282,134 matches
-
și , respectiv 23 % . In vivo , t/ 2 al MTIC a fost similar cu cel al TMZ , de 1, 8 ore . Absorbția După administrare orală la adulți , TMZ se absoarbe rapid , atingându- se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
cu cel al TMZ , de 1, 8 ore . Absorbția După administrare orală la adulți , TMZ se absoarbe rapid , atingându- se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția TMZ prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice ( 10 % până la 20 % ) astfel încât nu
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
se concentrațiile plasmatice maxime la numai 20 minute după administrarea dozei ( timp mediu între 0, 5 și 1, 5 ore ) . După administrarea orală a TMZ marcată cu 14C , excreția fecală medie a 14C într- o perioadă de 7 zile post - administrare a fost de 0, 8 % , indicând absorbție completă . Distribuția TMZ prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice ( 10 % până la 20 % ) astfel încât nu este de așteptat să interacționeze cu substanțele legate în proporție mare de proteinele plasmatice . Studiile PET la om și
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
conform ASC , a fost de aproximativ 30 % din cea plasmatică , ceea ce este în concordanță cu datele de la animale . Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică ( t/ 2 ) este de aproximativ 1, 8 ore . Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
radioterapia ( RT ) și ulterior ca monoterapie - copiilor începând de la vârsta de trei ani , adolescenților și pacienților adulți cu glioame maligne , cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic , recidivante sau progresive după terapia standard . 4. 2 Doze și mod de administrare Temodal capsule trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale . Poate fi administrat tratament antiemetic ( vezi pct . 4. 4 ) . Adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat Temodal capsule se administrează în asociere cu radioterapia focală ( faza
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
faza de monoterapie ) . Faza concomitentă TMZ se administrează oral , 75 mg/ m suprafață corporală , zilnic , timp de 42 zile concomitent cu radioterapia focală ( 60 Gy administrat în 30 fracțiuni ) . Nu se recomandă reducerea dozelor ; cu toate acestea , amânarea sau întreruperea administrării de TMZ vor fi decise săptămânal , în funcție de criteriile de toxicitate hematologice și non- hematologice . Administrarea TMZ poate fi continuată pe durata fazei concomitente de 42 zile ( până la 49 zile ) dacă sunt îndeplinite simultan toate condițiile următoare : 77 număr absolut de
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
timp de 42 zile concomitent cu radioterapia focală ( 60 Gy administrat în 30 fracțiuni ) . Nu se recomandă reducerea dozelor ; cu toate acestea , amânarea sau întreruperea administrării de TMZ vor fi decise săptămânal , în funcție de criteriile de toxicitate hematologice și non- hematologice . Administrarea TMZ poate fi continuată pe durata fazei concomitente de 42 zile ( până la 49 zile ) dacă sunt îndeplinite simultan toate condițiile următoare : 77 număr absolut de neutrofile ( NAN ) ≥ 1, 5 x 109/ l • număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l • • toxicitate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
sunt îndeplinite simultan toate condițiile următoare : 77 număr absolut de neutrofile ( NAN ) ≥ 1, 5 x 109/ l • număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l • • toxicitate non- hematologică conform Criteriilor de Toxicitate Comune ( CTC ) ≤ Grad 1 ( exceptând alopecie , greață și vărsături ) . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Comune ( CTC ) ≤ Grad 1 ( exceptând alopecie , greață și vărsături ) . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și TMZ Toxicitate Număr absolut de neutrofile Întrerupere temporară TMZa 9 ≥ 0, 5 și < 1, 5 x 10 / l Întrerupere definitivă TMZ < 0, 5 x 109/ l Număr de trombocite
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
alopecie , greață și vărsături ) . Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente , în funcție de criteriile de toxicitate hematologică și non- hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1 . Tabel 1 . Întreruperea temporară sau definitivă a administrării TMZ pe durata fazei administrării concomitente de radioterapie și TMZ Toxicitate Număr absolut de neutrofile Întrerupere temporară TMZa 9 ≥ 0, 5 și < 1, 5 x 10 / l Întrerupere definitivă TMZ < 0, 5 x 109/ l Număr de trombocite Toxicitate non- hematologică CTC ( mai
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
următoare sunt îndeplinite : număr absolut de neutrofile ≥ 1, 5 x 109/ l ; număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l ; toxicitate non- hematologică conform CTC ( mai puțin alopecie , greață , vărsături ) ≤ Grad 1 . Faza de monoterapie La patru săptămâni de la încheierea fazei administrării concomitente TMZ + RT , TMZ se administrează pentru încă 6 cicluri de tratament în monoterapie . Doza în Ciclul 1 ( monoterapie ) este de 150 mg/ m și zi timp de 5 zile , urmată de 23 zile fără tratament . La începutul Ciclului 2
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Ciclul 2 , aceasta nu trebuie crescută nici în ciclurile următoare . Odată crescută , doza va fi menținută la 200 mg/ m și zi pentru primele 5 zile ale fiecărui ciclu următor cu excepția situațiilor în care apare toxicitate . Reducerea dozelor sau întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie făcută conform Tabelelor 2 și 3 . Pe durata tratamentului , o hemogramă completă trebuie făcută în Ziua 22 ( 21 zile după prima doză de TMZ ) . Doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Reducerea dozelor sau întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie făcută conform Tabelelor 2 și 3 . Pe durata tratamentului , o hemogramă completă trebuie făcută în Ziua 22 ( 21 zile după prima doză de TMZ ) . Doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul dozelor de TMZ în faza de monoterapie Remarci Reducere datorită toxicității anterioare Doză pe durata Ciclului 1 Doză pe durata Ciclurilor 2- 6 în absența toxicității 78 Tabel 3 . Reducerea dozei sau întreruperea administrării TMZ pe
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
