282,134 matches
-
că voriconazolul inhibă metabolizarea efavirenzului . De asemenea , voriconazolul poate inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște riscul potențial la om . Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Sindrom Stevens- Johnson , edem angioneurotic , dermatită alergică , urticarie , hipersensibilitate medicamentoasă , psoriazis , Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Tulburări vasculare Frecvente Rare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Rare Tulburări vizuale În cadrul studiilor clinice , tulburările vizuale legate de tratamentul cu voriconazol au fost foarte frecvente . În cadrul acestor studii , folosind atât tratament de durată , cât și tratament
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
vedere încețoșată , alterarea percepției culorilor sau fotofobie . Tulburările vizuale au fost tranzitorii și complet reversibile , majoritatea cu remisie spontană în 60 de minute , pe termen lung nefiind observate efecte vizuale clinic semnificative . Au existat dovezi privind atenuarea acestora pe măsura administrării repetate de voriconazol . Tulburările vizuale au fost în general ușoare , rareori au impus întreruperea tratamentului și nu au fost asociate cu sechele persistente . Tulburările vizuale pot fi asociate cu concentrații plasmatice și/ sau doze mari . Cu toate că mecanismul de acțiune este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienți cu alte afecțiuni severe concomitente . Acestea includ cazuri de icter și cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct . 4. 4 ) . Reacții legate de perfuzie În timpul administrării formei intravenoase de voriconazol la subiecți sănătoși , au apărut reacții de tip anafilactoid , inclusiv înroșirea bruscă a feței , febră , transpirații abundente , tahicardie , constricție toracică , dispnee , stare de slăbiciune , greață , prurit și erupții cutanate . Simptomele apar imediat după începerea perfuziei ( vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
subiecți sănătoși , au apărut reacții de tip anafilactoid , inclusiv înroșirea bruscă a feței , febră , transpirații abundente , tahicardie , constricție toracică , dispnee , stare de slăbiciune , greață , prurit și erupții cutanate . Simptomele apar imediat după începerea perfuziei ( vezi și pct . 4. 4 ) . 59 Administrarea la copii Siguranța voriconazolului a fost investigată la 245 copii cu vârste între 2 și < 12 ani , tratați cu voriconazol în cadrul studiilor de farmacocinetică ( 87 copii ) și în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi la 300 mg de două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
două ori pe zi duce la creșterea expunerii ( ASCτ ) de 2, 5 ori . La dozele de încărcare recomandate , intravenos sau oral , concentrații plasmatice aproape de valorile constante sunt atinse în primele 24 de ore de la administrare . În lipsa dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dozei de încărcare , după administrarea de doze multiple de două ori pe zi , se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
se produce acumulare , concentrațiile plasmatice constante ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale voriconazolului fiind atinse din ziua a 6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
6- a la majoritatea subiecților . Absorbție Voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet în urma administrării orale , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) fiind atinse la 1- 2 ore de la administrare . Biodisponibilitatea absolută a voriconazolului în urma administrării orale este estimată la 96 % . La administrarea de doze multiple de voriconazol în timpul meselor bogate în grăsimi , Cmax și ASCτ se reduc cu 34 % , respectiv cu 24 % . Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de distribuție al voriconazolului în faza de platou
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din radioactivitate se regăsește în urină după administrarea intravenoasă de doze multiple și 83 % în urină după administrarea orală de doze multiple . Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
durată de 6 luni . 6 . 6. 1 Lista excipienților Sulfobutileter beta ciclodextrină sodică ( SBECD ) 6. 2 Incompatibilități VFEND nu trebuie perfuzat prin aceeași linie sau canulă cu alte soluții perfuzabile . După terminarea perfuziei cu VFEND , linia poate fi utilizată pentru administrarea altor soluții perfuzabile . Preparate perfuzabile de sânge și perfuzia scurtă cu soluții concentrate de electroliți . : Înainte de inițierea terapiei cu voriconazol trebuie corectate perturbarile electrolitice cum sunt : hipopotasemia , hipomagneziemia și hipocalcemia ( vezi pct . 4. 2 si pct . 4. 4 ) VFEND nu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
