282,134 matches
-
lactază ( Lapp ) sau malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate fi exclusă , Temodal nu trebuie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date privind administrarea medicamentului la femeile gravide . Studiile preclinice efectuate la șobolani și iepuri , cărora li s- au administrat 150 mg/ m TMZ , au evidențiat efecte teratogene și/ sau toxicitate fetală ( vezi pct . 5. 3 ) . Temodal capsule nu trebuie să fie administrat femeilor
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
la șobolani și iepuri , cărora li s- au administrat 150 mg/ m TMZ , au evidențiat efecte teratogene și/ sau toxicitate fetală ( vezi pct . 5. 3 ) . Temodal capsule nu trebuie să fie administrat femeilor gravide . În cazul în care este necesară administrarea de Temodal în perioada sarcinii , pacienta trebuie să fie informată asupra riscului potențial pentru făt . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate pentru a evita sarcina pe durata tratamentului cu TMZ . Alăptarea 21 Nu se cunoaște
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
a gravității . Glioblastom multiform nou diagnosticat Tabelul 4 conține reacțiile adverse raportate la pacienți cu glioblastom multiform nou diagnosticat pe durata tratamentului în timpul fazei concomitente și fazei de monoterapie . Tabelul 4 . Reacții adverse apărute pe durata tratamentului în timpul fazei de administrare concomitentă și a monoterapiei la pacienții cu gliobastom multiform nou diagnosticat RT concomitentă n=288 * Monoterapie TMZ n=224 Frecvente : Infecții , candidoză orală Mai puțin frecvente : Herpes simplex , Herpes zoster , simptome asemănătoare gripei Tulburări hematologice și Neutropenie , trombocitopenie , limfopenie , leucopenie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin frecvente : Impotență Hemoragie vaginală , menoragie , amenoree , vaginită , mastodinie nivelul locului de administrare Reacții alergice , febră , leziuni determinate de radioterapie , edem facial , durere , pervertirea gustului Reacții alergice , febră , leziuni determinate de radioterapie , durere , pervertirea gustului 24 Mai puțin frecvente : Astenie , hiperemie facială , bufeuri , agravarea stării actuale , frison , decolorarea limbii , parosmie , sete Astenie , edem
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
RT , au fost furnizate de două studii clinice cu TMZ administrată oral . Primul studiu a fost non- comparativ și a inclus 138 de pacienți ( 29 % primiseră anterior chimioterapie ) , iar celălalt a fost un studiu controlat cu substanță activă , randomizat , privind administrarea de TMZ versus procarbazină la un număr total de 225 pacienți ( 67 % dintre aceștia primiseră anterior chimioterapie cu nitrozuree ) . În ambele studii , obiectivul principal l- a constituit evaluarea supraviețuirii fără progresie a bolii ( SPB ) , aprecierea fiind făcută prin IRM sau
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
iar supraviețuirea medie globală a fost de 5, 4 luni . Rata de răspuns evidențiată obiectiv ( RRO ) prin IRM a fost de 8 % . În studiul randomizat controlat cu substanță activă , SPB la 6 luni a fost semnificativ mai mare în cazul administrării de TMZ , decât de procarbazină ( 21 % față de 8 % , respectiv , p = 0, 008 în testul chi ) , cu o SPB medie de 2, 89 și , respectiv , 1, 88 luni ( log rank p = 0, 0063 ) . Supraviețuirea medie a fost de 7, 34 pentru
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
categoric asociată cu menținerea sau îmbunătățirea calității vieții pacienților . TMZ administrată oral a fost studiată la copii și adolescenți ( cu vârsta 3- 18 ani ) cu gliom de trunchi cerebral recurent sau astrocitom de grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol-
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 28 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In vivo , t/ 2 al MTIC a fost similar cu cel al TMZ , de 1, 8 ore . Absorbția După administrare orală la adulți , TMZ se absoarbe rapid , atingându- se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și , respectiv 23 % . In vivo , t/ 2 al MTIC a fost similar cu cel al TMZ , de 1, 8 ore . Absorbția După administrare orală la adulți , TMZ se absoarbe rapid , atingându- se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
cu cel al TMZ , de 1, 8 ore . Absorbția După administrare orală la adulți , TMZ se absoarbe rapid , atingându- se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția TMZ prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice ( 10 % până la 20 % ) astfel încât nu
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția TMZ prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice ( 10 % până la 20 % ) astfel încât nu este de așteptat să interacționeze cu substanțele legate în proporție mare de proteinele plasmatice . Studiile PET la om și
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
conform ASC , a fost de aproximativ 30 % din cea plasmatică , ceea ce este în concordanță cu datele de la animale . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică ( t/ 2 ) este de aproximativ 1, 8 ore . Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
