9,837 matches
-
demonstrată implicarea unui singur microb patogen. Există studii, care au stabilit conexiuni între infecțiile virale și exarcerbările din SM, iar studiile migrațiilor au demonstrat posibilitatea 52 implicării unor agenți infecțioși. Bolile demielinizante virale oferă exemple despre cum ar putea infecția virală să producă demielinizarea. PRATT E. și MARTIN R. (2002) susțin că demielinizarea este produsă printr-o infecție virală și afectarea directă a oligodendrocitelor. Analize recente neuropatologice ale leziunilor din SM (LUCCHINETTI C. și colab., 2000) au arătat ca patternul de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM, iar studiile migrațiilor au demonstrat posibilitatea 52 implicării unor agenți infecțioși. Bolile demielinizante virale oferă exemple despre cum ar putea infecția virală să producă demielinizarea. PRATT E. și MARTIN R. (2002) susțin că demielinizarea este produsă printr-o infecție virală și afectarea directă a oligodendrocitelor. Analize recente neuropatologice ale leziunilor din SM (LUCCHINETTI C. și colab., 2000) au arătat ca patternul de demielinizare, care se conturează pare a fi indus inițial prin perturbarea oligodendrocitelor. Autorii emit ipoteza că acesta ar
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Autorii emit ipoteza că acesta ar fi rezultatul unei infecții cu un virus necunoscut, sau o afectare mediată de o toxină necunoscută și ea. Alte boli infecțioase, în care se produce demielinizarea sunt: panencefalita sclerozantă subacută, în care oligodendrocitele infectate viral sunt ținta afectărilor mediate imun, encefalomielita demielinizantă postinfecțioasă, în care demielinizarea este mai degrabă produsă de un răspuns imun împotriva mielinei, indus de virusurile rujeolei, varicelei, vaccinal. În SM a fost depistat în oligoden-drocitele din măduva spinării un virus asemănător
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
vedere logic - au posibilitatea să joace un rol în evoluția bolii, acestea fiind denumite gene candidat. Pentru SM, acest tip de gene sunt cele reprezentate de cele care pot codifica citokinele, receptorii imunologici, componențele mielinice și proteine implicate în clearence-ul viral (Multiple Sclerosis Genetics group California at San Francisco, 2002). Câteva studii examinează influența unui astfel de grup de gene, cum ar fi 1L-1R (care a fost asociat cu o forma de boală mai severă, care progresează mai rapid COYLE P.
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
produc imunoglobuline. Prin urmare celulele T helper 1 au efect proinflamator, iar celulele T helper 2 au un efect antiinflamator și reglator. Răspunsul patologic imun la antigenele specifice create se realizează prin două căi: o cale pe care fragmente proteice virale, asemănătoare fragmentelor proteice mielinice sunt recunoscute ca antigen, cu apariția unei reactivități imune încrucișate, și o a doua cale în care activitatea unui factor lezional endogen inflamator, sau exogen (viral, bacterian), produce fragmente peptidice antigenice mielinice, sau ale unor alte
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
realizează prin două căi: o cale pe care fragmente proteice virale, asemănătoare fragmentelor proteice mielinice sunt recunoscute ca antigen, cu apariția unei reactivități imune încrucișate, și o a doua cale în care activitatea unui factor lezional endogen inflamator, sau exogen (viral, bacterian), produce fragmente peptidice antigenice mielinice, sau ale unor alte componente importante din sistemul nervos central, cum ar fi oligodendrocitele, declanșând o mulțime de reacții autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM există un asemenea răspuns, manifestându-se prin nivelul crescut de imunoglobulină G în plăcile scleroase și în LCR-ul bolnavilor de SM. Acestea sunt argumente pentru a susține existența unui răspuns imun la un antigen care poate fi extrinsec (viral) sau intrinsec (autoantigen). d. Existența unui răspuns imunologic celular împotriva antigenului specific cerebral apropie mult EAE de SM. Acest răspuns imun celular a fost demonstrat atât în EAE cât și în SM cu ajutorul transformării limfoblastice și a toxicității limfocitelor animalelor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a oligodendrocitelor în substanța albă din jurul plăcilor de SM, înfiltrare lezională cu macrofage și celule T1 cu pierdere totală a oligodendrocitelor în leziune. Compararea caracteristicilor histomorfologice și imunopatologice cu cele observate în modelele experimentale ale bolii (EAE) și cu demielinizările virale și toxice, sugerează cu tărie că tipurile 1 și 2 rezultă dintr-un atac direct autoimun, mediate de celule T împotriva mielinei. Tipurile 3 și 4 rezultă drintr-o oligodendronopatie cu demielinizare consecutivă. Un aspect important descoperit în studiul LUCCHINETTI este
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