3 6. 5 Natura și conținutul ambalajului Cutii cu un flacon unidoză din sticlă transparentă tip I , cu capacitatea de 30 ml , cu dop de cauciuc , capac de aluminiu și sigiliu de plastic . 6. 6 Instrucțiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării și manipularea sa Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale . Pulberea se reconstituie cu 19 ml apă pentru preparate injectabile , rezultând un volum extractibil de 20 ml de concentrat limpede , care conține 10 mg voriconazol/ ml
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ml . Flaconul de VFEND trebuie aruncat dacă vidul creat nu permite pătrunderea solventului în flacon . Se recomandă utilizarea unei seringi standard de 20 ml ( neautomată ) , pentru a asigura introducerea unei cantități precise ( 19 ml ) de apă pentru preparate injectabile . Pentru administrare , volumul necesar de concentrat reconstituit se adaugă la soluția perfuzabilă compatibilă recomandată ( detalii mai jos ) , pentru a obține o soluție finală de voriconazol de 0, 5- 5 mg/ ml . 67 Volumele necesare de VFEND concentrat 10 mg/ ml Volumele de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
al celor produse de C . krusei ) . Tratamentul infecțiilor fungice severe produse de Scedosporium spp . și Fusarium spp . VFEND este tratamentul de primă intenție al pacienților cu infecții progresive , care pot pune în pericol viața . 4. 2 Doze și mod de administrare VFEND suspensie orală se administrează cu cel puțin o oră înainte de sau două ore după masă . Dacă este necesar , înaintea inițierii și în timpul tratamentului cu voriconazol dezechilibrele electrolitice , cum sunt hipokaliemia , hipomagneziemia și hipocalcemia trebuie monitorizate și corectate ( vezi pct
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
cu voriconazol dezechilibrele electrolitice , cum sunt hipokaliemia , hipomagneziemia și hipocalcemia trebuie monitorizate și corectate ( vezi pct . 4. 4 ) . VFEND este disponibil și sub formă de comprimate filmate a 50 mg și 200 mg și pulbere pentru soluție perfuzabilă 200 mg . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația plasmatică constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrare orală este mare ( 96 % ; vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
monitorizate și corectate ( vezi pct . 4. 4 ) . VFEND este disponibil și sub formă de comprimate filmate a 50 mg și 200 mg și pulbere pentru soluție perfuzabilă 200 mg . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația plasmatică constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrare orală este mare ( 96 % ; vezi pct . 5. 2 ) , se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pentru soluție perfuzabilă 200 mg . Administrarea la adulți Tratamentul trebuie inițiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația plasmatică constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrare orală este mare ( 96 % ; vezi pct . 5. 2 ) , se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală , atunci când este indicat clinic . 70 În tabelul de mai jos sunt prezentate detalii cu privire la recomandările de dozaj : Intravenos mare sau egală cu 40
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de încărcare specifică administrării intravenoase sau orale de VFEND , necesară atingerii în prima zi a unor concentrații plasmatice foarte apropiate de concentrația plasmatică constantă . Deoarece biodisponibilitatea după administrare orală este mare ( 96 % ; vezi pct . 5. 2 ) , se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală , atunci când este indicat clinic . 70 În tabelul de mai jos sunt prezentate detalii cu privire la recomandările de dozaj : Intravenos mare sau egală cu 40 kg 40 kg 6 mg/ kg la fiecare 12 400 mg ( 10 ml
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
primele 24 ore ) 4 mg/ kg de două ori pe 200 mg ( 5 ml ) de două zi ori pe zi 100 mg ( 2, 5 ml ) de două ori pe zi Dacă răspunsul terapeutic este inadecvat , doza de întreținere în cazul administrării orale poate fi crescută la 300 mg de două ori pe zi . La pacienții cu greutatea corporală mai mică de 40 kg , doza orală poate fi crescută la 150 mg , de două ori pe zi . Dacă pacienții nu tolerează aceste
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]