26,130 matches
-
medicament include: - stabilitatea fizică: atestată prin păstrarea proprietăților fizice inițiale, aspect, culoare, miros, uniformitatea masei, forma cristalină sau amorfă, solubilitatea, tendința de dispersie; - stabilitatea chimică: manifestată prin menținerea în limite fixe a integrității și a reactivității chimice a fiecărui component; - stabilitatea microbiologică: constă în menținerea sterilității sau a rezistenței la dezvoltarea microorganismelor, în condiții determinate, ca și o eficacitate a conservanților, eventual adăugați; - stabilitatea toxicologică: nu se admite nici o mărire semnificativă a toxicității, evaluată cantitativ prin DL50; - stabilitatea terapeutică: care exclude
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
stabilitatea chimică: manifestată prin menținerea în limite fixe a integrității și a reactivității chimice a fiecărui component; - stabilitatea microbiologică: constă în menținerea sterilității sau a rezistenței la dezvoltarea microorganismelor, în condiții determinate, ca și o eficacitate a conservanților, eventual adăugați; - stabilitatea toxicologică: nu se admite nici o mărire semnificativă a toxicității, evaluată cantitativ prin DL50; - stabilitatea terapeutică: care exclude orice modificare a eficacității terapeutice. Medicamentele cu stabilitate limitată pot fi protejate prin măsuri speciale: - utilizarea unor gaze inerte, stabilizatori, fotoprotecție, ambalaje speciale
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
a fiecărui component; - stabilitatea microbiologică: constă în menținerea sterilității sau a rezistenței la dezvoltarea microorganismelor, în condiții determinate, ca și o eficacitate a conservanților, eventual adăugați; - stabilitatea toxicologică: nu se admite nici o mărire semnificativă a toxicității, evaluată cantitativ prin DL50; - stabilitatea terapeutică: care exclude orice modificare a eficacității terapeutice. Medicamentele cu stabilitate limitată pot fi protejate prin măsuri speciale: - utilizarea unor gaze inerte, stabilizatori, fotoprotecție, ambalaje speciale; - supradozarea unor forme farmaceutice cu substanțe labile (vitamine, antibiotice) cu coeficient terapeutic mare, care
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
rezistenței la dezvoltarea microorganismelor, în condiții determinate, ca și o eficacitate a conservanților, eventual adăugați; - stabilitatea toxicologică: nu se admite nici o mărire semnificativă a toxicității, evaluată cantitativ prin DL50; - stabilitatea terapeutică: care exclude orice modificare a eficacității terapeutice. Medicamentele cu stabilitate limitată pot fi protejate prin măsuri speciale: - utilizarea unor gaze inerte, stabilizatori, fotoprotecție, ambalaje speciale; - supradozarea unor forme farmaceutice cu substanțe labile (vitamine, antibiotice) cu coeficient terapeutic mare, care trebuie să asigure un conținut minim de principii active, pe întrega
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
depozitare. În majoritatea cazurilor, diferiții factori, nu acționează izolat, ci dependent unii de alții, acțiunea lor fiind reciprocă. Transformările fizice sunt mai specifice și mai tipice mai ales în cazul formelor farmaceutice și se referă la rezistența comprimatelor, consistența unguentelor, stabilitatea emulsiilor și suspensiilor, vâscozitatea siropurilor, limpezimea soluțiilor, aglomerarea particulelor. IV. 1. INSTABILITATEA FIZICĂ A MEDICAMENTELOR Transformările fizice se mai referă la modificarea omogenității preparatului, a eliberării principiilor active, a solubilității. Cele mai frecvente modificări fizice se referă la: - cristalizarea substanțelor
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
modificarea pH-ului, condițiile și durata de depozitare, manipularea, procesele de îmbătrânire a soluțiilor coloidale etc. Creșterea cristalelor este însoțită de modificarea curbelor de distribuție a particulelor componente din unele forme farmaceutice ca: supozitoare, suspensii, unguente. Acest proces afectează omogenitatea, stabilitatea, solubilitatea și biodisponibilitatea formei farmaceutice. Viteza de creștere a cristalelor este determinată de temperatură, polaritatea mediului de dispersie, prezența substanțelor auxiliare care măresc vâscozitatea și de prezența substanțelor umectante. Cristalizarea este întâlnită în cazul hidraților și solvaților ca urmare a