se întrerupe administrarea conform Tabelului 3 . Nivelul dozelor de TMZ în faza de monoterapie Remarci Reducere datorită toxicității anterioare Doză pe durata Ciclului 1 Doză pe durata Ciclurilor 2- 6 în absența toxicității 78 Tabel 3 . Reducerea dozei sau întreruperea administrării TMZ pe durata fazei de monoterapie Toxicitate Număr absolut de neutrofile Număr de trombocite Toxicitate non- hematologică CTC ( mai puțin alopecie , greață , vărsături ) Reducere cu 1 nivel al dozei TMZa 9 < 1, 0 x 10 / l 9 < 50
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
este foarte limitată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală Farmacocinetica TMZ este comparabilă la pacienții cu funcție hepatică normală și la cei cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată . Nu sunt disponibile date în ceea ce privește administrarea de TMZ la pacienții cu insuficiența hepatică severă ( clasa C Child ) sau cu insuficiență renală . Ca urmare a proprietăților farmacocinetice ale TMZ , este puțin probabil ca la pacienții cu insuficiență severă hepatică sau orice grad de insuficiență renală să fie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și trombocitopenie ( vezi pct . 4. 4 ) . Temodal capsule trebuie să fie administrat în condiții de repaus alimentar . Capsulele trebuie să fie înghițite întregi , cu un pahar cu apă și nu trebuie să fie deschise sau mestecate . Dacă apar vărsături după administrarea dozei , în ziua respectivă nu se mai administrează o a doua doză . 79 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Hipersensibilitate la dacarbazină ( DTIC ) . Mielosupresie severă ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 4 Atenționări și precauții
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
De asemenea , au fost raportate cazuri foarte rare de sindrom mielodisplazic și cancere secundare , inclusiv leucemie mieloidă ( vezi pct . 4. 8 ) . Terapia antiemetică Pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat Se recomandă profilaxia antiemetică înainte de doza inițială a fazei de administrare concomitentă și este în mod expres recomandată pe durata fazei de monoterapie . Pacienți cu glioame maligne recurente sau progresive Pacienții care au prezentat vărsături severe ( Grad 3 sau 4 ) în ciclurile terapeutice anterioare pot necesita administrarea de tratament antiemetic . Parametrii
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
inițială a fazei de administrare concomitentă și este în mod expres recomandată pe durata fazei de monoterapie . Pacienți cu glioame maligne recurente sau progresive Pacienții care au prezentat vărsături severe ( Grad 3 sau 4 ) în ciclurile terapeutice anterioare pot necesita administrarea de tratament antiemetic . Parametrii de laborator Înaintea administrării trebuie întrunite următoarele valoari ale parametrilor de laborator : NAN ≥ 1, 5 x 109/ l și număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l . În Ziua 22 trebuie să se efectueze o numărătoare completă
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
în mod expres recomandată pe durata fazei de monoterapie . Pacienți cu glioame maligne recurente sau progresive Pacienții care au prezentat vărsături severe ( Grad 3 sau 4 ) în ciclurile terapeutice anterioare pot necesita administrarea de tratament antiemetic . Parametrii de laborator Înaintea administrării trebuie întrunite următoarele valoari ale parametrilor de laborator : NAN ≥ 1, 5 x 109/ l și număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l . În Ziua 22 trebuie să se efectueze o numărătoare completă a celulelor sanguine ( la 21 zile de la prima
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
limitată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 80 Pacienții vârstnici ( > 70 de ani ) Pacienții vârstnici par să fie supuși unui risc crescut de neutropenie și trombocitopenie , în comparație cu cei mai tineri . De aceea , se va acorda o atenție specială administrării de TMZ la pacienții vârstnici . Pacienții de sex masculin Pacienții de sex masculin tratați cu TMZ sunt sfătuiți să utilizeze metode contraceptive până la 6 luni de la administrarea ultimei doze și vor fi informați despre posibilitatea crioconservării spermei înainte de începerea tratamentului
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
trombocitopenie , în comparație cu cei mai tineri . De aceea , se va acorda o atenție specială administrării de TMZ la pacienții vârstnici . Pacienții de sex masculin Pacienții de sex masculin tratați cu TMZ sunt sfătuiți să utilizeze metode contraceptive până la 6 luni de la administrarea ultimei doze și vor fi informați despre posibilitatea crioconservării spermei înainte de începerea tratamentului ( vezi pct . 4. 6 ) . Lactoza Acest medicament conține lactoză . Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază ( Lapp ) sau malabsorbție la glucoză- galactoză
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
lactază ( Lapp ) sau malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate fi exclusă , Temodal nu trebuie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
proporție mică , este puțin probabil ca substanța să afecteze farmacocinetica altor medicamente ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate crește probabilitatea apariției mielosupresiei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date privind administrarea medicamentului la femeile gravide . Studiile preclinice efectuate la șobolani și iepuri , cărora li s- au administrat 150 mg/ m TMZ , au evidențiat efecte teratogene și/ sau toxicitate fetală ( vezi pct . 5. 3 ) . Temodal capsule nu trebuie să fie administrat femeilor
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
la șobolani și iepuri , cărora li s- au administrat 150 mg/ m TMZ , au evidențiat efecte teratogene și/ sau toxicitate fetală ( vezi pct . 5. 3 ) . Temodal capsule nu trebuie să fie administrat femeilor gravide . În cazul în care este necesară administrarea de Temodal în perioada sarcinii , pacienta trebuie să fie informată asupra riscului potențial pentru făt . Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate pentru a evita sarcina pe durata tratamentului cu TMZ . Alăptarea 81 Nu se cunoaște
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]