4,795 matches
-
Diabetul autoimun cu evoluție lentă al adultului (LADA: “Latent Autoimmune Diabetes of the Adults”) 1. Introducere. Definiție Vârsta, principalul criteriu de clasificare al diabetului zaharat în anii ′70, a fost abandonat ulterior, deoarece diferitele forme de DZ pot apare la orice vârstă. Pe de altă parte insulinodependența, criteriu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
dezvoltării insulinodependenței (16). Acest subgrup se referă la o formă lent progresivă de T1DM, pentru care, de-a lungul timpului, s-a folosit o nomenclatură variată: „diabet 1 de tip latent”; „diabet zaharat tip 1½”; „diabetul autoimun latent al adultului - LADA”; „diabetul insulinodependent lent progresiv” (21). Termenul de LADA („Latent Autoimmune Diabetes in Adults”) a fost introdus pentru a defini pacienții diagnosticați cu DZ la vârstă adultă, ce prezintă trăsături genetice și imunologice caracteristice T1DM, dar la care funcția β-celulară este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
o formă lent progresivă de T1DM, pentru care, de-a lungul timpului, s-a folosit o nomenclatură variată: „diabet 1 de tip latent”; „diabet zaharat tip 1½”; „diabetul autoimun latent al adultului - LADA”; „diabetul insulinodependent lent progresiv” (21). Termenul de LADA („Latent Autoimmune Diabetes in Adults”) a fost introdus pentru a defini pacienții diagnosticați cu DZ la vârstă adultă, ce prezintă trăsături genetice și imunologice caracteristice T1DM, dar la care funcția β-celulară este prezervată mulți ani după diagnostic și care, cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
trăsături genetice și imunologice caracteristice T1DM, dar la care funcția β-celulară este prezervată mulți ani după diagnostic și care, cel puțin un timp după diagnostic, nu necesită insulinoterapie (29). Numai o parte din acești pacienți vor evolua spre insulinodependență. Criteriile LADA sunt dificil de definit și aplicat în practica clinică. De exemplu, LADA nu include pacienții cu T1DM clinic, tratat cu insulină de la început, dar cu funcție β-celulară reziduală prezervată, ce pot reprezenta mai mult de ⅓ din adulții tineri nou diagnosticați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
prezervată mulți ani după diagnostic și care, cel puțin un timp după diagnostic, nu necesită insulinoterapie (29). Numai o parte din acești pacienți vor evolua spre insulinodependență. Criteriile LADA sunt dificil de definit și aplicat în practica clinică. De exemplu, LADA nu include pacienții cu T1DM clinic, tratat cu insulină de la început, dar cu funcție β-celulară reziduală prezervată, ce pot reprezenta mai mult de ⅓ din adulții tineri nou diagnosticați cu diabet zaharat (6). Identificarea precoce a pacienților cu LADA este considerată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
De exemplu, LADA nu include pacienții cu T1DM clinic, tratat cu insulină de la început, dar cu funcție β-celulară reziduală prezervată, ce pot reprezenta mai mult de ⅓ din adulții tineri nou diagnosticați cu diabet zaharat (6). Identificarea precoce a pacienților cu LADA este considerată importantă pentru a preveni sau întârzia pierderile β-celulare, prin intervenții terapeutice adecvate. Totuși, capacitatea insulinoterapiei de a păstra o secreție insulinică endogenă cu valoare funcțională nu a fost încă dovedită. În încheierea introducerii, facem mențiunea că, în sinteza
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
insulinică endogenă cu valoare funcțională nu a fost încă dovedită. În încheierea introducerii, facem mențiunea că, în sinteza pe care o facem, prezentăm date și puncte de vedere pe care nu le îmbrățișăm decât pațial. De altfel, însăși titulatura de LADA a fost adoptată mai mult pentru rezonanța fonetică a termenului, decât pentru semnificația lui fiziopatologică. În viitoarele clasificări, el va fi înlocuit cu un termen care să fie, dacă nu mai simplu, cel puțin mai adecvat pentru natura acestei forme
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
adoptată mai mult pentru rezonanța fonetică a termenului, decât pentru semnificația lui fiziopatologică. În viitoarele clasificări, el va fi înlocuit cu un termen care să fie, dacă nu mai simplu, cel puțin mai adecvat pentru natura acestei forme. 2. Patogenia LADA Se știe că T1DM este rezultatul final al interacțiunii dintre susceptibilitatea genetică și răspunsul imun anormal la nivelul celulelor β, după expunerea la diferiți factori de mediu. Datele existente sugerează că predispoziția genetică tipică T1DM în sistemul HLA este mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
