282,134 matches
-
La acești pacienți , pentru a evita acumularea nedorită a medicamentului pe durata unei zile , sunt necesare precauții speciale în momentul stabilirii dozei inițiale . La început , sunt necesare doze de 2, 5 micrograme cu intervale de cel puțin 3 ore între administrări ( corespunzând la maxim 6 administrări pe zi ) . Ulterior , intervalele dintre doze pot fi reduse cu prudență , în funcție de tolerabilitatea individuală . Dacă este indicată o creștere ulterioară a dozei până la maxim 5, 0 micrograme , trebuie din nou menținute intervale de cel puțin
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
evita acumularea nedorită a medicamentului pe durata unei zile , sunt necesare precauții speciale în momentul stabilirii dozei inițiale . La început , sunt necesare doze de 2, 5 micrograme cu intervale de cel puțin 3 ore între administrări ( corespunzând la maxim 6 administrări pe zi ) . Ulterior , intervalele dintre doze pot fi reduse cu prudență , în funcție de tolerabilitatea individuală . Dacă este indicată o creștere ulterioară a dozei până la maxim 5, 0 micrograme , trebuie din nou menținute intervale de cel puțin 3 ore între administrări . Pacienți
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
6 administrări pe zi ) . Ulterior , intervalele dintre doze pot fi reduse cu prudență , în funcție de tolerabilitatea individuală . Dacă este indicată o creștere ulterioară a dozei până la maxim 5, 0 micrograme , trebuie din nou menținute intervale de cel puțin 3 ore între administrări . Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu un clearance al creatininei > 30 ml/ min ( determinat din valorile creatininei serice , conform formulei lui Cockroft și Gault ) . Pacienții cu un clearance la creatinină ≤ 30 ml/ min
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
pacienții cu hipertensiune pulmonară instabilă și cu insuficiență cardiacă dreaptă în stadii avansate . Efectuarea unei inhalații înaintea unui exercițiu fizic ar putea fi utilă . Apariția sincopelor nocturne sau la efort reflectă existența unor ferestre terapeutice și/ sau eficiență terapeutică redusă . Administrarea de Ventavis pe cale inhalatorie ar putea implica riscul inducerii bronhospasmului , în special la pacienți cu hiper- reactivitate bronșică ( vezi pct . 4. 8 Reacții adverse ) . În plus , beneficiul terapeutic al medicamentului Ventavis nu a fost stabilit la pacienții cu boală pulmonară
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
o ulterioară hipotensiune arterială . Tratamentul cu Ventavis nu trebuie inițiat la pacienții cu hipotensiune arterială ( valori ale tensiunii arteriale sistolice sub 85 mm Hg ) . În cazul în care la pacienții cu hipertensiune pulmonară apar semne clinice de edem pulmonar în timpul administrării de iloprost pe cale inhalatorie , trebuie avută în vedere posibilitatea unei boli pulmonare veno- ocluzive asociate . Riscul unui efect de recădere nu poate fi complet exclus în cazul întreruperii terapiei cu Ventavis . Este necesară monitorizarea atentă a pacientului în cazul în
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
până când se determină eventualele efecte individuale . La pacienții care prezintă simptome hipotensive , de exemplu amețeli , capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată . 4. 8 Reacții adverse Pe lângă efectele la nivel local care rezultă din administrarea de iloprost pe cale inhalatorie , de exemplu intensificarea tusei , reacțiile adverse produse de iloprost sunt legate de proprietățile farmacologice ale prostaciclinelor . Frecvențele reacțiilor adverse sunt raportate după cum urmează : foarte frecvente ≥1/ 10 ; frecvente între ≥1/ 100 până la < 1/ 10 ; mai
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
ulterioară semnificativă a presiunii arteriale pulmonare , a rezistenței vasculare pulmonare și a debitului cardiac , precum și a saturației venoase mixte de oxigen . Nu sunt disponibile date ale studiilor clinice care să compare , prin observații directe asupra pacienților , răspunsul hemodinamic acut după administrarea intravenoasă de iloprost față de administrarea de iloprost pe cale inhalatorie . Datele hemodinamice constatate sugerează un răspuns acut cu efect preferențial al terapiei inhalatorii asupra vaselor pulmonare . Efectul vasodilatator pulmonar al fiecărei doze inhalatorii se stabilizează în una până la maxim două ore
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
pulmonare , a rezistenței vasculare pulmonare și a debitului cardiac , precum și a saturației venoase mixte de oxigen . Nu sunt disponibile date ale studiilor clinice care să compare , prin observații directe asupra pacienților , răspunsul hemodinamic acut după administrarea intravenoasă de iloprost față de administrarea de iloprost pe cale inhalatorie . Datele hemodinamice constatate sugerează un răspuns acut cu efect preferențial al terapiei inhalatorii asupra vaselor pulmonare . Efectul vasodilatator pulmonar al fiecărei doze inhalatorii se stabilizează în una până la maxim două ore . 8 • Eficacitatea la pacienții adulți