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
umfla, se poate afecta eliberarea substanțelor medicamentoase din comprimate. Capsulele gelatinoase operculate pierd apa în cursul depozitării lor în încăperi prea uscate, devin friabile și se rup; la umiditate ridicată se umflă. Utilizarea unor ambalaje adecvate, impermeabile la apă, facilitează stabilitatea formelor farmaceutice față de apă. Pierderea prin evaporare Este consecința unei depozitări și ambalări necorespunzătoare. Sunt caracteristice preparatelor dermice cu multă apă; duce la uscarea hidrogelurilor și emulsiilor U/A. Dacă solventul evaporat este alcoolul se constată apariția de precipitate. Comprimatele
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de către sistemele enzimatice, organismul uman și animal având tendința de transformare a acestora în molecule mai polare, mai puțin toxice, ușor de eliminat. Redăm în continuare câteva oxidări des întâlnite, fără a intra în descrierea mecanismului și definirea compușilor rezultați. Stabilitatea soluțiilor de tiamină este afectată de prezența agenților oxidanți și reducători, de iod, taninuri, acid picric etc. Ionii de Cu2+ catalizează reacția de descompunere. Condiționarea în forme farmaceutice solide (comprimate, pulberi) a tiaminei asigură o stabilitate satisfăcătoare dacă este păstrată
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
și definirea compușilor rezultați. Stabilitatea soluțiilor de tiamină este afectată de prezența agenților oxidanți și reducători, de iod, taninuri, acid picric etc. Ionii de Cu2+ catalizează reacția de descompunere. Condiționarea în forme farmaceutice solide (comprimate, pulberi) a tiaminei asigură o stabilitate satisfăcătoare dacă este păstrată la loc uscat. REACȚII DE SOLVOLIZĂ Sunt reacțiile de degradare a substanțelor medicamentoase în soluții parenterale sau perfuzii. Au loc între molecula unui solvent, cel mai frecvent apa (reacții de hidroliză) sau alți solvenți (alcool, PEG
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
viteza reacției de solvoliză a beta-lactamelor este mult mai mare în comparație cu analogul linear. Efectele electronice, inductive sau electromere și sterice ale substituenților, formarea de legături de hidrogen sau simpla modificare a solubilității influențează mult viteza reacțiilor de hidroliză. Stabilitatea esterilor scade în prezența unor grupe funcționale cu caracter acido-bazic: NH2, OH, COOH Factorii care influențează reacția de solvoliză Concentrația ionilor de hidroniu și hidroxil Există un domeniu de pH în care vitezele parțiale datorate ionilor de hidroniu și hidroxil
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
reacția de solvoliză Concentrația ionilor de hidroniu și hidroxil Există un domeniu de pH în care vitezele parțiale datorate ionilor de hidroniu și hidroxil sunt egale, zona de pH izocatalitic, interval în care viteza reacției de hidroliză este minimă și stabilitatea substanțelor medicamentoase la hidroliză este maximă. În cazul în care pH-ul izocatalitic este situat în zona alcalină, efectul catalitic al ionilor OH predomină față de cel al ionilor hidroniu și invers. Pentru asigurarea stabilității, pH-ul se ajustează astfel încât să
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
reacției de hidroliză este minimă și stabilitatea substanțelor medicamentoase la hidroliză este maximă. În cazul în care pH-ul izocatalitic este situat în zona alcalină, efectul catalitic al ionilor OH predomină față de cel al ionilor hidroniu și invers. Pentru asigurarea stabilității, pH-ul se ajustează astfel încât să fie în zona de pH izocatalitc. Natura și concentrația substanțelor tampon Sunt o serie de soluții tampon, care prin pH-ul lor influențează reacțiile de hidroliză. Cele mai utilizate soluții tampon sunt: acetat, fosfat
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
În cazul formelor farmaceutice solide o importanță deosebită o au substanțele adjuvante capabile să lege apa. Din această cauză, substanțele medicamentoase foarte sensibile la hidroliză nu trebuiesc drajefiate. Caracterul acid sau bazic al substanțelor adjuvante poate constitui un factor de stabilitate sau de instabilitate de care trebuie să se țină seama. Temperatura Viteza reacțiilor de descompunere crește odată cu creșterea temperaturii, de unde importanța ce trebuie acordată soluțiilor medicamentoase care se sterilizează termic. Umiditatea atmosferică, ambalajul În cazul preparatelor solide umiditatea atmosferică constituie