este un medicament cu spectru larg antivirotic având și proprietăți imunomudulatorii. Se folosește în combinație cu steroizii. Ipoteza că puseele de SM pot fi declanșate de infecții virotice banale a făcut pe clinicieni să aplice în tratamentul SM orice agent viral. Unele cercetări indică o reducere a frecvenței puseelor acute din SM, după administrarea de izoprinosină. Chimioterapia cu medicamente antibacteriene și antifungice nu a dat rezultate bune și nu se recomandă acest tratament în SM. Tratamentul de desensibilizare este unul din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și gama. Activitatea biologică a tuturor acestor interferoni nu este identică. Acești interferoni pot fi produși și prin diferite metode de laborator (recombinare cu ADN). Aplicarea interferonilor în SM se bazează pe teoria că SM poate fi declanșată de infecții virale banale și pe date, care sugerează că bolnavii au o deficiență în capacitatea de a produce interferon ca răspuns la provocarea antigenilor virali. În experiențe, interferonii au inhibat procesul din EAE. Se studiază și efectele posibilelor combinații ale interferonilor cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cu ADN). Aplicarea interferonilor în SM se bazează pe teoria că SM poate fi declanșată de infecții virale banale și pe date, care sugerează că bolnavii au o deficiență în capacitatea de a produce interferon ca răspuns la provocarea antigenilor virali. În experiențe, interferonii au inhibat procesul din EAE. Se studiază și efectele posibilelor combinații ale interferonilor cu alte substanțe. Combinația interferonilor cu adenozin-arabinozid s-a dovedit mai eficace decât administrarea singură de interferoni, în combaterea infecțiilor cu hepatita B. Interferonul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sunt nonpatologice deoarece sistemul imun normal menține auto-toleranța. Ca și în alte boli de autoimunitate mediate de celulele T, populația de celule T autoreactive la pacienții cu SM este extinsă, fie pentru că ele au fost activate de mediu, ca infecții virale care au cauzat activarea imunității și prin urmare distrugere de țesut nervos, fie pentru că mecanismele de reglare au căzut. Restabilirea auto-toleranței cere cunoștințe despre, care sunt antigenii relevanți țintă la pacienți, individual. Eliminarea efectorului autoreactiv ar putea fi prevăzut, sau
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
nu am epuizat unul sau altul dintre subiecte, sau că nu am aprofundat anumite mecanisme etiopatogenice. Ne mulțumim cu faptul că o parte dintre cititorii noștri vor ști să extragă din carte esențialul în ce privește trecutul, prezentul și eventual viitorul oncologiei virale. O altă rațiune a scrierii acestei lucrări a fost aceea că au trecut peste 40 de ani de la vehicularea în literatura medicală românească a monografiei „Cancer și Virusuri“ de Ștefan S. Nicolau și Elisabeta Nastac, apărută în Editura Academiei Române. Pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Cancer și Virusuri“ face parte azi doar din istoria specialității. De la data apariției acestei monografii, primele18p-qxp9 PC•RI•AM 10.02.2015 13:08 Page V s-a produs o adevărată revoluție în ceea ce privește înțelegerea mecanismelor de producere a neoplaziilor cu etiologie virală. În ultimii 20 de ani cele mai multe dintre investigațiile de laborator se bazează pe tehnici de biologie moleculară, ajungând aproape de limitele prezise de mecanica cuantică. Am fi nedrepți dacă nu am reține și excelentele publicații apărute în ultimii ani cu subiecte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o schemă clasică. O parte generală la început, care să dezbată, prin prismă istorică, diferitele probleme legate de substratul carcinogenezei (ciclul celular; replicarea ADN, inclusiv unele metode de reparare a anomaliilor sale de structură; aspecte ale carcinogenezei fizice, chimice și virale, relația cancer-imunosupraveghere, precum și o incursiune istorică în oncovirusologie ș.a.). În partea specială, ne-am străduit să selectăm esențialul din multitudinea de informații care privesc acțiunea transformantă și în final carcinogenă a diferitelor virusuri oncogene umane. Există, evident, un arsenal uriaș
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cea celulară. b) AL DOILEA orizont (1900-aprox. 1970), bazat pe o pletoră de observații clinice și mai ales cercetări experimentale, a stăruit în descifrarea factorilor etiopatogenici, continuând eforturile de a preciza care dintre factorii ambientali (chimici, fizici, bacterieni, toxici, virali etc.) au prioritate în geneza și mereu sporita patogenitate a diferitelor forme de cancer. Cum bine se observă, ambele trepte de înțelegere plăteau un greu tribut unilateralității. Așa-numiții „agenți carcinogenetici“, fie că era vorba de o substanță chimică (gudroane