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
primară , 95 aveau un diagnostic de hipertensiune pulmonară secundară dintre care 56 în asociere cu o boală tromboembolică cronică , 34 cu o afecțiune a țesutului conjunctiv ( incluzând CREST și sclerodermie ) iar 4 cazuri au fost considerate a fi corelate cu administrarea de medicamente anorexigene . Valorile inițiale ale testului la mers timp de 6 minute au reflectat o limitare moderată a exercițiului : în grupul cu iloprost , media a fost de 332 de metri ( valoare mediană : 340 de metri ) iar în grupul placebo
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
față de valoarea medie inițială de 324 metri în grupul placebo ( nicio dată imputabilă unor cauze cum sunt decesul sau absența de date ) . Nu s- au efectuat studii cu Ventavis la copii cu hipertensiune pulmonară . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice • Absorbție După administrarea de iloprost pe cale inhalatorie la pacienții cu hipertensiune pulmonară ( doza de iloprost la piesa bucală : 5 micrograme ) , s- au observat concentrații plasmatice maxime de 100 pînă la 200 picograme/ ml , la sfârșitul ședinței inhalatorii . Aceste valori se reduc cu timpi
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
și 25 de minute . În intervalul de timp de 30 de minute până la 1 oră de la terminarea inhalării , iloprost nu este detectabil în compartimentul central ( limită de determinare de 25 picograme/ ml ) . 9 • Distribuție Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . După perfuzia intravenoasă , volumul aparent de distribuție la starea de echilibru a fost de 0, 6 până la 0, 8 l/ kg la subiecții sănătoși . Legarea totală a iloprost de proteinele plasmatice este independentă de concentrație pentru valori cuprinse între
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
a iloprost de proteinele plasmatice este independentă de concentrație pentru valori cuprinse între 30 și 3000 de picograme/ ml și se ridică la aproximativ 60 % , din care 75 % se datorează legării de albumină . • Metabolizare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . Iloprost este intens metabolizat în principal pe calea ß- oxidării catenei laterale carboxilice . Substanța nu se elimină sub formă nemodificată . Principalul metabolit este tetranor- iloprost , care se găsește în urină sub formă liberă și sub formă conjugată de 4
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
inactiv din punct de vedere farmacologic . Rezultatele studiilor in vitro au arătat că metabolizarea dependentă de CYP 450 are un rol minor în biotransformarea iloprost . Studiile ulterioare in vitro sugerează că metabolizarea medicamentului iloprost în plămâni este similară atât după administrarea intravenoasă cât și după administrarea inhalatorie . • Eliminare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . La subiecții cu funcție renală și hepatică normală , după perfuzia intravenoasă , iloprost se caracterizează în majoritatea cazurilor printr- un profil farmacocinetic în două faze , cu
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
farmacologic . Rezultatele studiilor in vitro au arătat că metabolizarea dependentă de CYP 450 are un rol minor în biotransformarea iloprost . Studiile ulterioare in vitro sugerează că metabolizarea medicamentului iloprost în plămâni este similară atât după administrarea intravenoasă cât și după administrarea inhalatorie . • Eliminare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . La subiecții cu funcție renală și hepatică normală , după perfuzia intravenoasă , iloprost se caracterizează în majoritatea cazurilor printr- un profil farmacocinetic în două faze , cu timpi de înjumătățire plasmatică prin
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
dependentă de CYP 450 are un rol minor în biotransformarea iloprost . Studiile ulterioare in vitro sugerează că metabolizarea medicamentului iloprost în plămâni este similară atât după administrarea intravenoasă cât și după administrarea inhalatorie . • Eliminare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . La subiecții cu funcție renală și hepatică normală , după perfuzia intravenoasă , iloprost se caracterizează în majoritatea cazurilor printr- un profil farmacocinetic în două faze , cu timpi de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3 până la 5 minute și respectiv de
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
minute . La subiecții sănătoși , s- a realizat un studiu de echilibru de masă utilizând 3H- iloprost . • Proprietăți farmacocinetice după utilizare cu nebulizatoare diferite Într- un studiu randomizat , încrucișat , efectuat la 20 bărbați adulți sănătoși , s- au investigat proprietățile farmacocinetice după administrarea de Ventavis ( iloporost 5 mcg ) prin intermediul I- Neb AAD comparativ cu ProDose ( disc de 5 mcg ) . S- au obținut valori mai mari ale concentrației serice maxime ( Cmax ) și expunerii sistemice ( ASC ( 0 - tultim )) și un timp mai mic de atingere
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
