3,294 matches
-
o expresie distinctă față de CYP1A1, nu prezintă o specificitate strictă de substrat, existând suprapuneri evidente. S-a constatat că în populația de sex masculin tipul „sălbatic” al genotipului CYP1A2x1A are un risc mai scăzut de dezvoltare a CC față de purtătorii genotipului CYP1A2x1F/1xF, iar subiecții cu genotip sălbatic au de asemenea un risc scăzut pentru cancerul de sân. Inductibilitatea înaltă a genotipului CYP1A2 ar reprezenta unul dintre factorii de risc pentru subiecții expuși la carcinogeni chimici de mediu [20,22]. Enzime
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
prezintă o specificitate strictă de substrat, existând suprapuneri evidente. S-a constatat că în populația de sex masculin tipul „sălbatic” al genotipului CYP1A2x1A are un risc mai scăzut de dezvoltare a CC față de purtătorii genotipului CYP1A2x1F/1xF, iar subiecții cu genotip sălbatic au de asemenea un risc scăzut pentru cancerul de sân. Inductibilitatea înaltă a genotipului CYP1A2 ar reprezenta unul dintre factorii de risc pentru subiecții expuși la carcinogeni chimici de mediu [20,22]. Enzime de faza II Arilamin-N-acetiltransferaza Catalizează transferul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
de sex masculin tipul „sălbatic” al genotipului CYP1A2x1A are un risc mai scăzut de dezvoltare a CC față de purtătorii genotipului CYP1A2x1F/1xF, iar subiecții cu genotip sălbatic au de asemenea un risc scăzut pentru cancerul de sân. Inductibilitatea înaltă a genotipului CYP1A2 ar reprezenta unul dintre factorii de risc pentru subiecții expuși la carcinogeni chimici de mediu [20,22]. Enzime de faza II Arilamin-N-acetiltransferaza Catalizează transferul unui grup acetil pe diferite substrate endo sau exogene, inclusiv medicamente sau substanțe mutagene alimentare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
alele ale NAT1, iar în cadrul izoformei NAT2 s-au caracterizat mai multe SNP, care formează haplotipuri „defective”: NAT2x5,x6 și x7 și care au prevalență diferită în populația caucaziană față de cea asiatică. Subiecții cu polimorfismul NAT2 de tip acetilatori lenți (genotipul NAT2x6 și x7) au un risc scăzut de dezvoltare a CC, iar NAT1x1 nu prezintă risc de CC [ 23, 24, 25]. Acetilatorii lenți au de asemenea un risc scăzut de cancer de vezică urinară la fumători, iar cei rapizi au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
300 SNP-uri, cel mai comun polimorfism fiind mutația nonsinonimă 609C>7 (P187S), care determină reducerea activității enzimatice, datorită degradării rapide a proteinei mutante [28]. În populația asiatică NQO1 609 T se asociază cu un risc scăzut de CC în timp ce genotipul sălbatic 609 C prezintă risc crescut de CC, riscul fiind majorat la pacienții cu alele nule pentru genotipul GSTT1 [29]. Polimorfismul glutation-S-transferazelor (GST) Enzimele glutation-S-transferaze au numeroase izoforme: citozolice, mitocondriale și microzomale. Rolul major al acestor enzime constă în detoxifierea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
datorită degradării rapide a proteinei mutante [28]. În populația asiatică NQO1 609 T se asociază cu un risc scăzut de CC în timp ce genotipul sălbatic 609 C prezintă risc crescut de CC, riscul fiind majorat la pacienții cu alele nule pentru genotipul GSTT1 [29]. Polimorfismul glutation-S-transferazelor (GST) Enzimele glutation-S-transferaze au numeroase izoforme: citozolice, mitocondriale și microzomale. Rolul major al acestor enzime constă în detoxifierea xenobioticelor pe care le transformă în conjugați hidrosolubili, care sunt excretați pe cale biliară sau renală, conferind astfel nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
numai fundamentul de protecție celulară față de factorii de mediu, dar și față de stresul oxidativ. Analiza subfamiliei GSTM, care prezintă deleția homozigotă a genei, care determină fenotipul GSTM1 nul sau GSTM1x0 și a subfamiliei GSTT1, cu deleția homozigotă a genei, cu genotipul GSTT1 nul sau GSTT1x0 a evidențiat un risc minor pentru CC. Polimorfismele izolate ale GSTM1 și GSTT1, nu prezintă risc de carcinom hepatocelular [30]. În ariile endemice pentru infestația cu Opisthorchis viverrini, la pacienții care prezintă indici serologici de infestație
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și GSTT1, nu prezintă risc de carcinom hepatocelular [30]. În ariile endemice pentru infestația cu Opisthorchis viverrini, la pacienții care prezintă indici serologici de infestație, aceștia se corelează cu riscul de CC, riscul fiind crescut în principal la subiecții cu genotipul nul GSTM1 [31]. De asemenea, polimorfismul subclasei omega a GST(GSTO): GSTO1 A140 D se asociază cu risc crescut de CC în ariile endemice pentru această infestație [32]. S-a semnalat și faptul că polimorfismele GTSO1-A140D și E208K se asociază
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
