282,134 matches
-
50 % de exemplu la 300 mg odată pe zi . În cazul în care tratamentul cu voriconazol este întrerupt trebuie continuat cu doza inițială de efavirenz ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic și micologic . Administrarea la vârstnici Nu este necesară reducerea dozelor ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica voriconazolului administrat pe cale orală nu este modificată în cazul insuficienței renale . De aceea , nu este necesară ajustarea dozei orale la pacienții cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
care tratamentul cu voriconazol este întrerupt trebuie continuat cu doza inițială de efavirenz ( vezi pct . 4. 4 și 4. 5 ) . Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic și micologic . Administrarea la vârstnici Nu este necesară reducerea dozelor ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica voriconazolului administrat pe cale orală nu este modificată în cazul insuficienței renale . De aceea , nu este necesară ajustarea dozei orale la pacienții cu insuficiență renală ușoară - severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
insuficiență renală ușoară - severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min . O ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor . Administrarea la pacienții cu insuficiență hepatică Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică acută , manifestată prin creșterea valorilor enzimelor hepatice ( ALAT , ASAT ) nu este necesară ( dar se recomandă monitorizarea continuă a funcției hepatice pentru depistarea creșterilor ulterioare ale acestor valori ) . La
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
moderată ( Child- Pugh A și B ) , în cazul tratamentului cu VFEND , se recomandă folosirea dozei standard de încărcare , dar doza de întreținere trebuie să fie de două ori mai mică decât doza standard de întreținere ( vezi pct . 5. 2 ) . 71 Administrarea de VFEND nu a fost studiată la pacienții cu ciroză hepatică cronică severă ( Child- Pugh C ) . Administrarea de VFEND a fost asociată cu creșteri ale valorilor testelor funcționale hepatice și semne clinice de afectare hepatică , cum ar fi icterul și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
încărcare , dar doza de întreținere trebuie să fie de două ori mai mică decât doza standard de întreținere ( vezi pct . 5. 2 ) . 71 Administrarea de VFEND nu a fost studiată la pacienții cu ciroză hepatică cronică severă ( Child- Pugh C ) . Administrarea de VFEND a fost asociată cu creșteri ale valorilor testelor funcționale hepatice și semne clinice de afectare hepatică , cum ar fi icterul și nu trebuie folosit la pacienții cu insuficiență hepatică severă decât dacă beneficiile depășesc riscul potențial . Pacienții cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
cu vârste între 2 și < 12 ani este recomandabilă utilizarea suspensiei orale . Adolescenți ( 12- 16 ani ) : se administrează aceleași doze ca și la adulți . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții produsului . Este contraindicată administrarea concomitentă de VFEND și de substraturi ale CYP3A4 ( terfenadină , astemizol , cisapridă , pimozidă sau chinidină ) , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
produsului . Este contraindicată administrarea concomitentă de VFEND și de substraturi ale CYP3A4 ( terfenadină , astemizol , cisapridă , pimozidă sau chinidină ) , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și rifampicină , carbamazepină și fenobarbital este contraindicată , deoarece este posibil ca aceste medicamente să scadă semnificativ concentrația plasmatică de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și rifampicină , carbamazepină și fenobarbital este contraindicată , deoarece este posibil ca aceste medicamente să scadă semnificativ concentrația plasmatică de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată , deoarece la aceste doze ritonavirul duce la scăderea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de voriconazol la subiecții sănătoși ( vezi pct . 4. 5 , pentru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată , deoarece la aceste doze ritonavirul duce la scăderea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de voriconazol la subiecții sănătoși ( vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mici pct . 4. 4 ) . 72 Administrarea concomitentă a alcaloizilor de ergot ( ergotamină , dihidroergotamină ) , substraturi ale CYP3A4 , este contraindicată , deoarece creșterea concentrației plasmatice a acestor medicamente poate duce la ergotism ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus este contraindicată , deoarece este posibil ca voriconazolul
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mici pct . 4. 4 ) . 72 Administrarea concomitentă a alcaloizilor de ergot ( ergotamină , dihidroergotamină ) , substraturi ale CYP3A4 , este contraindicată , deoarece creșterea concentrației plasmatice a acestor medicamente poate duce la ergotism ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus este contraindicată , deoarece este posibil ca voriconazolul să crească semnificativ concentrația plasmatică de sirolimus ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de voriconazol și sunătoare ( Saint John’ s Wort ) este contraindicată ( vezi pct . 4. 5 ) 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