I- Neb AAD comparativ cu ProDose ( disc de 5 mcg ) . S- au obținut valori mai mari ale concentrației serice maxime ( Cmax ) și expunerii sistemice ( ASC ( 0 - tultim )) și un timp mai mic de atingere a concentrației serice maxime ( tmax ) după administrarea Ventavis pe cale inhalatorie prin intermediul nebulizatorului I- Neb AAD comparativ cu ProDose . Rezultatele farmacocinetice reflectă caracteristici in vitro ușor diferite ale acestor nebulizatoare ( vezi pct . 4. 2 ) . 10 Parametrii farmacocinetici ai iloprost după administrarea pe cale inhalatorie a 5 mcg iloprost , prin intermediul
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
atingere a concentrației serice maxime ( tmax ) după administrarea Ventavis pe cale inhalatorie prin intermediul nebulizatorului I- Neb AAD comparativ cu ProDose . Rezultatele farmacocinetice reflectă caracteristici in vitro ușor diferite ale acestor nebulizatoare ( vezi pct . 4. 2 ) . 10 Parametrii farmacocinetici ai iloprost după administrarea pe cale inhalatorie a 5 mcg iloprost , prin intermediul I- Neb AAD comparativ cu ProDose Cmax ASC( 0- tultim ) ( pg/ ml ) ( pg· oră/ ml ) I- Neb 119 ( 41, 2 % ) 0, 147 ( 0, 086 - 0, 268 ) 28, 9 ( 47, 4 % ) ProDose 80, 0
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
renală care nu au fost supuși tratamentului de dializă intermitentă( CL mediu = 18 ± 2 ml/ minut și kg ) . Deaorece iloprost este metabolizat extensiv de către ficat , concentrațiile plasmatice ale substanței active sunt influențate de modificările funcției hepatice . Într- un studiu cu administrare pe cale intravenoasă , s- au obținut date de la 8 pacienți cu diagnosticul de ciroză hepatică . Clearance- ul mediu al iloprost este estimat a fi de 10 ml/ minut și kg . 5. 3 Date preclinice de siguranță • Toxicitate sistemică În studiile de
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
plasmatice ) expunerea terapeutică la om , nu a determinat nici un tip de toxicitate organică . Au fost observate numai efecte farmacologice previzibile , cum sunt hipotensiune arterială , eritem , dispnee și creșterea motilității intestinale . Pe baza valorilor Cmax la șobolani , în aceste studii cu administrare parenterală , expunerea sistemică a fost de aproximativ 3, 5 ori mai mari decât expunerea maximă care a putut fi realizată prin inhalare . Doza maximă care a putut fi realizată , corespunzând la 48, 7 micrograme/ kg și zi a reprezentat 11
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
expunerea maximă care a putut fi realizată prin inhalare . Doza maximă care a putut fi realizată , corespunzând la 48, 7 micrograme/ kg și zi a reprezentat 11 “ valoarea fără nici un efect advers observabil ” , estimat pe baza studiilor de toxicitate cu administrare pe cale inhalatorie la șobolani , timp de cel mult 26 de săptămâni . După inhalare , expunerea sistemică bazată pe valori ale ASC la șobolani a depășit de aproximativ 13 ori , expunerea terapeutică corespunzătoare la subiecții umani . Iloprost nu prezintă acțiune genică mutagenă
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
și nici în testul micronucleilor in vivo . Potențialul carcinogen al iloprost nu s- a demonstrat în studiile privind potențialul de producere a tumorilor la șobolani și șoareci . • Toxicitatea asupra funcției de reproducere În studiile de embrio- și fetotoxicitate la șobolani , administrarea intravenoasă continuă de iloprost a determinat numai anomalii la nivelul falangelor membrelor anterioare la unii feți/ pui nou- născuți , efectul nefiind dependent de doză . Aceste alterări nu sunt considerate adevărate efecte teratogene , dar cel mai probabil sunt corelate cu întârzierea
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
considerate adevărate efecte teratogene , dar cel mai probabil sunt corelate cu întârzierea creșterii produsă de iloprost în ultimele faze ale organogenezei , datorită alterărilor hemodinamice ale unității fetoplacentare . • Tolerabilitate locală , sensibilizare de contact și potențial antigen În studiile realizate la șobolani , administrarea de iloprost pe cale inhalatorie la o concentrație de 20 micrograme/ ml , timp de cel mult 26 de săptămâni , nu a determinat nici un efect iritativ local la nivelul căilor respiratorii superioare și inferioare . Un studiu de sensibilizare cutanată ( test de maximizare
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
a 2 ml . Parte dintr- o cutie care conține 90 de fiole a 2 ml . Ambalajele unice nu se pot vinde separat . Parte dintr- o cutie care conține 300 de fiole a 2 ml . 5 . MODUL ȘI CALEA ( CĂILE ) DE ADMINISTRARE Inhalatorie . A se citi prospectul înainte de utilizare . 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . 8 . DATA DE EXPIRARE EXP { LL/ AAAA } 9 . 18 10
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
fiole a 2 ml . 90 ( 3 x 30 ) de fiole a 2 ml . 100 de fiole a 2 ml . 300 de fiole a 2 ml . 300 ( 10 x 30 ) de fiole a 2 ml . 5 . MODUL ȘI CALEA ( CĂILE ) DE ADMINISTRARE Inhalatorie . A se citi prospectul înainte de utilizare . 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . 20 8 . DATA DE EXPIRARE EXP { LL/ AAAA } 9 . 10
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]