282,134 matches
-
ale voriconazolului administrat pe cale orală , în medie cu 66 % și , respectiv 82 % , pe când dozele mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) au dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului , în medie cu 24 % și , respectiv , 39 % . Administrarea de voriconazol nu a influențat semnificativ Cmax și ASCτ medii ale ritonavirului în cazul studiului efectuat cu doze mari , deși în studiul de interacțiune utilizând doze mici de ritonavir a fost observată o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale ritonavirului la starea de echilibru , cu o medie de 25 % și , respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 51
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 51 Deși nu au fost realizate studii în acest sens , este posibil ca fenobarbitalul și carbamazepina să scadă în mod semnificativ concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului cu carbamazepina
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 51 Deși nu au fost realizate studii în acest sens , este posibil ca fenobarbitalul și carbamazepina să scadă în mod semnificativ concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului cu carbamazepina sau fenobarbitalul este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Sunătoare ( inductor al CYP450 , inductor al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea metabolizării
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
al glicoproteinei P ) : Într- un studiu clinic incluzând voluntari sănătoși , sunătoarea a avut inițial un scurt efect inhibitor urmat de inducerea metabolizării voriconazol . După 15 zile de tratament cu sunătoare ( 300 mg de 3 ori pe zi ) , expunerea plasmatică în urma administrării unei doze unice de 400mg voriconazol a scăzut cu 40- 60 % . Astfel , utilizarea concomitentă a voriconazol cu sunătoarea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a voriconazolului cu terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida sau chinidina este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a voriconazolului cu terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida sau chinidina este contraindicată , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 3 ) . Sirolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul determină
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 3 ) . Sirolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul determină creșterea Cmax și ASCτ ale sirolimusului ( în doză unică de 2 mg ) cu 556 % , respectiv cu 1014 % . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizii din ergot ( substraturi ale CYP 3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , voriconazolul poate determina creșterea concentrației plasmatice a alcaloizilor din ergot ( ergotamină și dihidroergotamină
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
sirolimus este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizii din ergot ( substraturi ale CYP 3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , voriconazolul poate determina creșterea concentrației plasmatice a alcaloizilor din ergot ( ergotamină și dihidroergotamină ) , putând duce la ergotism . Administrarea concomitentă de voriconazol și alcaloizi din ergot este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : La pacienții cu transplant renal , în fază stabilă , voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ale ciclosporinei cu cel puțin 13 % și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol , concentrațiile de ciclosporină trebuie atent monitorizate și , dacă este necesar , dozele trebuie crescute . 52 Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : La pacienții care au primit metadonă în doze de întreținere ( 32- 100 mg o dată pe zi ) , administrarea concomitentă de voriconazol pe cale orală ( 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi , apoi 200 mg de două ori pe zi , timp de 4 zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ R- metadonă cu 31 % și , respectiv , 47 % , iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date de arhivă ) la subiecții sănătoși fără medicație concomitentă . În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizare frecventă pentru reacții adverse și toxicitate , inclusiv pentru prelungirea intervalului QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date de arhivă ) la subiecții sănătoși fără medicație concomitentă . În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizare frecventă pentru reacții adverse și toxicitate , inclusiv pentru prelungirea intervalului QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze de alfendanil a crescut de 6 ori la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze de alfendanil a crescut de 6 ori la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inițială , precum și monitorizarea atentă a concentrațiilor de tacrolimus . Creșterea concentrațiilor de tacrolimus a fost asociată cu nefrotoxicitate . Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol , nivelurile de tacrolimus trebuie atent monitorizate și , dacă este necesar , dozele trebuie crescute . Warfarina ( substrat al CYP2C9 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol ( 300 mg de două ori pe zi ) cu warfarină ( 30 mg în doză unică ) duce la creșterea timpului maxim de protrombină cu 93 % . Se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină în cursul tratamentului cu warfarină concomitent
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu 114 % și respectiv 78 % . Este recomandată monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității legate de AINS . Ajustarea dozelor de AINS poate fi necesară . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Fenitoina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la diminuarea Cmax și ASCτ ale voriconazolului cu 49 % , respectiv cu 69 % . Voriconazolul ( 400 mg de două ori pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
200 mg la 400 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100 mg la 200 mg de două ori pe zi , administrate oral , la pacienții cu greutatea sub 40 kg ) - vezi pct . 4. 2 . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și rifabutină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Rifabutina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului ( administrat în doze de 200 mg de două ori pe zi ) cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
monoterapiei cu voriconazol la doze de 200 mg de două ori pe zi . La doze de 400 mg de două ori pe zi , voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale rifabutinei cu 195 % , respectiv cu 331 % . Dacă se justifică administrarea concomitentă de rifabutină și voriconazol , doza de întreținere a voriconazolului poate fi crescută la 5 mg/ kg de două ori pe zi , administrate intravenos sau de la 200 mg la 350 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
sau de la 200 mg la 350 mg de două ori pe zi , administrate oral ( de la 100 mg la 200 mg de două ori pe zi , administrate oral , la pacienții cu greutatea sub 40 kg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul administrării concomitente de rifabutină și voriconazol , se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu , uveită ) . Omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ; substrat al CYP2C19 și CYP3A4 ) : Omeprazolul ( 40 mg o dată pe zi ) duce la creșterea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe zi ) la femei adulte sănătoase a condus la creșterea valorilor Cmax și ASC ale etinilestradiolului ( cu 36 % și , respectiv , cu 61
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai pompei protonice , care sunt și subtraturi ale CYP2C19 , poate fi , de asemenea , inhibată de voriconazol . Contraceptivele cu administrare orală : Administrarea concomitentă de voriconazol și un contraceptiv oral ( 1 mg noretisteron și 0, 035 mg etinilestradiol , o dată pe zi ) la femei adulte sănătoase a condus la creșterea valorilor Cmax și ASC ale etinilestradiolului ( cu 36 % și , respectiv , cu 61 % ) și ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizarea inhibitorilor proteazei HIV ( de exemplu saquinavirul , amprenavirul și nelfinavirul ) . De asemenea , studiile in vitro demonstrează că metabolizarea voriconazolului poate fi inhibată de inhibitorii proteazei HIV . Efavirenzul ( inhibitor non- nucleozidic al reverstranscriptazei , inductor al CYP450 , inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și efavirenz în doze standard este contraindicată . La subiecții sănătoși , în starea de echilibru plasmatic , efavirenzul ( 400 mg per os o dată pe zi ) a dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului aflat în starea de echilibru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
un studiu separat la subiecți sănătoși , doza de 300 mg de două ori pe zi de voriconazol administrată în asociere cu o doză scăzută de efavirenz ( 300 mg odată pe zi ) nu a determinat o expunere suficientă la voriconazol . După administrarea concomitentă a voriconazolului 400 mg de două ori pe zi cu efavirenzul 300 mg o dată pe zi pe cale orală la subiecți sănătoși , ASCτ pentru voriconazol s- a redus cu 7 % iar Cmax a crescut cu 23 % comparativ cu voriconazolul 200
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de nevirapină . Un studiu in vivo a demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]