2,659 matches
-
sau de transfer a unor virusuri adventițiale. Cele mai frecvente RA severe după Cervarix™ au fost cele locale, iar dintre cele sistemice: mialgia, artralgia, cefalea (tabelul 26). Numărul de cazuri sugerând o patologie autoimună (suspectată a fi asociată imunității față de adjuvantul MLP - monofosforil lipid A) au fost rare: 5 la grupul vaccinat, 2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au repetat la revaccinare, nu au depins de numărul de doze
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV lr ca neinfectate înseamnă a diminua semnificația asociației dintre infecție și leziuni citologice. Numai absența detecției ADN HPV este un argument pentru inexistența potențialului oncogen. Vaccinul Cervarix™ reprezintă o noutate și din alte două puncte de vedere: - Folosește sistemul adjuvant ASO4 alcătuit din Al(OH)3 și MPL (monofosforil lipid). MPL este un imunostimulant detoxifiat provenind din lipopolizaharidele bacteriei gram negative Salmonella minnesota tulpina R595. Acest adjuvant a mai fost utilizat la om doar pentru vaccinul antihepatită B - Fendrix (www
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Cervarix™ reprezintă o noutate și din alte două puncte de vedere: - Folosește sistemul adjuvant ASO4 alcătuit din Al(OH)3 și MPL (monofosforil lipid). MPL este un imunostimulant detoxifiat provenind din lipopolizaharidele bacteriei gram negative Salmonella minnesota tulpina R595. Acest adjuvant a mai fost utilizat la om doar pentru vaccinul antihepatită B - Fendrix (www.emea.europa.eu/humandocs/fendrix). Studii complexe de siguranță și toxicitate au fost întreprinse pentru confirmarea inocuității adjuvantului. - Proteina capsidară L1 este produsă într-un sistem baculovirus-linie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
lipopolizaharidele bacteriei gram negative Salmonella minnesota tulpina R595. Acest adjuvant a mai fost utilizat la om doar pentru vaccinul antihepatită B - Fendrix (www.emea.europa.eu/humandocs/fendrix). Studii complexe de siguranță și toxicitate au fost întreprinse pentru confirmarea inocuității adjuvantului. - Proteina capsidară L1 este produsă într-un sistem baculovirus-linie de celule insectă, folosit pentru prima oară pentru obținerea unui preparat de uz uman. De asemenea, numeroase controale au fost făcute pentru confirmarea inocuității stabilității și siguranței în exploatare a noului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
încărcării virale și în limitarea diseminării. Răspunsul imun celular este determinant în vindecarea infecției HPV sau în regresia leziunilor citologice. Limfocitele T helper cooperează cu limfocitele B contribuind la diferențierea lor în plasmocite și la sinteza de anticorpi. Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția HPV este principalul determinant extern al cancerului de col, susceptibilitatea genetică este elementul major ce ține de gazdă. Polimorfismul genetic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Acest mod structurat spațial de prezentare a antigenului este avantajos pentru ințierea răspunsului celular când există o expunere cronică la antigen (ca în cazul antigenelor tumorale) care ar putea induce toleranță sau epuizarea limfocitelor T helper. Imunogenitatea VLP chiar în lipsa adjuvantului este promițătoare pentru vaccinurile terapeutice care ar necesita rapeluri numeroase și precauții în privința inducției unor reacții adverse datorate inflamației sau autoimunității (Stanley M., 2003). MEMORIA IMUNOLOGICĂ ÎN INFECȚIA HPV Postinfecție, memoria imunologică ajută subiecții vindecați să controleze eficient reinfecțiile cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a vaccinului produs de GSK. Adjuvanții adăugați vaccinului sunt 225 μg aluminium hydroxyphosphate sulfate pentru Gardasil® și 225 μg aluminium hidroxyde + 50 μg monophosphoril lipid A pentru Cervarix®. - Adjuvanții asigură un răspuns imun mai robust și de durată mai mare. Adjuvantul combinat din Cervarix® (ASO 4) cuprinde Al(OH)3 și monophosphoril lipid A. Ultimul compus este o formă detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția de 1/25/2,5 pentru cele trei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru preparatul Cervarix® formulat doar cu aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline sintetizate în urma vaccinării diferă în funcție de adjuvant dar valoarea lor protectoare pare a fi similară. Faptul că proteinele capsidare L1 HPV se autoasamblează ca VLP conferă vaccinului o bună imunogenitate chiar și în absența adjuvanților. Întrucât Cervarix®este un vaccin fără prezervant, sistemul adjuvant are și rolul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinării diferă în funcție de adjuvant dar valoarea lor protectoare pare a fi similară. Faptul că proteinele capsidare L1 HPV se autoasamblează ca VLP conferă vaccinului o bună imunogenitate chiar și în absența adjuvanților. Întrucât Cervarix®este un vaccin fără prezervant, sistemul adjuvant are și rolul de a conferi preparatului final o stabilitate mare la păstrare, termenul limită propus de producător fiind de 3 ani la 2-8 oC. Titrul anticorpilor specifici împotriva fiecărui genotip este maxim la o lună de la administrarea celei de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anormale, 94-100% în infecția persistentă, și o seropozitivitate la 4-5 ani de 98% (Constane și colab., 2006; Harper și colab., 2006). O doză Cervarix® (0,5 ml) conține: 20 µg proteină L1 HPV16, 20 μg proteină L1 HPV18 și sistemul adjuvant ASO4 alcătuit din: 50 μg 3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL) adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat. Pentru producerea proteinei L1 sub formă de particule neinfecțioase asemănătoare virusului (VLPs) se folosește tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie baculovirus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L1 HPV. Ambele produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună și îndelungată a antigenului celulelor prezentatoare de antigen (APC). Doza inoculată în studiile clinice premergătoare licențierii vaccinului Gardasil™ a variat între 20/40/40
