7,605 matches
-
nu este necesară pentru inhibiția apoptotică controlată de alte proteine IAP celulare (exemplu, proteina NAIP nu conține niciun domeniu RING Zn finger) (LaCasse și colab., 1998). Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 484 30.3.1.4. Domeniile NOD Domeniul NOD mediază auto-asocierea proteinelor (Inohara și Nunez, 2001). Activarea domeniului NOD este controlată de un domeniu „sensor” carboxi-terminal. S-a observat că legarea citocromului c la domeniul „senzor” din repetițiile WD40 induce oligomerizarea mediată de NOD și determină o modificare conformațională în urma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
30.3.1.4. Domeniile NOD Domeniul NOD mediază auto-asocierea proteinelor (Inohara și Nunez, 2001). Activarea domeniului NOD este controlată de un domeniu „sensor” carboxi-terminal. S-a observat că legarea citocromului c la domeniul „senzor” din repetițiile WD40 induce oligomerizarea mediată de NOD și determină o modificare conformațională în urma căreia este expus capătul amino-terminal al domeniul CARD, favorizând interacția cu caspaza -9. Legarea NAIP de LPS (lipopolizaharide), prin intermediul domeniului LRR, induce oligomerizarea NOD, expunerea/activarea domeniilor BIR, formarea „inflamasomului” și activarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
structurală a proteinelor BIRC sugerează că unitatea structurală comună - domeniul BIR - poate fi combinat cu o varietate de alte motive, care, fie diversifică funcția, fie furnizează mecanisme de reglare specifice acestor proteine. 30.3.2. MECANISME DE INHIBIȚIE A CASPAZELOR, MEDIATE DE PROTEINELE IAP Inhibarea apoptozei, etapă a procesului de reglare apoptotică, este asigurată în mare măsură de proteinele - IAP. Aceste proteine au capacitatea de a bloca activitatea caspazelor, elemente comune ale căii apoptotice extrinseci (exemplu receptorii death) și intrinseci (mecanismul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și -7. c-IAP2 se leagă direct și inhibă caspaza 2 prin intermediul domeniului BIR2. O altă modalitate de inhibare a caspazelor se realizează prin ubiquitinare, proces care joacă un rol important în apoptoză și transducerea semnalelor celulare. Procesul de ubiquitinare este mediat de către enzimele E1 (ubiquitin activating enzyme), E2 (ubiquitin conjugating enzyme) și E3 (ubiquitin protein ligase). Domeniul RING al unor elemente IAP (c-IAP1, c-IAP2, XIAP, ML-IAP) posedă activitate de ubiquitin-ligază (E3), suficientă pentru a determina ubiquitinarea și proteoliza ulterioară mediată de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este mediat de către enzimele E1 (ubiquitin activating enzyme), E2 (ubiquitin conjugating enzyme) și E3 (ubiquitin protein ligase). Domeniul RING al unor elemente IAP (c-IAP1, c-IAP2, XIAP, ML-IAP) posedă activitate de ubiquitin-ligază (E3), suficientă pentru a determina ubiquitinarea și proteoliza ulterioară mediată de proteosomi (Vaux și Silke, 2005). Proteina BRUCE este singurul membru IAP care poate inhiba caspazele atât prin domeniul BIR cât și prin domeniul UBC (ubiquitin conjugation). Studii recente au arătat că și proteina XIAP are capacitate de ubiquitinare, putând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caspazele atât prin domeniul BIR cât și prin domeniul UBC (ubiquitin conjugation). Studii recente au arătat că și proteina XIAP are capacitate de ubiquitinare, putând determina ubiquitinarea caspazei 9 (Morizane și colab., 2005). Un alt mecanism de inhibare a apoptozei, mediat de IAP, constă în activarea căii de semnalizare JNK1(de la c-Jun N-Terminal Protein Kinase 1) - MAP kinazei prin intermediul proteinelor XIAP, NAIP și ML-IAP. Activarea acestei căi este necesară pentru protecția față de apoptoza indusă de TNF și ICE (de la interleukin-1beta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activarea căii de