radioterapia ( RT ) și ulterior ca monoterapie - copiilor începând de la vârsta de trei ani , adolescenților și pacienților adulți cu glioame maligne , cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic , recidivante sau progresive după terapia standard . 4. 2 Doze și mod de administrare Temodal capsule trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale . Poate fi administrat tratament antiemetic ( vezi pct . 4. 4 ) . Adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat Temodal capsule se administrează în asociere cu radioterapia focală ( faza
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
faza de monoterapie ) . Faza concomitentă TMZ se administrează oral , 75 mg/ m suprafață corporală , zilnic , timp de 42 zile concomitent cu radioterapia focală ( 60 Gy administrat în 30 fracțiuni ) . Nu se recomandă reducerea dozelor ; cu toate acestea , amânarea sau întreruperea administrării de TMZ vor fi decise săptămânal , în funcție de criteriile de toxicitate hematologice și non- hematologice . Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemogramă completă . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non-
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Gy administrat în 30 fracțiuni ) . Nu se recomandă reducerea dozelor ; cu toate acestea , amânarea sau întreruperea administrării de TMZ vor fi decise săptămânal , în funcție de criteriile de toxicitate hematologice și non- hematologice . Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemogramă completă . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemogramă completă . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și TMZ Toxicitate Număr absolut de neutrofile Întrerupere temporară TMZa 9 ≥ 0, 5 și < 1, 5 x 10 / l Întrerupere definitivă TMZ < 0, 5 x 109/ l Număr de trombocite
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
săptămânal o hemogramă completă . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și TMZ Toxicitate Număr absolut de neutrofile Întrerupere temporară TMZa 9 ≥ 0, 5 și < 1, 5 x 10 / l Întrerupere definitivă TMZ < 0, 5 x 109/ l Număr de trombocite Toxicitate non- hematologică CTC ( mai
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
următoare sunt îndeplinite : număr absolut de neutrofile ≥ 1, 5 x 109/ l ; număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l ; toxicitate non- hematologică conform CTC ( mai puțin alopecie , greață , vărsături ) ≤ Grad 1 . Faza de monoterapie La patru săptămâni de la încheierea fazei administrării concomitente TMZ + RT , TMZ se administrează pentru încă 6 cicluri de tratament în monoterapie . Doza în Ciclul 1 ( monoterapie ) este de 150 mg/ m și zi timp de 5 zile , urmată de 23 zile fără tratament . La începutul Ciclului 2
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Ciclul 2 , aceasta nu trebuie crescută nici în ciclurile următoare . Odată crescută , doza va fi menținută la 200 mg/ m și zi pentru primele 5 zile ale fiecărui ciclu următor cu excepția situațiilor în care apare toxicitate . Reducerea dozelor sau întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie făcută conform Tabelelor 2 și 3 . Pe durata tratamentului , o hemogramă completă trebuie făcută în Ziua 22 ( 21 zile după prima doză de TMZ ) . Doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Reducerea dozelor sau întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie făcută conform Tabelelor 2 și 3 . Pe durata tratamentului , o hemogramă completă trebuie făcută în Ziua 22 ( 21 zile după prima doză de TMZ ) . Doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul dozelor de TMZ în faza de monoterapie Remarci Reducere datorită toxicității anterioare Doză pe durata Ciclului 1 Doză pe durata Ciclurilor 2- 6 în absența toxicității 33 Tabel 3 . Reducerea dozei sau întreruperea administrării TMZ pe
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul dozelor de TMZ în faza de monoterapie Remarci Reducere datorită toxicității anterioare Doză pe durata Ciclului 1 Doză pe durata Ciclurilor 2- 6 în absența toxicității 33 Tabel 3 . Reducerea dozei sau întreruperea administrării TMZ pe durata fazei de monoterapie Toxicitate Număr absolut de neutrofile Număr de trombocite Toxicitate non- hematologică CTC ( mai puțin alopecie , greață , vărsături ) Reducere cu 1 nivel al dozei TMZa 9 < 1, 0 x 10 / l 9 < 50
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
este foarte limitată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală Farmacocinetica TMZ este comparabilă la pacienții cu funcție hepatică normală și la cei cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată . Nu sunt disponibile date în ceea ce privește administrarea de TMZ la pacienții cu insuficiența hepatică severă ( clasa C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și trombocitopenie ( vezi pct . 4. 4 ) . Temodal capsule trebuie să fie administrat în condiții de repaus alimentar . Capsulele trebuie să fie înghițite întregi , cu un pahar cu apă și nu trebuie să fie deschise sau mestecate . Dacă apar vărsături după administrarea dozei , în ziua respectivă nu se mai administrează o a doua doză . 34 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Hipersensibilitate la dacarbazină ( DTIC ) . Mielosupresie severă ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 4 Atenționări și precauții
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]