3,055 matches
-
STAMATOIU și 18 colaboratorii în 1989 existența unei relații între prevalența genei și distribuirea geografică a SM. Intrevenția factorului genetic ar fi în raport cu existența unei predispoziții imunopatice ce definește susceptibilitatea la SM. Spre deosebire de alte boli ereditare în care numai o genă este anormală, posibil că în SM este nevoie ca mai multe gene să fie afectate, pentru ca una dintre acestea să determine declanșarea bolii. Pentru studiul acestor factori genetici trebuie făcute cercetări pe bolnavii ale căror rude apropiate sunt bolnave. Un
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
1950 s-au cercetat structura și particularitățile hidrice și telurice, în raport cu diferite elemente metalice și relația lor cu SM. Concluziile au fost diferite. S-a determinat în ultimul timp că excesul de aluminiu din sol, considerat un element care dezinhibă gena care antrenează sinteza proteinei bazice din mielină, ar fi responsabil de producerea SM și a bolii Alzheimer (STAMATOIU, 1987). În acest context putem remarca frecvența crescută a cazurilor de SM pe cele două versante ale Muntelui Bihorului a cărui subsol
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
componente în procesele din bolile autoimune. Locul ocupat de genele CMH pe brațul scurt al cromozomului 6 este caracterizat de un mare polimorfism, derivat din existența a mai multor gene alele, formate sub influența proceselor de duplicare sau mutație în genă. Practic, reprezintă variante ale aceleiași gene, de unde derivă marea variabilitate fenotipică. Spre deosebire de genele pentru receptori, care variază de la celulă la celulă într-un organism, genele pentru proteinele CMH sunt aceleași în toate celulele individului dar diferă de la persoană la persoană
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
alele) pentru lanțul alfa și genele B1 și B2 (cu 19 alele) pentru lanțul beta. În DQ există genele A1 și A2 (cu 8 alele) pentru lanțul alfa și B1 și B2 pentru lanțul beta. În DR există o singură genă A1 cu o singură alelă dar și trei gene B1, B2, B3 (cu 43 de alele pentru lanțul beta). Cele două subregiuni ce codifică proteinele CMH clasa I-a și a II-a, încadrează genele ce codifică CMH clasa a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
alele pentru lanțul beta). Cele două subregiuni ce codifică proteinele CMH clasa I-a și a II-a, încadrează genele ce codifică CMH clasa a III-a. Ca nomenclatură după H.L.A. se va trece locusul care este ocupat de genă (A, B, C, D) urmat de numărul care indică numărul genei în locus. Exemplu: H.L.A.-A11. Pentru alele se va adăuga „w“ (workshop). Exemplu: H.L.A.-DRw10. Moleculele H.L.A. clasa I-a sunt alcătuite dintr-un lanț polipeptidic
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
agenți modificatori ai bolii pentru SM RR, cea mai ridicată este în Italia, Germania și Franța. Să discutăm în parte fiecare medicament cu recomandare la nivel A. a. Avonex - este interferonul beta-1a, produs prin tehnici de inginerie genetică, în care gena pentru interferon beta-1a a fost indusă în ADN-ul celulelor ovariene de hamster, rezultatul fiind un interferon identic ca structură cu cel natural uman și complet glicozilat. Avonex se prezintă sub 250 formă de flacoane de pulbere ce conțin 30
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
că insulina poate activa rapid transcripția propriei gene (grație acțiunii sale mitogene). Într-adevăr, Kulkarni și col. (115) au realizat un model interesant de șoarece denumit „BIRKO” („B-cell-specific Insulin Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
-ul mitocondrial are o formă circulară și cuprinde ~ 16 000 perechi de baze. Este transmis matern și codifică 13 subunități din complexul enzimelor lanțului respectiv, 22 RNA de transfer (tRNA) și 2 molecule RNA ribozomal (RNAr). Spre deosebire de genomul nuclear, unde gena este prezentă în două copii (una maternă și alta paternă), există mai multe copii ale DNAmt (toate de origine maternă), și în consecință mai multe copii ale genelor ce transcriu enzimele implicate în sinteza de ATP. Numărul mai mare de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mică în funcție de starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia genei insulinei reprezintă un proces bine reglat în care intervin numeroase molecule modulatorii, în interiorul nucleului și în afara lui. Unele fac parte din „mecanismul endogen” de reglare, în timp ce altele fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de preinițiere în zona secvențelor de baze denumite promoter. Legarea este extrem de specifică pentru segmentul de DNA promotor. Urmează apoi o modificare conformațională în complexul polimerază-promotor, formând un complex deschis în care duplexul DNA se desface, permițând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
toate nucleotidele genei au fost transcrise. Terminarea procesului are loc în momentul în care polimeraza ajunge într-o regiune a DNA care întrerupe semnalul de transcriere. În final, polimeraza RNA se disociază de matricea DNA-ului din care este compusă gena. În celula β există mai mult RNA mesager insulinic decât DNA-ul genomic. Sinteza RNA-ului mesager are loc în nucleu, de unde este transferat în ribozomi pentru sinteza moleculei de proinsulină. Există mai multe categorii de RNA, dintre care cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate sintezele prin asamblarea aminoacizilor în ordinea codificată de gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei”. De fapt, sub acest termen se înțelege gena pre-proinsulinei, a proinsulinei, a insulinei și a peptidului C, molecule care, deși au un destin comun, au o semnificație biologică distinctă pentru fiecare dintre ele. Pre-proinsulina are o viață scurtă, fiind clivată la proinsulină prin înlăturarea peptidului de semnalizare. Proinsulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la concentrații mici de glucoză, egalizând rapid concentrația glucozei i.c. cu cea e.c. Întrucât capacitatea de transport a glucozei este mai mare decât capacitatea fosforilării glucozei, transportul glucozei în celula β nu limitează secreția de insulină în aceste celule. Gena GLUT2 (situată pe cromozomul 3) are circa 30 kDa și prezintă mai multe polimorfisme. Transcrierea genei GLUT2 este reglată de HNF1? (factor nuclear de transcripție implicat în geneza formei de diabet MODY3) prin acțiunea asupra secvenței de nucleotide situată în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de inflexiune al curbei la circa 80 mg/dl și punctul S 0,5, partea ascendentă maximă, la 190 mg/dl) îi conferă o sensibilitate maximă la modificările glicemice apropiate de pragul fiziologic de stimulare al secreției de insulină (142). Gena glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]