rezultatul final al interacțiunii dintre susceptibilitatea genetică și răspunsul imun anormal la nivelul celulelor β, după expunerea la diferiți factori de mediu. Datele existente sugerează că predispoziția genetică tipică T1DM în sistemul HLA este mai puțin marcată la pacienții cu LADA (14), decât la cei cu debutul bolii la vârste mai tinere. Totodată, se pare că și expunerea calitativă/cantitativă la factorii de mediu este mai puțin pronunțată la aceștia (1). Există însă și câteva trăsături comune între LADA și T1DM
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
pacienții cu LADA (14), decât la cei cu debutul bolii la vârste mai tinere. Totodată, se pare că și expunerea calitativă/cantitativă la factorii de mediu este mai puțin pronunțată la aceștia (1). Există însă și câteva trăsături comune între LADA și T1DM, printre care și „insulita” cu celule T, observată la pacienții cu autoanticorpi anti-GAD și funcție β-celulară reziduală (27). La pacienții cu LADA se poate întâlni și o toleranță imună la antigenele β-celulare ce-i protejează împotriva distrucției β-celulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
de mediu este mai puțin pronunțată la aceștia (1). Există însă și câteva trăsături comune între LADA și T1DM, printre care și „insulita” cu celule T, observată la pacienții cu autoanticorpi anti-GAD și funcție β-celulară reziduală (27). La pacienții cu LADA se poate întâlni și o toleranță imună la antigenele β-celulare ce-i protejează împotriva distrucției β-celulare de către limfocitele T (Tabelul-1). Progresia distrucției β-celulare variază în funcție de vârsta la care este diagnosticată boala. Cei foarte tineri (incluși în clasicul T1DM) sunt caracterizați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
tineri (incluși în clasicul T1DM) sunt caracterizați printr-o progresie liniară și rapidă a distrucției β-celulare, în timp ce la adolescenți și tineri este posibilă existența unui prodrom prelungit, peste care se suprapune un factor precipitant acut (viral) (15). La pacienții cu LADA, acțiunea unor factori multiplii ce afectează celulele β ale subiecților susceptibili genetic atenuează curba de declin al funcției β-celulare. Tab.1: Factori ce contribuie la progresia atenuată și/sau lentă a distrucției β-celulare la pacienții cu LADA - Predispoziție genetică mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
La pacienții cu LADA, acțiunea unor factori multiplii ce afectează celulele β ale subiecților susceptibili genetic atenuează curba de declin al funcției β-celulare. Tab.1: Factori ce contribuie la progresia atenuată și/sau lentă a distrucției β-celulare la pacienții cu LADA - Predispoziție genetică mai puțin marcată la T1DM - Genotip protector împotriva distrucției β-celulare - Regenerare parțială a celulelor β - Inducerea unui proces de toleranță imună după inițierea distrucției β-celulare - Expunere calitativă/cantitativă redusă la factorii de mediu diabetogeni Vârsta la diagnosticul diabetului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
celulelor β - Inducerea unui proces de toleranță imună după inițierea distrucției β-celulare - Expunere calitativă/cantitativă redusă la factorii de mediu diabetogeni Vârsta la diagnosticul diabetului influențează și masa restantă de celule β, ce este evident mai mare la pacienții cu LADA, față de persoanele foarte tinere (22). O parte din pacienții cu LADA prezintă autoanticorpi și față de alte țesuturi endocrine (tiroidă, suprarenale), aceștia fiind mai corect diagnosticați cu „sindrom autoimun poliendocrin” (26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
β-celulare - Expunere calitativă/cantitativă redusă la factorii de mediu diabetogeni Vârsta la diagnosticul diabetului influențează și masa restantă de celule β, ce este evident mai mare la pacienții cu LADA, față de persoanele foarte tinere (22). O parte din pacienții cu LADA prezintă autoanticorpi și față de alte țesuturi endocrine (tiroidă, suprarenale), aceștia fiind mai corect diagnosticați cu „sindrom autoimun poliendocrin” (26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
evident mai mare la pacienții cu LADA, față de persoanele foarte tinere (22). O parte din pacienții cu LADA prezintă autoanticorpi și față de alte țesuturi endocrine (tiroidă, suprarenale), aceștia fiind mai corect diagnosticați cu „sindrom autoimun poliendocrin” (26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție excesivă și/sau prelungită de insulină), ca în T2DM, reprezintă evenimente cruciale ce conduc la diabet zaharat. Printre autoanticorpii asociați cu distrucția autoimună
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
