282,134 matches
-
monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu Vfend . În această situație clinică , poate fi luată în considerare monitorizarea amilazei sau lipazei serice . Reacțiile dermatologice : Rar , în cursul tratamentului cu VFEND , pacienții au dezvoltat reacții cutanate exfoliative , cum este sindromul Stevens- Johnson . Administrarea la copii : La copiii cu vârsta sub 2 ani , siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite ( vezi și pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Voriconazolul este indicat la copii cu vârste de 2 ani și peste . Funcția hepatică trebuie monitorizată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
copii , cât și la adulți . Biodisponibilitatea orală poate fi limitată în cazul copiilor cu vârste între 2 și < 12 ani suferind de malabsorbție și cu greutatea corporală mult mai mică decât cea corespunzătoare vârstei . În această situație , se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor de fenitoină în cursul tratamentului concomitent cu voriconazol . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mai mică decât cea corespunzătoare vârstei . În această situație , se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor de fenitoină în cursul tratamentului concomitent cu voriconazol . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine , precum și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu uveita ) , atunci când rifabutina se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine , precum și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu uveita ) , atunci când rifabutina se administrează concomitent cu voriconazolul . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și rifabutină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creștere a concentrațiilor de metadonă . Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creștere a concentrațiilor de metadonă . Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor al CYP450 . inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor al CYP450 . inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care analizarea raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mari vezi pct . 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor al CYP450 . inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care analizarea raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mari vezi pct . 4. 3 ) . Efavirenzul ( inductor al CYP450 ; inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Când voriconazolul se administrează concomitent cu efavirenz doza de voriconazol va fi crescută la 400 mg la fiecare
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : În două studii separate , efectuate cu voluntari sănătoși , a fost investigat efectul administrării concomitente a voriconazolului pe cale orală ( 200
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : În două studii separate , efectuate cu voluntari sănătoși , a fost investigat efectul administrării concomitente a voriconazolului pe cale orală ( 200 mg de două ori pe zi ) cu doze mari ( 400 mg ) și doze mici ( 100 mg ) de ritonavir pe cale orală . Dozele mari de ritonavir ( 400 mg de două ori pe zi ) , au dus la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale voriconazolului administrat pe cale orală , în medie cu 66 % și , respectiv 82 % , pe când dozele mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) au dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului , în medie cu 24 % și , respectiv , 39 % . Administrarea de voriconazol nu a influențat semnificativ Cmax și ASCτ medii ale ritonavirului în cazul studiului efectuat cu doze mari , deși în studiul de interacțiune utilizând doze mici de ritonavir a fost observată o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale ritonavirului la starea de echilibru , cu o medie de 25 % și , respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Carbamazepina
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Carbamazepina și fenobarbitalul ( inductori puternici ai CYP450 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , este posibil ca fenobarbitalul și carbamazepina să scadă semnificativ concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Carbamazepina și fenobarbitalul ( inductori puternici ai CYP450 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , este posibil ca fenobarbitalul și carbamazepina să scadă semnificativ concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului cu carbamazepina sau fenobarbitalul este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 7 Sunătoare ( inductor al CYP450 , inductor al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea metabolizării voriconazol . După 15 zile de tratament cu sunătoare ( 300 mg de 3 ori pe zi ) , expunerea plasmatică în urma administrării unei doze unice de 400 mg voriconazol a scăzut cu 40- 60 % . Astfel , utilizarea concomitentă a voriconazol cu sunătoarea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a voriconazolului cu terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida sau chinidina este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a voriconazolului cu terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida sau chinidina este contraindicată , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 3 ) . Sirolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul determină
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 3 ) . Sirolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul determină creșterea Cmax și ASCτ ale sirolimusului ( în doză unică de 2 mg ) cu 556 % , respectiv cu 1014 % . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizii din ergot ( substraturi ale CYP 3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , voriconazolul poate determina creșterea concentrației plasmatice a alcaloizilor din ergot ( ergotamină și dihidroergotamină
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
sirolimus este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizii din ergot ( substraturi ale CYP 3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , voriconazolul poate determina creșterea concentrației plasmatice a alcaloizilor din ergot ( ergotamină și dihidroergotamină ) , putând duce la ergotism . Administrarea concomitentă de voriconazol și alcaloizi din ergot este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : La pacienții cu transplant renal , în fază stabilă , voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ale ciclosporinei cu cel puțin 13 % și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nefrotoxicitate . Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol , concentrațiile de ciclosporină trebuie atent monitorizate și , dacă este necesar , dozele trebuie crescute . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : La pacienții care au primit metadonă în doze de întreținere ( 32- 100 mg o dată pe zi ) , administrarea concomitentă de voriconazol pe cale orală ( 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi , apoi 200 mg de două ori pe zi , timp de 4 zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ R- metadonă cu 31 % și , respectiv , 47 % , iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date de arhivă ) la subiecții sănătoși fără medicație concomitentă . În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizare frecventă pentru reacții adverse și toxicitate , inclusiv pentru prelungirea intervalului QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date de arhivă ) la subiecții sănătoși fără medicație concomitentă . În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizare frecventă pentru reacții adverse și toxicitate , inclusiv pentru prelungirea intervalului QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze de alfendanil a crescut de 6 ori la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 8 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]