semnalizare JNK1(de la c-Jun N-Terminal Protein Kinase 1) - MAP kinazei prin intermediul proteinelor XIAP, NAIP și ML-IAP. Activarea acestei căi este necesară pentru protecția față de apoptoza indusă de TNF și ICE (de la interleukin-1beta converting enzyme). Activarea JNK1 mediată de către XIAP, NAIP și ML-IAP este dependentă de TAK1 (transforming growth factor β activated kinase 1). În plus, co-exprimarea XIAP cu TAK1/TAB1 (o subunitate activatoare a TAK1) induce o creștere a activării JNK1 (Jun kinase 1) ceea ce sugerează că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost pusă în evidență în diverse sisteme celulare, manifestându-se cu precădere asupra diferențierii și supraviețuirii motoneuronilor (Deveraux și colab., 1999; Gotz și colab., 2000). Proteina NAIP își exercită activitatea anti-apoptotică prin inhibiția directă a caspazelor -3 și -7, activitate mediată de Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 488 domeniile BIR. Delețiile identificate la pacienții cu SMA (precum delețiile homozigote ale exonilor 5 și 6), pot determina producerea unei proteine trunchiate - lipsită de domeniile BIR sau cu absența completă a NAIP. O
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 1999). Identificarea genelor amprentate Grf1 și U2afl-rs1 s-a realizat prin metoda denumită restriction landmark genome screening sau RLGS. Expresia exclusiv paternă a genelor pentru cele trei subunități ale receptorului GABA a fost demonstrată prin utilizarea transferului de cromozomi mediat prin microcelule (Falls și colab., 1999). Tehnica microarrays este utilizată pentru explorarea paternului metilării (Carter și Vetrie, 2004). De asemenea, în acest scop sunt utilizate enzimele de restricție sensibile la metilare sau tehnica PCR cu amplificarea diferențiată a locilor metilați
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Hart, 1993). De notat că expresia genică a fost detectată într-un număr mic de tipuri celulare, ceea ce denotă restricția expresiei genice. Dacă se cunosc promotori cu specificitate tumorală, este posibilă țintirea directă a tumorii cu gene corespunzătoare. Introducerea ADN mediată de receptori este o a treia metodă posibilă prin care genele pot fi direcționate precis spre tumori. Această metodă a fost testată inițial în modele netumorale, dar poate fi aplicată pentru tumori, dacă se cunosc markeri de suprafață cu specificitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumori, dacă se cunosc markeri de suprafață cu specificitate tumorală. În acest caz, ADN este cuplat cu proteine specifice care interacționează cu receptorii suprafeței celulare. Tehnica a utilizat în principal particule de adenovirus sau peptide fuzogenice de influenza pentru a media transferul genelor de interes, deoarece proteinele de atașare virală vor interacționa în mod specific cu receptorii de suprafață celulară (Wagner și colab., 1992). Deși această tehnică încă nu a fost utilizată în țintirea tumorilor, teoretic, ea reprezintă o cale foarte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
amestec de antigene tumorale. Natura și design-ul vaccinurilor joacă un rol semnificativ în determinarea capacității lor de a induce imunitatea protectoare antitumorală. Proiectarea acestor vaccinuri a urmărit fie să stimuleze răspunsul imun umoral (sinteza anticorpilor), fie un răspuns imun mediat de celule T, ambele fiind potențial implicate în respingerea tumorilor. Vaccinarea genetică apare ca un domeniu nou al medicinii moderne, din care cauză sunt puține încercările clinice de inoculare directă a vaccinurilor ADN în pacienții neoplazici, aceasta realizându-se până
