură o atentă monitorizare clinică și o abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/ sau sedare prelungită . Medicamente ale căror concentrații plasmatice pot fi scăzute în cazul administrării concomitente cu Telzir Metadona : administrarea concomitentă de fosamprenavir 700 mg și ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu metadonă o dată pe zi ( ≤ 200 mg ) timp de 14 zile a scăzut ASC( 0- τ ) și Cmax ale enantiomerului activ
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
UTI ) sau o unitate similară care asigură o atentă monitorizare clinică și o abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/ sau sedare prelungită . Medicamente ale căror concentrații plasmatice pot fi scăzute în cazul administrării concomitente cu Telzir Metadona : administrarea concomitentă de fosamprenavir 700 mg și ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu metadonă o dată pe zi ( ≤ 200 mg ) timp de 14 zile a scăzut ASC( 0- τ ) și Cmax ale enantiomerului activ ( R - ) al metadonei cu 18
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
zile a scăzut ASC( 0- τ ) și Cmax ale enantiomerului activ ( R - ) al metadonei cu 18 % , respectiv 21 % . Acest impact limitat nu se așteaptă să fie semnificativ clinic . Totuși , ca o precauție , pacienții trebuie monitorizați pentru sindromul de abstinență . Steroizi : administrarea concomitenta de fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi + ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu un contraceptiv oral care conține etinil estradiol ( EE ) 0, 035 mg/ noretisteron ( NE ) 0, 5 mg o dată pe zi a scăzut
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
ale EE cu 37 % și respectiv 28 % și a scăzut ASC( 0- τ ) , Cmax și Cτ ale NE cu 34 % , 38 % și respectiv 26 % . Parametrii farmacocinetici ( PK ) ai amprenavirului plasmatic la starea de echilibru nu au fost semnificativ afectați de administrarea concomitentă cu acest contraceptiv oral ; totuși , ASC( 0- τ ) și Cmax ale ritonavirului au fost mai mari cu 45 % și respectiv 63 % comparativ cu datele precedente obținute la femei cărora li s- a administrat numai fosamprenavir / ritonavir . În plus față de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
totuși , ASC( 0- τ ) și Cmax ale ritonavirului au fost mai mari cu 45 % și respectiv 63 % comparativ cu datele precedente obținute la femei cărora li s- a administrat numai fosamprenavir / ritonavir . În plus față de scăderea expunerilor la contraceptive hormonale , administrarea concomitentă de fosamprenavir cu ritonavir și acest contraceptiv oral a determinat creșterea seminificativă din punct de vedere clinic a valorilor trasaminazelor hepatice la unii pacienți sănătoși . De aceea , la femeile aflate la vârstă fertilă se recomandă utilizarea de metode contraceptive
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu își alăpteze în nici un caz copiii , pentru a evita transmiterea HIV . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectul administrării Telzir în asociere cu ritonavir asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Trebuie avut în vedere profilul de reacții adverse al Telzir când se analizează capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de a folosi utilaje . Trebuie avut în vedere profilul de reacții adverse al Telzir când se analizează capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse Trebuie menționat faptul că administrarea de Telzir suspensie orală nu a fost evaluată clinic la adulți , iar profilul reacțiilor adverse prezentat în continuare se bazează pe experiența cu Telzir comprimate filmate , la pacienții adulți . Siguranța fosamprenavirului a fost studiată la 755 pacienți adulți în studii
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
clinic la adulți , iar profilul reacțiilor adverse prezentat în continuare se bazează pe experiența cu Telzir comprimate filmate , la pacienții adulți . Siguranța fosamprenavirului a fost studiată la 755 pacienți adulți în studii clinice controlate de fază II și III . Siguranța administrării concomitente de fosamprenavir și ritonavir în doze mici a fost stabilită în două studii pivote de fază III : APV30002 ( nr = 322 ) la pacienți netratați anterior cu antiretrovirale , s- a administrat fosamprenavir ( 1400 mg ) o dată pe zi în asociere cu ritonavir
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
asociere cu doi inhibitori de revers transcriptază ( IRT ) activi . Profilul de reacții adverse a fost similar în toate studiile respective efectuate la pacienți adulți : cu populații de pacienți netratați anterior cu antiretrovirale ( APV30002 ) și tratați anterior cu inhibitori de protează ( administrare de două ori pe zi , APV30003 ) . Reacțiile adverse sunt clasificate de MedDRA pe sisteme , aparate și organe și în funcție de frecvența absolută . Categoriile de frecvență utilizate sunt : foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) , frecvente ( ≥1/ 100 și < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
medicamentelor utilizate în aceste studii . Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente Frecvente Erupții cutanate( vezi textul de mai jos “ Erupții cutanate/ reacții cutanate ” ) Frecvente Edem angioneurotic , Sindrom Stevens Johnson Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente Copii și adolescenți : Profilul evenimentelor adverse la copii și adolescenți se bazează pe date privind siguranța , provenite din două studii ( APV29005 și APV20003 ) în cadrul cărora la 126 pacienți infectați cu HIV- 1 , cu vârste cuprinse între 2 și 18
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale de uz sistemic , inhibitor de protează , codul ATC : J05A E07 Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori și Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori , comparativ cu valorile obținute atunci când se administrează numai fosamprenavir . Administrarea de 700 mg fosamprenavir de două ori
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fosamprenavirul crește ASC plasmatică a amprenavirului de aproximativ 2 ori și Cτ, ss plasmatică de 4 până la 6 ori , comparativ cu valorile obținute atunci când se administrează numai fosamprenavir . Administrarea de 700 mg fosamprenavir de două ori pe zi cu 100 mg ritonavir de două ori pe zi determină concentrații plasmatice de amprenavir ( date din studiul APV30003 la pacienți tratați anterior cu antiretrovirale ) care duc la rapoarte mediane ajustate în funcție de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
la amprenavir . Reducerea sensibilității virusului la amprenavir a fost asociată cu apariția mutațiilor virale I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . In vivo b ) Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR În dezvoltarea programelor de administrare a amprenavir/ fosamprenavir , cu și fără administrare concomitentă de ritonavir , au fost evaluate diferite regimuri terapeutice . În cadrul acestor regimuri , analiza probelor când terapia a eșuat din punct de vedere virusologic a definit patru căi principale de rezistență : Mutații suplimentare observate
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a fost asociată cu apariția mutațiilor virale I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . In vivo b ) Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR În dezvoltarea programelor de administrare a amprenavir/ fosamprenavir , cu și fără administrare concomitentă de ritonavir , au fost evaluate diferite regimuri terapeutice . În cadrul acestor regimuri , analiza probelor când terapia a eșuat din punct de vedere virusologic a definit patru căi principale de rezistență : Mutații suplimentare observate care pot contribui la rezistență au fost
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
I13V , K20R/ T , L33F/ V , M36I , M46I/ L , I47V/ L Q58E , I62V , L63P , V77I , I85V și I93L . Când pacienții cărora nu li s- a administrat anterior TAR au fost tratați cu dozele aprobate curent de fosamprenavir/ ritonavir , precum și în cazul administrării altor regimuri cu IP potențatoare , cu ritonavir , mutațiile descrise au fost rareori observate . Șaisprezece din 434 pacienți netratați anterior cu TAR , cărora li s- au administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]