282,134 matches
-
terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe zi ) la femei adulte sănătoase a condus la creșterea valorilor Cmax și ASC ale etinilestradiolului ( cu 36 % și , respectiv , cu 61 % ) și ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și efavirenz în doze standard este contraindicată . La subiecții sănătoși , în starea de echilibru plasmatic , efavirenzul ( 400 mg per os o dată pe zi ) a dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului aflat în starea de echilibru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
un studiu separat la subiecți sănătoși , doza de 300 mg de două ori pe zi de voriconazol administrată în asociere cu o doză scăzută de efavirenz ( 300 mg odată pe zi ) nu a determinat o expunere suficientă la voriconazol . După administrarea concomitentă a voriconazolului 400 mg de două ori pe zi cu efavirenzul 300 mg o dată pe zi pe cale orală la subiecți sănătoși , ASCτ pentru voriconazol s- a redus cu 7 % iar Cmax a crescut cu 23 % comparativ cu voriconazolul 200
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 33 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 33 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 33 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște riscul potențial la om . Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Mai puțin frecvente Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Sindrom Stevens- Johnson , edem angioneurotic , dermatită alergică , urticarie , hipersensibilitate medicamentoasă , psoriazis , Mai puțin frecvente Rare Tulburări metabolice și nutriționale Frecvente Hipoglicemie , hipokaliemie Frecvente Rare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente 36 Tulburări psihice Frecvente Rare Depresie , anxietate , halucinații Insomnie În cadrul studiilor clinice , tulburările vizuale legate de tratamentul cu voriconazol au fost foarte frecvente . În cadrul acestor studii , folosind atât tratament de durată , cât și tratament pe termen scurt
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
vedere încețoșată , alterarea percepției culorilor sau fotofobie . Tulburările vizuale au fost tranzitorii și complet reversibile , majoritatea cu remisie spontană în 60 de minute , pe termen lung nefiind observate efecte vizuale clinic semnificative . Au existat dovezi privind atenuarea acestora pe măsura administrării repetate de voriconazol . Tulburările vizuale au fost în general ușoare , rareori au impus întreruperea tratamentului și nu au fost asociate cu sechele persistente . Tulburările vizuale pot fi asociate cu concentrații plasmatice și/ sau doze mari . Cu toate că mecanismul de acțiune este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
întreruperea tratamentului . Rar , voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienți cu alte afecțiuni severe concomitente . Acestea includ cazuri de icter și cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea la copii Siguranța voriconazolului a fost investigată la 245 copii cu vârste între 2 și < 12 ani , tratați cu voriconazol în cadrul studiilor de farmacocinetică ( 87 copii ) și în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi la 300 mg de două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de distribuție al voriconazolului în faza de platou
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mg de două ori pe zi . La copii , nu este necesară nicio doză de încărcare . Totuși , biodisponibilitatea orală poate fi limitată la copii cu malabsorbție și greutate corporală mult mai mică decât cea corespunzătoare vârstei . În acest caz , se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului . Insuficiență renală Într- un studiu cu doze orale unice ( 200 mg ) la subiecți cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară ( clearance- ul creatininei de 41- 60 ml/ min ) până la severă ( clearance- ul creatininei < 20
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
emea . europa . eu / 45 1 . DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VFEND pulbere pentru soluție perfuzabilă 200 mg 2 . COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Dupa reconstituire , fiecare ml conține 10 mg voriconazol ( vezi pct . 6. 6 ) - după reconstituire este necesară diluare suplimentară înaintea administrării . Fiecare flacon contine 200 mg voriconazol . Excipient : fiecare flacon conține 217, 6 mg sodiu . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Voriconazol , este un agent antifungic triazolic , cu spectru larg , indicat în : Tratamentul aspergilozei invazive . Tratamentul candidemiei la pacienți
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
al celor produse de C . krusei ) . Tratamentul infecțiilor fungice severe produse de Scedosporium spp . și Fusarium spp . VFEND este tratamentul de primă intenție al pacienților cu infecții progresive , care pot pune în pericol viața . 4. 2 Doze și mod de administrare VFEND trebuie reconstituit și diluat ( vezi pct . Se recomandă ca VFEND să se administreze cu o viteză maximă de 3 mg/ kg și oră , în timp de 1 - 2 ore . Dacă este necesar , înaintea inițierii și în timpul tratamentului cu voriconazol
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
când se administrează cu VFEND , dar trebuie utilizate dispozitive de perfuzie separate ( vezi pct . 6. 2 ) . 46 VFEND este disponibil și sub formă de comprimate filmate 50 mg și 200 mg și de pulbere pentru suspensie orală 40 mg/ ml . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrarea orală este mare ( 96 % ; vezi pct
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
separate ( vezi pct . 6. 2 ) . 46 VFEND este disponibil și sub formă de comprimate filmate 50 mg și 200 mg și de pulbere pentru suspensie orală 40 mg/ ml . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrarea orală este mare ( 96 % ; vezi pct . 5. 2 ) , se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pentru suspensie orală 40 mg/ ml . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrarea orală este mare ( 96 % ; vezi pct . 5. 2 ) , se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală , atunci când este indicat clinic . În tabelul de mai jos sunt prezentate detalii cu privire la recomandările de dozaj : Intravenos Greutate corporală mai Greutate corporală sub
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]