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de celulele plantelor rănite reprezintă chemoatractanți pentru bacteriile tumorigene care se atașează la celulele gazdă într-o orientare polară, după ce au atins zona rănită (Gelvin, 2000; Tzfira și Citovsky, 2002). Mai întâi se realizeză o atașare provizorie la celula vegetală mediată de sinteza unor polizaharide acetilate, urmată de o atașare fermă mediată de extruziunea unor fibrile celulozice. Simultan este activat regulonul vir care reprezintă un set de operoni ce controlează transferul ADN virulent, această activare fiind consecința intrării în funcțiune a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
atașează la celulele gazdă într-o orientare polară, după ce au atins zona rănită (Gelvin, 2000; Tzfira și Citovsky, 2002). Mai întâi se realizeză o atașare provizorie la celula vegetală mediată de sinteza unor polizaharide acetilate, urmată de o atașare fermă mediată de extruziunea unor fibrile celulozice. Simultan este activat regulonul vir care reprezintă un set de operoni ce controlează transferul ADN virulent, această activare fiind consecința intrării în funcțiune a sistemului reglator bipartit Vir A / Vir G (Stachael și Zambryski, 1985
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și 5 (Zhu și colab., 2000). Oncogena iaaM codifică pentru triptofan monooxigenază, enzimă care convertește triptofanul în indol-3-acetamidă. Oncogena iaaH codifică pentru indolacetamida hidrolază care catalizează sinteza fitohormonului acidul indol acetic (IAA) din indol-3-acetamidă (Fig. 33.4). Produsul genei ipt mediază condensarea adenozin monofosfatului (AMP) cu izopentenil pirofosfatul (iPePP) și / sau cu un terpenoid necunoscut cu formare de izopentenil adenozină 5’ monofosfat (iPMP) sau zeatină ribozidă-5’ monofosfat (ZMP) (Lichtenstein și colab., 1984; Astot și colab., 2000). Aceasta reprezintă o etapă cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și la alte plante de cultură, ceea ce este un indiciu că în cursul infecției, Agrobacterium induce sinteza unei multitudini de factori endogeni din planta gazdă. Mecanismele de apărare ale plantei gazdă sunt reprezentate de răspunsul hipersensibil (HR) și explozia oxidativă mediate de interacțiuni de tip „genă pentru genă” între proteinele de rezistență ale plantei și proteinele corespunzătoare de avirulență ale patogenului (Hammond-Kosack și Jones, 1996; Flor, 1971). A. tumefaciens poate detoxifia peroxidul de hidrogen care reprezintă un component primar al exploziei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din planta gazdă pe care le exploatează A. tumefaciens în cursul infecției servesc altor funcții fiziologice ale plantei gazdă, astfel că silențierea unor asemenea gene endogene trebuie să aibă efecte pleiotropice negative. Silențierea oncogenelor reprezintă o altă strategie în rezistența mediată prin silențiere genică posterioară transferului T-ADN (PTGS) care interferă cu dezvoltarea tumorilor de colet, urmare a integrării T-ADN în genomul plantei. Expresia bacteriooncogenelor iaaM, iaaH și ipt în celulele plantelor transformate se asociază cu sinteza rapidă a auxinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
zonă nu au origine clonală (induse de același plasmid Ti) ceea ce este un indiciu că tumorile naturale dintr-o zonă restrânsă au fost induse de mai multe tipuri de plasmid Ti. Escobar și colaboratorii (2001) au studiat mecanismul de silențiere mediată de ARN de interferență (iARN) a oncogenelor ce conferă rezistență la tumorigeneza de colet. Agrobacterium tumefaciens este unul dintre singurele organisme care posedă un sistem de transfer de gene pe orizontală, bine caracterizat, având o suită de oncogene care, atunci când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
linii de tomate (L. esculentum) transformate prin inocularea tulpinală cu trei linii biovar de A. tumefaciens, evidențiindu-se tumorigeneză între 0,0% și 24,2%, pe când plantele martor au prezentat 100% tumorigeneză. Acest mecanism de rezistență durabilă la tumorigeneză este mediat de silențierea bacteriooncogenelor prin intermediul i-ARN și se bazează pe omologia de secvență a ARNm, mai curând, decât pe interacțiunile înalt specifice receptor-ligand, descrise în cazurile tradiționale de rezistență a plantelor la agenți patogeni. Un asemenea mecanism de silențiere a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
