6,925 matches
-
semantică. Se poate constata, desigur, aici o apropiere de teoriile logice care consideră că un sistem de semne (precum o limbă naturală) este și un sistem de expresie susceptibil pentru o interpretare semantică. Din perspectiva pragmaticii, interpretarea unui enunț implică activarea simultană a mai multor competențe pentru a extrage semnificația, pronind de la semnificanții care alcătuiesc secvența analizată. Potrivit lui M. Bahtin și a altor cercetători, interpretarea este o activitate dialogică ce depășește cadrul competențelor aplicate în receptarea și decodarea semnificației unui mesaj
Dicționar de analiză a discursului by Rodica Nagy () [Corola-publishinghouse/Science/84947_a_85732]
-
limba literară sînt formele cele mai generale ale unei limbi istorice, aspectul popular actualizîndu-se în limbi funcționale precum dialectele și graiurile, iar aspectul literar în limbi precum stilurile funcționale și tipurile de discurs. Ca atare, orice discurs este realizat prin activarea unei limbi funcționale pe care o concretizează prin elementele caracteristice, încît a n a l i z a d i s c u r-s u l u i începe prin a determina limba funcțională care-i configurează profilul. Concomitent
Dicționar de analiză a discursului by Rodica Nagy () [Corola-publishinghouse/Science/84947_a_85732]
-
Funcționarea acestor gene în cursul dezvoltării embrionare asigură proliferarea celulară normală. Din această cauză, asemenea gene s-au numit protooncogene. După încheierea procesului organogenezei, protooncogenele sunt trecute în stare silențiată (inactivă) sau funcționează la un nivel redus, bazal, de întreținere. Activarea protooncogenelor în anumite celule ale organismului pluricelular, în perioade ale ontogenezei în care ele ar trebui să fie inactive, conduce la instalarea stării de transformare malignă în celula în care are loc o asemenea activare neprogramată, cu desfășurarea unei proliferări
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nivel redus, bazal, de întreținere. Activarea protooncogenelor în anumite celule ale organismului pluricelular, în perioade ale ontogenezei în care ele ar trebui să fie inactive, conduce la instalarea stării de transformare malignă în celula în care are loc o asemenea activare neprogramată, cu desfășurarea unei proliferări celulare haotice. Asemenea protooncogene activate în perioada în care ele ar trebui să fie nefuncționale sunt convertite în oncogene celulare, prin a căror activitate este inițiată starea de transformare malignă a celulei. Ontogeneza - dezvoltarea normală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe fondul unor instabilități genomice provocate de mutații genice, cromozomale sau genomice. Transformarea malignă, considerată adesea ca fiind rezultatul unei mutații somatice, are atributul trăsăturilor ereditare, deoarece caracterul malign se transmite în succesiunea generațiilor de celule tumorale. Mutația protooncogenelor determină activarea acestora la nivel amplificat de funcționare, amplificare care condiționează conversia protooncogenei structural normală într-o oncogenă celulară activă. Inactivarea prin mutație a genelor de supresie a creșterii tumorale conferă celulelor capacitatea de proliferare autonomă, anarhică, necontrolată. Mutația genelor „de stabilitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
specia umană (Homo sapiens). Protooncogenele au funcții complexe și diverse. Ele codifică pentru componente ale sistemului celular de transducție a semnalelor, pentru factori de creștere și receptori pentru factori de creștere, transductori intracelulari și pentru factori nucleari de transcriere (TF). Activarea protooncogenelor se realizează prin mutație genică, amplificare genică și dereglarea expresiei genice a acestora. Schimbările în morfologia și comportamentul celulelor manifestate în diferitele etape ale dezvoltării tumorale reflectă acumularea progresivă de mutații genice în celula tumorală. Modificări genetice specifice sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că virusul hepatitei B este responsabil de apariția carcinomului hepatic primar. Virusul Epstein-Barr stă la originea limfomului Burkitt și a unor tumori rinofaringiene. Dar nu este exclusă implicarea indirectă a virusurilor în oncogeneză, efectul primar al infecției virale fiind doar activarea protooncogenelor și convertirea acestora în oncogene celulare active. Astfel, în limfomul Burkitt - neoplazia copiilor din regiunile bântuite de malarie ale Africii centrale și la papuașii din Noua Guinee - este implicat virusul Epstein-Barr, ca posibil agent etiopatogen, dar evenimentul central al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în oncogene celulare active. Astfel, în limfomul Burkitt - neoplazia copiilor din regiunile bântuite de malarie ale Africii centrale și la papuașii din Noua Guinee - este implicat virusul Epstein-Barr, ca posibil agent etiopatogen, dar evenimentul central al transformării maligne îl reprezintă activarea protooncogenei myc prin restructurări cromozomale, de tipul translocațiilor. Capitolul 18 CICLUL CELULAR ȘI CONTROLUL CREȘTERII ȘI PROLIFERĂRII CELULARE NORMALE ȘI TUMORALE În anul 1983, Doolittle și colaboratorii au identificat produsul oncogenei sis. El a