282,134 matches
-
de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze de alfendanil a crescut de 6 ori la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 8 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inițială , precum și monitorizarea atentă a concentrațiilor de tacrolimus . Creșterea concentrațiilor de tacrolimus a fost asociată cu nefrotoxicitate . Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol , nivelurile de tacrolimus trebuie atent monitorizate și , dacă este necesar , dozele trebuie crescute . Warfarina ( substrat al CYP2C9 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol ( 300 mg de două ori pe zi ) cu warfarină ( 30 mg în doză unică ) duce la creșterea timpului maxim de protrombină cu 93 % . Se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină în cursul tratamentului cu warfarină concomitent
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu 114 % și respectiv 78 % . Este recomandată monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității legate de AINS . Ajustarea dozelor de AINS poate fi necesară . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Fenitoina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la diminuarea Cmax și ASCτ ale voriconazolului cu 49 % , respectiv cu 69 % . Voriconazolul ( 400 mg de două ori pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
200 mg la 400 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100 mg la 200 mg de două ori pe zi , administrate oral , la pacienții cu greutatea sub 40 kg ) - vezi pct . 4. 2 . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și rifabutină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Rifabutina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului ( administrat în doze de 200 mg de două ori pe zi ) cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
monoterapiei cu voriconazol la doze de 200 mg de două ori pe zi . La doze de 400 mg de două ori pe zi , voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale rifabutinei cu 195 % , respectiv cu 331 % . Dacă se justifică administrarea concomitentă de rifabutină și voriconazol , doza de întreținere a voriconazolului poate fi crescută la 5 mg/ kg de două ori pe zi , administrate intravenos sau de la 200 mg la 350 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
sau de la 200 mg la 350 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100 mg la 200 mg de două ori pe zi , administrate oral , la pacienții cu greutatea sub 40 kg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul administrării concomitente de rifabutină și voriconazol , se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu , uveită ) . Omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ; substrat al CYP2C19 și CYP3A4 ) : Omeprazolul ( 40 mg o dată pe zi ) duce la creșterea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe zi ) la femei adulte sănătoase a condus la creșterea valorilor Cmax și ASC ale etinilestradiolului ( cu 36 % și , respectiv , cu 61
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe zi ) la femei adulte sănătoase a condus la creșterea valorilor Cmax și ASC ale etinilestradiolului ( cu 36 % și , respectiv , cu 61 % ) și ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și efavirenz în doze standard este contraindicată . La subiecții sănătoși , în starea de echilibru plasmatic , efavirenzul ( 400 mg per os o dată pe zi ) a dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului aflat în starea de echilibru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 11 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 11 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 11 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște riscul potențial la om . Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Mai puțin frecvente Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Sindrom Stevens- Johnson , edem angioneurotic , dermatită alergică , urticarie , hipersensibilitate medicamentoasă , psoriazis , Mai puțin frecvente Rare Tulburări metabolice și nutriționale Frecvente Hipoglicemie , hipokaliemie Frecvente Rare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente 14 Tulburări psihice Frecvente Rare Depresie , anxietate , halucinații Insomnie În cadrul studiilor clinice , tulburările vizuale legate de tratamentul cu voriconazol au fost foarte frecvente . În cadrul acestor studii , folosind atât tratament de durată , cât și tratament pe termen scurt
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
vedere încețoșată , alterarea percepției culorilor sau fotofobie . Tulburările vizuale au fost tranzitorii și complet reversibile , majoritatea cu remisie spontană în 60 de minute , pe termen lung nefiind observate efecte vizuale clinic semnificative . Au existat dovezi privind atenuarea acestora pe măsura administrării repetate de voriconazol . Tulburările vizuale au fost în general ușoare , rareori au impus întreruperea tratamentului și nu au fost asociate cu sechele persistente . Tulburările vizuale pot fi asociate cu concentrații plasmatice și/ sau doze mari . Cu toate că mecanismul de acțiune este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
întreruperea tratamentului . Rar , voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienți cu alte afecțiuni severe concomitente . Acestea includ cazuri de icter și cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea la copii Siguranța voriconazolului a fost investigată la 245 copii cu vârste între 2 și < 12 ani , tratați cu voriconazol în cadrul studiilor de farmacocinetică ( 87 copii ) și în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi la 300 mg de două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de distribuție al voriconazolului în faza de platou
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]