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Menționăm glicozidarea procainei și N-acetilarea epinefrinei cu acid acetilsalicilic. Se recomandă optimizarea recepturii, mai ales a pH-ului, alegerea adjuvanților adecvați, separarea în spațiu a partenerilor de reacție. REACȚII FOTOCHIMICE Degradările fotolitice pot fi un factor important în limitarea stabilității medicamentelor. Un medicament poate fi afectat chimic de radiații cu o anumită lungime de undă numai dacă absoarbe radiația la acea lungime de undă. Radiațiile UV care au un nivel înalt energetic sunt cauza multor recții de degradare. Dacă moleculele
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
soluție poate fi inhibată de către un antioxidant precum tiosulfatul de sodiu sau metabisulfitul. De reținut faptul că, fotodegradările au loc prin reacții de hidroliză, eliminare, oxidare etc. - fotodegradarea nifedipinei - fotodegradarea reserpinei - fotodegradarea clorochinei - fotodegradarea acidului tiaprofenic - fotodegradarea clordiazepoxidului - fotodegradarea menadionei Stabilitatea medicamentelor - fotodegradarea acidului meclofenamic - fotodegradarea rufloxacinei ENERGIA ULTRASONICĂ Energia ultrasonică, care constă în vibrații și lungimi cu frecvențe mai mari de 20000 Hz, favorizează formarea de radicali liberi și alterează moleculele medicamentoase. Au fost determinate spectrofotometric schimbări în pozițiile lanțului
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
valorilor măsurate de metoda respectivă. Trebuie să se distingă: - o zonă a “valorilor fiziologice" și diverse zone patologice în materie de determinare din lichide biologice; - o zonă a “valorilor normale"; - diverse zone de sub sau supradozare a produselor farmaceutice. Eșantionul și stabilitatea Eșantionul trebuie să fie omogen și stabil. Un medicament poate fi degradat de un factor chimic, enzimatic sau fotochimic. Studiul condițiilor de conservare al pulberilor medicamentoase reprezintă o parte importantă a validării unei metode. Dacă nu se cunosc date de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Eșantionul trebuie să fie omogen și stabil. Un medicament poate fi degradat de un factor chimic, enzimatic sau fotochimic. Studiul condițiilor de conservare al pulberilor medicamentoase reprezintă o parte importantă a validării unei metode. Dacă nu se cunosc date de stabilitate este necesar să se întreprindă un studiu, utilizând în cazul dozării medicamentelor în medii biologice, o matriță supraîncărcată pentru produsul analizat. În mod general, în biologie, eșantioanele analizate în câteva zile sunt conservate la + 4o C. Prelevările care necesită o
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
la temperatura de -20o C. În toate cazurile, trebuie să se asigure că eșantionarea este suficientă, să se verifice de asemenea divizarea înainte de conservare. Acest demers permite scăderea fenomenelor de precipitare și de degradare legate de congelările repetate. După studiul stabilității moleculei, trebuie luate toate precauțiile necesare privind conservarea prelevatelor (ferit de lumină, dacă ele sunt sensibile la radiații). Recipientele și condițiile de conservare ale eșantioanelor trebuie să corespundă cu datele de stabilitate ale substanței analizate și nu trebuie să afecteze
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de degradare legate de congelările repetate. După studiul stabilității moleculei, trebuie luate toate precauțiile necesare privind conservarea prelevatelor (ferit de lumină, dacă ele sunt sensibile la radiații). Recipientele și condițiile de conservare ale eșantioanelor trebuie să corespundă cu datele de stabilitate ale substanței analizate și nu trebuie să afecteze compoziția eșantionului studiat. Procedeele de preparare a eșantioanelor trebuie să fie descrise și fiecare probă trebuie etichetată cu denumirea chimică a substanței și mențiunile: - data; - solventul sau matrița; - condițiile de conservare. Dacă
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