fost denumit factor de creștere de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a numit cdc2. La punctul START, una sau mai multe cicline G1 se leagă la CDC28 /cdc2 Cdk kinază și o activează. La rândul său, Cdk fosforilează proteine cheie care asigură trecerea celulei spre stadiul S. De îndată ce a avut loc activarea Cdk, nivelul ciclinei descrește în urma proteolizei crescute, sub acțiunea unor proteaze specifice. Un proces similar are loc în punctul de control din G2, când una sau mai multe cicline mitotice se leagă la Cdk, spre a organiza așa-numitul factor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acestora realizându-se la finele stadiului G1. Tot astfel, tranziția de la G2 la M este reglată de Cdc2 care, la rândul său, se complexează cu ciclinele A și B (fig. 18.3). Leziunile apărute în dublul-helix ADN, în urma iradierii, induc activarea genei p53 care, prin produsul său - proteina P53 determină activarea genei WAF1 care codifică pentru proteina P21 - un inhibitor al kinazelor dependente de ciclină (Cdk). În condiții normale, celulele sunt blocate în G1 până ce sistemul reparator asigură repararea leziunilor din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de la G2 la M este reglată de Cdc2 care, la rândul său, se complexează cu ciclinele A și B (fig. 18.3). Leziunile apărute în dublul-helix ADN, în urma iradierii, induc activarea genei p53 care, prin produsul său - proteina P53 determină activarea genei WAF1 care codifică pentru proteina P21 - un inhibitor al kinazelor dependente de ciclină (Cdk). În condiții normale, celulele sunt blocate în G1 până ce sistemul reparator asigură repararea leziunilor din ADN. La rândul său, activitatea Cdc2 este esențială în derularea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care este sintetizată în cursul ultimei etape a fazei S și în G2. Aceste complexe sunt apoi fosforilate la treonina din poziția 161 (T161) din Cdc2, precum și la treonina 14 (T14) și tirozina 15 (Y15). Pe când fosforilarea la T161 induce activarea, fosforilarea în T14 și Y15 induce inhibiția Cdc2. Complexul este apoi activat prin defosforilarea lui T14 și Y15, având loc tranziția de la G2 la M, cu formarea unui complex proteinic activ care promovează mitoza și care a fost desemnat MPF
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fizici (radiații), chimici (agenți alkilanți, analogi ai bazelor azotate, unele pesticide și unele medicamente, precum mitomicina și citostaticele etc.) și biologici (elemente genetice mobile, unii agenți virali, bacterieni sau fungici, protozoare). Propunem ca pentru asemenea cazuri să se utilizeze sintagma ACTIVAREA MECANISMELOR DE MOARTE CELULARĂ PROGRAMATĂ GENETIC sau de APOPTOZĂ INDUSĂ respectiv INDUCȚIA APOPTOZEI. În astfel de condiții, toate cazurile de moarte celulară genetic programată și, în consecință, desfășurată natural, ca o îndeplinire firească a instrucțiunilor înscrise în programul genetic în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cursul ciclului celular. În celulele mamiferelor, sinteza ciclinei B începe în faza S. Complexele ciclină B-Cdc2 se acumulează în timp ce are loc parcurgerea fazelor S și G2. În complexe, Cdc2 este fosforilată la treonina din poziția 161, proces necesar pentru activarea sa. În plus, ea este fosforilată și la resturile treonină și tirozină, din pozițiile 14 și respectiv 15, ceea ce induce inhibiția activității proteinkinazice a lui Cdc2, până la tranziția G2 / M. Defosforilarea la treonina din poziția 14 și la tirozina din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Cdc2 kinaza, ceea ce declanșează intrarea în faza M. Cdc2 fosforilează un număr de proteine, incluzând lamininele nucleare și histona H1, conducând la dezorganizarea învelișului nuclear, condensarea cromozomală și asamblarea fusului de diviziune. În plus, Cdc2 declanșează degradarea ciclinei B, prin activarea proteazei dependente de ubiquitină. La rândul său, degradarea proteolitică a ciclinei B inactivează MPF, permițând ieșirea celulei din mitoză și inițierea citokinezei. Cdc2 și ciclina B sunt membri ai unor familii mari de proteine care sunt implicate în reglarea unor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celular poate fi mediată de Cdc2 sau de alți membri ai familiei Cdk. RB formează complexe cu membrii familiei factorilor de transcriere E2F, inhibând transcrierea genelor reglate de aceștia. Fosforilarea RB determină disocierea sa din complexele cu E2F, conducând la activarea genelor țintă E2F. Printre genele necesare progresiei ciclului celular și sintezei ADN se mai includ: c-myc, B-myb, cdc2 și cele care codifică timidin-kinaza, dihidrofolat reductaza și ADN polimeraza. RB activează transcrierea unei serii de gene care funcționează în progresia celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mecanisme care sesizează prezența leziunilor în ADN, conduce la blocarea celulelor iradiate în G1, facilitând repararea ADN lezat, înainte de replicare. Multe celule însă nu reușesc să-și repare leziunile din ADN induse de iradiere, ceea ce reorientează celula spre apoptoză prin activarea mecanismelor de moarte celulară programată genetic, proces în care P53 joacă un rol crucial. Apoptoza apare ca un proces activ de moarte