activitate redusă, iar polimorfismul 1298 A>C determină o substituție a acidului glutamic cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR determină scăderea activității enzimei și se asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT păstrează 65% din activitatea enzimatică [37]. În populația asiatică din Tailanda genotipurile MTHFR 677 TT și 1298 TT analizate izolat, nu cresc riscul de CC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
a acidului glutamic cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR determină scăderea activității enzimei și se asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT păstrează 65% din activitatea enzimatică [37]. În populația asiatică din Tailanda genotipurile MTHFR 677 TT și 1298 TT analizate izolat, nu cresc riscul de CC. Analiza acestor polimorfisme trebuie făcută însă totdeauna în contextul factorilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
cu alanina. Polimorfismele în regiunile codante ale MTHFR determină scăderea activității enzimei și se asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT păstrează 65% din activitatea enzimatică [37]. În populația asiatică din Tailanda genotipurile MTHFR 677 TT și 1298 TT analizate izolat, nu cresc riscul de CC. Analiza acestor polimorfisme trebuie făcută însă totdeauna în contextul factorilor de mediu: consum
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
asociază cu creșterea nivelului seric al homocisteinei și metilarea anormală a AND[36]. Genotipul 677 TT conservă doar 30% din activitatea tipului sălbatic (genotipul CC), în timp ce genotipul 677 CT păstrează 65% din activitatea enzimatică [37]. În populația asiatică din Tailanda genotipurile MTHFR 677 TT și 1298 TT analizate izolat, nu cresc riscul de CC. Analiza acestor polimorfisme trebuie făcută însă totdeauna în contextul factorilor de mediu: consum de carne crudă de pește (cu risc de infestație parazitară), alcool, carne roșie, situații
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
se notează o creștere a riscului de CC. Se concluzionează că polimorfismele genetice acționează sincron cu stilul de viață, consumul de alcool și scăderea aportului alimentar de folați crescând riscul de CC într-o anumită constelație genetică [38]. Subiecții cu genotipul MTHFR 1298 CC și aport scăzut de folați au un risc crescut de CC (OR 2,4), dar în condițiile unui aport alimentar normal de folați, tipurile „sălbatice” ale MTHFR 677 și 1298 au o acțiune protectoare față de CC, garantând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
folați, tipurile „sălbatice” ale MTHFR 677 și 1298 au o acțiune protectoare față de CC, garantând existența unor donori metil suficienți pentru sinteza și repararea ADN [20, 38]. S-a constatat, de asemenea, că prezența combinației polimorfismului MTHFR 677 CC cu genotipul TSER 2R(+) (thymidilate synthase enhancer region) determină o creștere a riscului de CC (OR 5,4), comparativ cu polimorfismul MTHFR 677 și TSER 2R/ ) [35]. CELULELE CIRCULANTE CELULE TUMORALE CIRCULANTE Evidențierea celulelor tumorale circulante (CTC) în cancerul căilor biliare (colangiocarcinom
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
1910. Aici Bateson propune termenul de „epistasis“ pentru interacția genetică între două caractere independente. Reginald Crundall Punnett (1875-1967), genetician englez, este menționat astăzi ca inițiator al metodei „Punnett square“, o metodă utilizată de biologi penru a aprecia probabilitatea moștenirii unui genotip posibil la descendenți. Cartea sa Mendelism (1905), este apreciată ca fiind primul manual de genetică și este, probabil, prima carte de știință popularizată care propagă genetica în public. Pătratul Punnett („Punnett square“) este o diagramă utilizată pentru predicția rezultatului unei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru Fiziologie sau Medicină în 2009. Comitetul Nobel precizează că distincția le-a fost acordată pentru cercetările lor privitoare la modul în care telomerele și enzimele telomeraze protejează cromozomii. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială D. Explorarea genotipului ca sursă a cunoașterii cauzelor patogenice primare Ca preambul, ne permitem să reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga panoplie de gene și de secvențe necodante prezente în oricare dintre celulele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga panoplie de gene și de secvențe necodante prezente în oricare dintre celulele organismului animal sau vegetal. Indivizii dintr-o specie anume, au același genom. Genotipul se referă la constituția genetică a unui individ, caracterizat în mod general prin asortimentul alelelor pe fiecare dintre cromozomii pe care îi posedă. De această asortare a variantelor alalice depinde individualitatea oricărui viețuitor apărut în urma unei reproduceri sexuate. Diversitatea este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în