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de genă, redescoperirea legilor eredității în 1890 (fără să cunoască lucrările lui Gregor Mendel) și îndeosebi introducerea termenului de „mutație“ (este fondatorul teoriei mutației în evoluție, atât de importantă pentru înțelegerea unora din mecanismele oncogenezei în general și a carcinogenezei virale în special). În 1889 De Vries publică o carte: Intracellular Pangenesis. În paginile acesteia, pornind de la teoria modificată a „Pangenezei“ lui Charles Darwin din 1868, el emite postulatul după care oricare dintre caracterele vizibile și invizibile are un purtător ereditar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reținut, de asemenea, precizarea că multe dintre mutațiile survenite în filo- și ontogeneză, sunt perfect compatibile cu viața, în continuare, a celulei care a suferit respectiva mutație. Este o previziune a ceea ce se întâmplă frecvent în procesul de carcinogeneză, inclusiv virală, când clonele transformate nu numai că supraviețuiesc, dar invadează țesuturile normale. Th. A. Morgan a știut să adune în jurul său o echipă formată din cercetători avizați, care a abordat cu competență diferite domenii ale geneticii celulare. Membrii acestei echipe erau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de cultură adecvate. Ulterior au fost realizate lucrări care au precizat rolul lui Helicobacter pylori ca factor de risc pentru apariția cancerului gastric (J. Personet și colab.,8 J. Q. Huang și colab.9 ș.a. 1.2.3.2. Etiologia virală Cum se știe, aplicarea tehnicii de ultrafiltrare introdusă de pasteurianul Charles Edouard Chamber land în 1882 a dus la descoperirea primului „agent filtrabil“ (citește virus). Este vorba de evidențierea în 1892 a virusului mozaicului tutunului, performanță semnată Dmitri Iosifovici Ivanovski
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în laboratorul lui E. Mecinikov. În această perioadă a publicat două memorii asupra tuberculozei. Eminentul bacteriolog Charles Oberling (1895-1950), conaționalul lui Borrel, precizează într-un articol referitor la așa-zisa „controversă a cancerului“: „Borrel a ajuns la această concluzie (teoria virală) după ce a eșuat în încercările de a izola „microbul cancerului“. Timp de câțiva ani, ideea a fost în principal doar „defensivă“, din cauza faptului că nici o altă idee nu oferea o interpretare satisfăcătoare a etiologiei cancerului. Charles Oberling (1895-1960) s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Flandra) și a fost rănit de două ori. Interesul său pentru oncologie a fost puternic stimulat atât de profesorul său Pierre Masson, director în acea vreme la Institutul de Patologie din Strasbourg, cât și de A. Borrel (fondator al teoriei virale a cancerului). În 1928, Oberling devine profesor asociat de Patologie la Facultatea de Medicină din Paris. Aici îl întâlnește pe Gustave Roussy, care înființase recent un spital de oncologie și Centrul de cercetări oncologice de la Villejuif (o suburbie a Parisului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
izolarea de linii celulare tumorale, studiul mecanismului de metastazare precum și studiul eritroblastozei aviare și ulterior studiul agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială iar împreună cu elevii formați de acesta, a continuat studiile de oncogeneză virală. Cercetările au fost întrerupte la începutul războiului, iar Oberling a părăsit Franța pentru o misiune în Teheran (Iran). După 2 ani de activitate intensă, el a dat curs unei invitații din Statele Unite, unde a avut ocazia unor contacte cu personalități
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Murphy precum și alți cunoscuți cercetători). Întors în Franța după război, el i-a succedat lui Roussy la conducerea institutului din Villejuif (1948). Aici s-a consacrat reorganizării institutului, instruirii studenților și tinerilor cercetători și dezvoltarea microscopiei electronice pentru evidențierea particulelor virale în tumori și studiului caracteristicilor morfologice ale celulelor transformate viral. A întreprins numeroase cercetări în domeniul tumorilor sistemului nervos central. În ultimii ani ai carierei, a întreprins și stimulat cercetările asupra agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare și s-a consacrat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
el i-a succedat lui Roussy la conducerea institutului din Villejuif (1948). Aici s-a consacrat reorganizării institutului, instruirii studenților și tinerilor cercetători și dezvoltarea microscopiei electronice pentru evidențierea particulelor virale în tumori și studiului caracteristicilor morfologice ale celulelor transformate viral. A întreprins numeroase cercetări în domeniul tumorilor sistemului nervos central. În ultimii ani ai carierei, a întreprins și stimulat cercetările asupra agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare și s-a consacrat definirii și consolidării teoriei etiologiei virale a cancerului. Privită așadar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
morfologice ale celulelor transformate viral. A întreprins numeroase cercetări în domeniul tumorilor sistemului nervos central. În ultimii ani ai carierei, a întreprins și stimulat cercetările asupra agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare și s-a consacrat definirii și consolidării teoriei etiologiei virale a cancerului. Privită așadar cu neîncredere în primii ani ai secolului XX, ipoteza lui Amedée Borrel a căpătat, mai curând decât se credea, noi argumente, care au ridicat-o la rangul de teorie. Aceasta înseamnă că încă de la sfârșitul primului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]