manifestă o mare omologie de organizare și funcționare în inducerea tumorigenezei la plante. Escobar și colaboratorii (2001) au valorificat aceste particularități genomice spre a obține rezistență la tumorigeneza de colet, prin țintirea oncogenelor iaaM și ipt pe calea silențierii genice mediate de iARN. Căile biosintezei endogene de fitohormoni pot include reacții care sunt analoage biochimic cu cele catalizate de iaaM și ipt, neexistând gene în genomul vegetal care să prezinte similitudine semnificativă cu aceste bacteriooncogene. Din această cauză, asemenea bacteriooncogene pot
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asemenea strategie să ofere un spectru îngust de rezistență la tumorigeneză de colet. Admițând că A. tumefaciens nu posedă supresori de silențiere genică de tip viral, autorii au emis ipoteza că rezistența ar putea fi înalt durabilă, deoarece specificitatea este mediată de hibridarea ARN, mai curând decât de legarea de proteină. Pentru multe sisteme genice de rezistență a plantelor la patogeni, mutațiile minore în genele de avirulență ale patogenilor pot altera interacțiunile proteină-proteină, spre a iniția un răspuns de apărare. Totuși
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
curând decât de legarea de proteină. Pentru multe sisteme genice de rezistență a plantelor la patogeni, mutațiile minore în genele de avirulență ale patogenilor pot altera interacțiunile proteină-proteină, spre a iniția un răspuns de apărare. Totuși, întrun sistem de rezistență mediat de iARN, mutația este improbabilă să altereze rapid secvența genică țintă la un nivel la care silențierea genică dependentă de o omologie de 70% să nu mai fie posibilă. Faptul că tumorigeneza este uniform inhibată în liniile transgenice sugerează că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
avem o varietate destul de „liberă” a Gîndirii Indirecte (în mod alternativ, unii specialiști ar putea argumenta aici că avem o frază care începe în GI și care treptat se transformă în GIL). Următoarea frază, deși s- ar putea să fie mediată de narator, în context pare a fi mai degrabă o reproducere a impresiilor lui Gabriel, fără un fundal clarificator, așadar GIL. A treia frază (Absent, sta cu privirea ațintită în jos... ) nu poate fi o reprezentare a gîndurilor lui Gabriel
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
În mare, atunci, se poate spune că Discursul Direct și Discursul Indirect diferă în ceea ce privește efectul lor asupra cititorului. De obicei, cititorul simte o distanță și detașare mai mare de personaje și de cuvintele lor atunci cînd acestea sînt mediate prin Discursul Indirect. Discursul Direct este un mediu în care personajele par a deține controlul și vorbesc pentru ele însele, în timp ce în Discursul Indirect naratorul are o responsabilitate mai fățișă și reproduce în numele personajelor. Dar aparența sau iluzia unui control
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
cărțile provenite din România au stat și vor mai sta în vamă. Rezultatele sînt pe măsură. În anul 1989 media persoanelor cu studii medii de specialitate pe regiunea Cernăuți era 194 la mia de locuitori. În raioanele cu populație românească media era cea mai scăzută: Noua Suliță - 150, Storojineț - 142, Hliboca și Herța - 132. Pentru studii superioare media pe regiune era 106 la mia de locuitori; raioanele cu populație românească aveau din nou media cea mai scăzută, spre jumătate: Noua Suliță
A FI NA?IONAL SAU A NU FI by Gheorghe C. MOLDOVEANU () [Corola-publishinghouse/Science/83212_a_84537]