majoritatea celulelor somatice, dar atunci când hTERT (h=human) este exprimată exogen, celulele sunt capabile să-și mențină lungimea telomerelor suficient pentru a împiedica senescența. Analiza câtorva linii celulare telomerază-imortalizate a putut dovedi faptul că celulele își pot menține un genotip stabil și reținerea unor markeri fenotipici critici. În ultimele decenii, experimentele de imortalizare a celulelor a fost alcătuită o listă cuprinzătoare a unor produși de imortalizarea celulară care includ plasmide, vectori retro- și adenovirali conținând atât hTERT cât și antigene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt apoi amplificate și detectate pe aparatele de analiză folosind reactivii de amplificare și de detecție furnizate în kitul de testare. Selectarea secvenței ADN VHB țintă depinde de identificarea regiunilor cadru din genomul VHB care prezintă aceeași secvență între toate genotipurile. În consecință, selectarea adecvată a primerilor și probelor este critică pentru capacitatea de detectare a tuturor genotipurilor VHB relevante clinic. O regiune parțial monocatenară a genomului circular VHB prezintă capacitatea de conservare maximă a secvențelor de ADN între genotipuri. Testul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în kitul de testare. Selectarea secvenței ADN VHB țintă depinde de identificarea regiunilor cadru din genomul VHB care prezintă aceeași secvență între toate genotipurile. În consecință, selectarea adecvată a primerilor și probelor este critică pentru capacitatea de detectare a tuturor genotipurilor VHB relevante clinic. O regiune parțial monocatenară a genomului circular VHB prezintă capacitatea de conservare maximă a secvențelor de ADN între genotipuri. Testul de amplificare VHB utilizează primeri care definesc o secvență în regiunea superioară pre-Core/Core a genomului VHB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
toate genotipurile. În consecință, selectarea adecvată a primerilor și probelor este critică pentru capacitatea de detectare a tuturor genotipurilor VHB relevante clinic. O regiune parțial monocatenară a genomului circular VHB prezintă capacitatea de conservare maximă a secvențelor de ADN între genotipuri. Testul de amplificare VHB utilizează primeri care definesc o secvență în regiunea superioară pre-Core/Core a genomului VHB. b) Amplificarea probei Probele prelucrate sunt adăugate la amestecul de amplificare în tuburi de amplificare (K-tuburi), în care se produce amplificarea PCR
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și ADN VHB standard. Testul VHB este standardizat în raport cu OMS VHB Standardul Internațional de Testare MAT 97/746 și titrul, rezultatele sunt raportate în Unități Internaționale (UI / ml). Genotiparea VHB INNO LiPA Acest test a fost creat în scopul identificării genotipurilor VHB: A-G, res pec tiv detecția secvențelor nucleotidice specifice de la nivelul genei polimerazei ADN VHB. Virusul hepatitei B are un genom ADN circular parțial dublu catenar. Primul pas este izolarea ADN-ului VHB care va fi amplificat prin PCR
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mutației genei p53. Cu toate acestea, este nevoie de o mai bună înțelegere a biologiei infecției cu VHC pentru a clarifica rolul său în dezvoltarea HCC inclusiv promovarea, inducția și transformarea celulară. Unele rapoarte au descoperit că infecția cu VHC, genotipul 1b, a fost asociată cu o incidență mai mare de ciroză hepatică și HCC comparativ cu infecția cu alte genotipuri. Cu toate acestea, acest lucru trebuie să fie confirmat în loturi de pacienți mai mari și în alte populații. Un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clarifica rolul său în dezvoltarea HCC inclusiv promovarea, inducția și transformarea celulară. Unele rapoarte au descoperit că infecția cu VHC, genotipul 1b, a fost asociată cu o incidență mai mare de ciroză hepatică și HCC comparativ cu infecția cu alte genotipuri. Cu toate acestea, acest lucru trebuie să fie confirmat în loturi de pacienți mai mari și în alte populații. Un sinergism între efectele cancerigene ale virusurilor hepatitice B și C a fost demonstrată la majoritatea populațiilor studiate, nu însă în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
congenitala) (Martin et al., 2001) a venit să demonstreze că limfocitele B și autoanticorpii anti-β-celulari nu sunt esențiale pentru apariția DZ tip 1. Ar fi interesant de remarcat faptul că în acest caz, pacientul era purtător al celui mai diabetogen genotip HLA: DR3-DQ2 / DR4-DQ8. Un alt argument împotriva implicării directe a autoanticorpilor în distrugerea celulelor β este reprezentat de lipsă de eficacitate a metodelor de imunoterapie îndreptate împotriva răspunsului imun umoral (plasmafereză sau terapie cu anticorpi anti- imunoglobuline) în prevenirea DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]