celulară caracterizat prin contracția celulei, condensarea (picnoza) cromatinei și degradarea ADN. Apoptoza poate fi declanșată de lezarea ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin contracția celulei, condensarea (picnoza) cromatinei și degradarea ADN. Apoptoza poate fi declanșată de lezarea ADN și se presupune că ea este avantajoasă pentru organismul pluricelular, deoarece elimină celulele purtătoare de mutații potențial dăunătoare. Celulele deficiente în P53 eșuează în activarea apoptozei, ca răspuns la iradiere sau la tratamentul cu agenți lezionali ai ADN, incluzând medicamente utilizate în tratamentul neoplaziilor, care induc o gamă largă de rearanjamente cromozomale precum și unele efecte radiomimetice (Gavrilă și colab., 2005). În cadrul unor investigații complexe (Gavrilă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și a instituirii unui monitoring atent al efectelor lor. Datele științifice atestă că P53 joacă un rol dual în răspunsul celulelor la lezarea ADN, această proteină fiind necesară atât pentru apoptoză, cât și pentru blocarea celulelor în G1. Eșuând în activarea apoptozei, celulele deficiente în sinteza P53 prezintă rezistență notabilă la iradiere și la alți agenți care lezează ADN, cu efecte malignizante. Blocarea funcționării punctului de control din G1 și a apoptozei indusă de iradiere în celulele deficiente în sinteza P53
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a dus la inactivarea ARNm c-mos matern. Rezultatul a fost blocarea maturării meiotice a ovocitelor. Proteina MOS joacă un rol unic în reglarea ciclului celular meiotic. Factorul care promovează maturarea (MPF) este alcătuit din Cdc 2 și ciclina B. Activarea MPF induce condensarea cromozomală, dezorganizarea învelișului nuclear și reorganizarea citoplasmei, asociată cu intrarea în faza M a mitozei sau a meiozei. În mitoză, degradarea proteolitică a ciclinei B inactivează MPF, semnalizând trecerea de la Metafază la Anafază, decondensarea cromozomală, reorganizarea nucleului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activitatea MPF crește din nou și rămâne înaltă până când ovocitul este blocat în Metafaza II. Un factor desemnat CSF sau factorul citostatic, evidențiat la amfibieni, stabilizează MPF în cursul blocajului din Metafază. MOS fosforilează și activează MEK-proteinkinaza, ceea ce conduce la activarea MAP kinazei. După toate probabilitățile, activarea căii MAP kinazei stă la baza potențialului oncogenic al proteinei MOS și poate media acțiunea acesteia în cursul meiozei. MAP kinaza este în mod specific activată în meioză, nu însă și în mitoză. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
rămâne înaltă până când ovocitul este blocat în Metafaza II. Un factor desemnat CSF sau factorul citostatic, evidențiat la amfibieni, stabilizează MPF în cursul blocajului din Metafază. MOS fosforilează și activează MEK-proteinkinaza, ceea ce conduce la activarea MAP kinazei. După toate probabilitățile, activarea căii MAP kinazei stă la baza potențialului oncogenic al proteinei MOS și poate media acțiunea acesteia în cursul meiozei. MAP kinaza este în mod specific activată în meioză, nu însă și în mitoză. În ovulul fecundat al mamiferelor și amfibienilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
poate media acțiunea acesteia în cursul meiozei. MAP kinaza este în mod specific activată în meioză, nu însă și în mitoză. În ovulul fecundat al mamiferelor și amfibienilor sunt exprimate și alte protooncogene ca mesaje materne, fiind transcrise și după activarea genomului embrionar. Spre deosebire de c-mos, setul de gene include multe protooncogene exprimate în mod obișnuit în celulele somatice. De exemplu, protooncogenele exprimate ca ARN matern în ovocitele de șoarece includ gene care codifică pentru factori de creștere (PDGF și TGF-α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
malignizare și au fost denumite protooncogene. Celulele sunt stimulate de semnale externe (factori de creștere), care se leagă de receptori membranari. Aceștia sunt proteine transmembranare cu funcție tirozin-kinazică care se activează și funcționează ca transductori ai semnalelor. Astfel se inițiază activarea căii de semnalizare intracelulară care se finalizează cu modificarea expresiei genelor. La fiecare dintre treptele căii de semnalizare intervin produșii protooncogenelor, acționând în toate compartimentele celulare. Mutațiile acestor gene duc la activarea lor anormală, favorizând creșterea celulei în absența stimulilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcționează ca transductori ai semnalelor. Astfel se inițiază activarea căii de semnalizare intracelulară care se finalizează cu modificarea expresiei genelor. La fiecare dintre treptele căii de semnalizare intervin produșii protooncogenelor, acționând în toate compartimentele celulare. Mutațiile acestor gene duc la activarea lor anormală, favorizând creșterea celulei în absența stimulilor externi, ceea ce reprezintă, de fapt, esența transformării maligne a celulei. Factorii de creștere (polipeptide, oligopeptide și hormoni steroizi) sunt codificați de protooncogene și se leagă de receptorii specifici sau uneori împrumută alți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]