cu denumirea chimică a substanței și mențiunile: - data; - solventul sau matrița; - condițiile de conservare. Dacă este necesară o procedură de pretratament a eșantionului (prelevări biologice), aceasta trebuie consemnată și să se asigure că nu are nici o influență asupra conservării și stabilității substanței. METODE DE ETALONARE - LINEARIZARE Funcția analitică și funcția de etalonare Evaluarea datelor se bazează pe mărimea proprietăților constituenților. Aceste proprietăți măsurabile sunt exprimate ca mărimi. Rezultatul, cel mai adesea, o concentrație c este funcție de măsura x a acestei proprietăți
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
eșantioane sau în reactivi pot modifica semnalul furnizat de constituentul de măsurat. O metodă este selectivă, dacă într-un sistem cu numeroși constituenți, metoda furnizează un semnal pentru unii constituenți, excluzându-i pe alții. Specificitatea și selectivitatea sunt studiate prin: - stabilitatea funcției de etalonare a constituentului de măsurat; - studiul constituenților care produc aceiași reacție; - studiul separat al substanțelor interferente. Influența diverșilor constituenți prezenți în eșantioanele analizate În cazul determinărilor de medicamente din medii biologice se pot considera componenții într-o matrice
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
două feluri: socială, referinduse la organizarea și selecția personalului și materială, care urmărește utilizarea rațională a timpului și manipulările materiale eficiente. 11. Echitate, realizată de conducerea organizației prin tratarea angajaților printr-o „combinație de bunăvoință și spirit de dreptate”. 12. Stabilitatea în funcții, considerată esențială datorită timpului și cheltuielilor necesare pentru formarea managerilor și ca un factor favorizant al succesului organizațional. Este interesant de amintit că performanțele managementului japonez pot fi explicate și prin faptul că se practică funcții pe viață
Concepte specifice managementului modern în organizaţiile Sportive by Nicolae Mihăilescu () [Corola-publishinghouse/Science/719_a_1302]
-
sportive Între multiplele caracteristici ale organizației sportive reieșite ca urmare a viziunii sistemice asupra managementului acesteia reținem pe acelea conform cărora organizația trebuie să se manifeste ca un sistem stabil, dar și ca un sistem dinamic. Echilibrul între cerințele de stabilitate și de dinamism ale sistemului organizației sportive este dat de ceea ce se numește flexibilitatea managementului. Aceasta este generată de mutațiile survenite în cadrul mediului organizațional, care în condițiile evoluției societății românești, este uneori tulburent. Modificările din mediul organizațional presupun adoptări permanente
Concepte specifice managementului modern în organizaţiile Sportive by Nicolae Mihăilescu () [Corola-publishinghouse/Science/719_a_1302]
-
putea fi într-o continuă creștere; * organizațiile moderne nu ar putea promova permanent inovația; * organizațiile persistă datorită siguranței în realizarea produselor, serviciilor de bază, datorită responsabilității cu privire la utilizarea resurselor. Acestea pot fi mai crescute în funcție de gradul de instituționalizare și de stabilitate; Cu privire la vechimea și mărimea organizațiilor în raport cu acțiunea mediului înconjurător se afirmă că: * organizațiile mai vechi par mai stabile; * organizațiile mai mari par a fi acelea care au resursele necesare pentru a face față șocurilor mediului; * organizațiile mici sunt mai dispuse
Concepte specifice managementului modern în organizaţiile Sportive by Nicolae Mihăilescu () [Corola-publishinghouse/Science/719_a_1302]
-
să acționeze în cadrul unei ierarhii a valorilor determinată de necesitățile organizaționale. Acțiunea managementului organizației sportive pentru crearea valorilor colective necesare se bazează pe: determinarea componentelor programării mentale moștenite (ereditare) și impuse de societate în funcție de specificul organizațional; normele societății, care asigură stabilitatea organizațiilor și fundamentul organizării acestora; factorii mediului extern (economici, politico juridici, sociali, tehnologici) care constituie și originea normelor societății; descoperirile științifice, forțele naturii și ale omului care influențează factorii de mediu și, implicit, normele societății; acțiunea elementelor menționate conduce la
Concepte specifice managementului modern în organizaţiile Sportive by Nicolae Mihăilescu () [Corola-publishinghouse/Science/719_a_1302]