contraindicată , deoarece creșterea concentrației plasmatice a acestor medicamente poate duce la ergotism ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus este contraindicată , deoarece este posibil ca voriconazolul să crească semnificativ concentrația plasmatică de sirolimus ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de voriconazol și sunătoare ( Saint John’ s Wort ) este contraindicată ( vezi pct . 4. 5 ) 4. 4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare Hipersensibilitatea : VFEND se prescrie cu prudență pacienților cu hipersensibilitate la alți derivați azolici ( vezi pct . 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
lipazei serice . Reacțiile dermatologice : Rar , în cursul tratamentului cu VFEND , pacienții au dezvoltat reacții cutanate exfoliative , cum este sindromul Stevens- Johnson . Dacă dezvoltă erupții cutanate , pacienții trebuie monitorizați cu atenție , iar dacă leziunile se agravează tratamentul cu VFEND trebuie întrerupt . Administrarea la copii : La copiii cu vârsta sub 2 ani , siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite ( vezi și pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Voriconazolul este indicat la copii cu vârste de 2 ani și peste . Funcția hepatică trebuie monitorizată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
copii , cât și la adulți . Biodisponibilitatea orală poate fi limitată în cazul copiilor cu vârste între 2 și < 12 ani suferind de malabsorbție și cu greutatea corporală mult mai mică decât cea corespunzătoare vârstei . În această situație , se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor de fenitoină în cursul tratamentului concomitent cu voriconazol . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mai mică decât cea corespunzătoare vârstei . În această situație , se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor de fenitoină în cursul tratamentului concomitent cu voriconazol . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine , precum și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu uveita ) , atunci când rifabutina se
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Rifabutina ( inductor al CYP450 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a întregii formule sanguine , precum și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu uveita ) , atunci când rifabutina se administrează concomitent cu voriconazolul . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și rifabutină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creștere a concentrațiilor de metadonă . Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creștere a concentrațiilor de metadonă . Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor puternic al CYP450 , inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor puternic al CYP450 , inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care analizarea raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mari vezi pct . 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
monitorizare a funcției respiratorii . Ritonavir ( inductor puternic al CYP450 , inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care analizarea raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 , pentru doze mai mari vezi pct . 4. 3 ) . Efavirenzul ( inductor al CYP450 ; inhibitor și substrat CYP3A4 ) : Când voriconazolul se administrează concomitent cu efavirenz doza de voriconazol va fi crescută la 400 mg la fiecare
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : În două studii separate , efectuate cu voluntari sănătoși , a fost investigat efectul administrării concomitente a voriconazolului pe cale orală ( 200
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al CYP3A4 ) : În două studii separate , efectuate cu voluntari sănătoși , a fost investigat efectul administrării concomitente a voriconazolului pe cale orală ( 200 mg de două ori pe zi ) cu doze mari ( 400 mg ) și doze mici ( 100 mg ) de ritonavir pe cale orală . Dozele mari de ritonavir ( 400 mg de două ori pe zi ) , au dus la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale voriconazolului administrat pe cale orală , în medie cu 66 % și , respectiv 82 % , pe când dozele mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) au dus la scăderea Cmax și ASCτ ale voriconazolului , în medie cu 24 % și , respectiv , 39 % . Administrarea de voriconazol nu a influențat semnificativ Cmax și ASCτ medii ale ritonavirului în cazul studiului efectuat cu doze mari , deși în studiul de interacțiune utilizând doze mici de ritonavir a fost observată o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
o scădere minoră a Cmax și ASCτ ale ritonavirului la starea de echilibru , cu o medie de 25 % și , respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
respectiv , 13 % . În fiecare dintre studiile de interacțiune cu ritonavir a fost identificat un subiect martor cu concentrații crescute de voriconazol . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mari de ritonavir ( minimum 400 mg , de două ori pe zi ) este contraindicată . Administrarea concomitentă de voriconazol și doze mici de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) trebuie evitată , cu excepția situației în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/ risc justifică administrarea de voriconazol ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Carbamazepina
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]