tinere (22). O parte din pacienții cu LADA prezintă autoanticorpi și față de alte țesuturi endocrine (tiroidă, suprarenale), aceștia fiind mai corect diagnosticați cu „sindrom autoimun poliendocrin” (26). 3. Autoimunitatea în LADA Distrucția β-celulară prin mecanisme autoimune, întâlnită în T1DM și LADA, sau prin alte mecanisme (glucotoxicitate, lipotoxicitate, secreție excesivă și/sau prelungită de insulină), ca în T2DM, reprezintă evenimente cruciale ce conduc la diabet zaharat. Printre autoanticorpii asociați cu distrucția autoimună β-celulară se numără autoanticorpii insulari (ICA). ICA cuprinde un număr
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
debut al diabetului zaharat la vârstă adultă, dar prezența concomitentă a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului autoanticorpilor antiinsulari se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și anti-GAD indică o progresie lentă a bolii. Recent au fost descriși ca noi markeri ai autoimunității β-celulare autoanticorpii anti-CD38 (17, 18). CD38, o glicoproteină transmembranară de tip II
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
persistența unei funcții β-celulare mai mare (18). Prevalența lor crește cu durata diabetului zaharat, în populația caucaziană fiind de ~ 19% la pacienții cu T1DM și de 16% la cei cu T2DM, cu durată mare a bolii (17). La pacienții cu LADA prevalența autoanticorpilor anti-CD38 este asemănătoare cu cea întâlnită la pacienții cu T1DM și T2DM cu durată lungă a bolii și se asociază cu o valoare crescută a peptidului C (18). Semnificația precisă a autoanticorpilor anti-CD38 este încă neclară, dar observația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
iau parte activ la procesul imun. Influxul prelungit de Ca2+ pe care îl produc în celulele β poate declanșa unele efecte nefavorabile, cum ar fi desensibilizarea acestora sau apoptoza. Secreția reziduală de insulină este mai mare la pacienții CD38 + cu LADA sau T2DM (18), dar este discutabil dacă acest efect insulinosecretor este benefic pe termen lung, putând grăbi epuizarea resurselor limitate β-celulare. Descoperirea că titrul autoanticorpilor anti-CD38 este legat de durata diabetului poate sugera și că aceștia sunt asociați cu o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
poate sugera și că aceștia sunt asociați cu o progresie mai lentă a bolii, la pacienții anti-GAD + prezența autoanticorpilor anti-CD38 scăzând riscul de apariție a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a insulinodependenței. 4. Genotipul LADA Pe lângă autoanticorpii antiinsulari, pacienții cu LADA prezintă și alte caracteristici ale T1DM clasic, incluzând frecvența crescută a haplotipurilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
de apariție a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a insulinodependenței. 4. Genotipul LADA Pe lângă autoanticorpii antiinsulari, pacienții cu LADA prezintă și alte caracteristici ale T1DM clasic, incluzând frecvența crescută a haplotipurilor diabetogene DR3, DR4 (12). Prezența haplotipurilor diabetogene HLA-DQB1*0302 identifică pacienții GAD+ cu risc crescut de a dezvolta insulinodeficiență (14), în timp ce pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a insulinodependenței. 4. Genotipul LADA Pe lângă autoanticorpii antiinsulari, pacienții cu LADA prezintă și alte caracteristici ale T1DM clasic, incluzând frecvența crescută a haplotipurilor diabetogene DR3, DR4 (12). Prezența haplotipurilor diabetogene HLA-DQB1*0302 identifică pacienții GAD+ cu risc crescut de a dezvolta insulinodeficiență (14), în timp ce pacienții cu risc scăzut de progresie spre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
DR3, DR4 (12). Prezența haplotipurilor diabetogene HLA-DQB1*0302 identifică pacienții GAD+ cu risc crescut de a dezvolta insulinodeficiență (14), în timp ce pacienții cu risc scăzut de progresie spre insulinodeficiență prezintă haplotipurile genetice protectoare HLA-DQB1*0602 și HLA-DQA1*0102 (12). 5. Fenotipul LADA Modelele clinice și fiziopatologice ale autoimunității la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă sunt heterogene, mergând de la fenotipurile intermediare de tip 1 sau tip 2 (ex. anti-GAD+ sau LADA), la fenotipul tip 2 clasic (GAD-). Deși markerii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
HLA-DQB1*0602 și HLA-DQA1*0102 (12). 5. Fenotipul LADA Modelele clinice și fiziopatologice ale autoimunității la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă sunt heterogene, mergând de la fenotipurile intermediare de tip 1 sau tip 2 (ex. anti-GAD+ sau LADA), la fenotipul tip 2 clasic (GAD-). Deși markerii autoimuni sunt prezenți mai ales la pacienții cu T1DM, există un subgrup de pacienți ce sunt clasificați de rutină ca având T2DM, care prezintă o prevalență crescută a autoanticorpilor ICA și anti-GAD
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]