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspunsul imun. Altfel stau lucrurile în vaccinare. Vaccinurile HPV se administrează intramuscular iar imunogenii - VLP = virus-like particles - sunt puternici, fiind recunoscuți rapid de imunocitele sistemice care induc atât răspuns imun humoral cât și celular (Kirnbauer R. și colab., 1992). Natura adjuvantului cu care vaccinul este formulat imprimă un anumit tip de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale vaccinului (neconfirmate pentru vaccinurile în uz). Alți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV, TG 4001 are ca țintă alertarea sistemul imun împotriva celulelor infectate cu HPV16 care au început transformare precanceroasă (celule care prezintă antigene E6 și E7 HPV16). Vaccinul TG 4001 stimulează și activitatea de eliminare a sistemului imun sintetizând un adjuvant (interleukina 2). În trialurile clinice de fază II, TG 4001 și-a demonstrat eficacitatea la femeile cu CIN 2/3. Rezultatele trialului clinic din Franța a arătat că din 21 femei cu CIN 2/3 HPV16, la șase luni, 10
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L1/L2 tehnicile actuale nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la nivelul colectivității trebuie obiectivată de un sistem de evidență a reacțiilor adverse bine pus la punct. Pentru studiul incidenței reacțiilor adverse unele trialuri ale vaccinurilor HPV au inclus loturi control care au primit drept placebo injectabil soluție salină fiziologică, adjuvantul din vaccin sau un vaccin inactivat de referință (de regulă, vaccinul anti-hepatită A). Rezultatele publicate sunt dificil de interpretat pentru nespecialiști pentru că se referă în general la trei tipuri de participanți la trialuri. Primul tip analizează numai „participanții ideali” care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebuie să sperie pacientul mai mult decât descrierile din prospecte care sunt suficient de amănunțite. Ambele vaccinuri HPV - Cervarix și Gardasil - au un bun profil al reactogenității. Cantitatea de proteină din vaccin, gradul de puritate al acesteia și conținutul în adjuvant sunt factorii incriminați în producerea RA. Acestea sunt locale, în arealul de inoculare, sau/și generale (febră, greață, amețeli etc.). În comparație cu alte vaccinuri, Cervarix și Gardasil sunt mai reactogene (Kudjawu Y., si colab., 2007). RA locale după Cervarix au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai reactogene (Kudjawu Y., si colab., 2007). RA locale după Cervarix au fost cu 12-22% mai frecvente decât cele după vaccinul inactivat antihepatită A. Ambele vaccinuri produc cu 6-8% mai multe reacții locale decât inocularea unui placebo care conține numai adjuvantul. În privința RA generale nu au fost notate diferențe. Din rațiuni de siguranță, vaccinurile nu sunt autorizate la gravide deși la cele peste 1900 femei care au devenit gravide în cursul trialurilor clinice nu s-au notat RA (inclusiv, anomalii congenitale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori, eritemul nu s-a mai repetat la următoarea doză de vaccin. Cele două noutăți aduse de compoziția vaccinului Cervarix™, anume noul tip de adjuvant și producția antigenului într-un sistem biologic folosit pentru prima oară pentru preparate de uz uman, au impus măsuri suplimentare de farmacovigilență. Acestea au vizat excluderea unor reacții de tip autoimun sau a unei patologii posibile în urma contaminării antigenului cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau de transfer a unor virusuri adventițiale. Cele mai frecvente RA severe după Cervarix™ au fost cele locale, iar dintre cele sistemice: mialgia, artralgia, cefalea (tabelul 26). Numărul de cazuri sugerând o patologie autoimună (suspectată a fi asociată imunității față de adjuvantul MLP - monofosforil lipid A) au fost rare: 5 la grupul vaccinat, 2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au repetat la revaccinare, nu au depins de numărul de doze
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care rezecția R0 poate fi efectuată. Rezultate contrare a obținut un studiu retrospectiv [11] condus pe 157 de pacienți diagnosticați cu carcinom de veziculă biliară sau colangiocarcinom care au efectuat tratament neoadjuvant chimioterapic sau radiochimioterapic, intervenție chirurgicală și apoi chimioterapie adjuvantă la 48,7%, dintre pacienți. Acesta nu a pus în evidență un efect benefic de ameliorare a supraviețuirii la pacienții rezecați R0. Mai mult, tratamentul neoadjuvant întârzie chirurgia curativă cu 6,8 luni în medie, în timp ce analiza statistică din același
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
răspuns la chimioterapia neoadjuvantă de 22,6% și un procent de control al tumorii de 57,3% la 1 an [9]. O abordare diferită este reprezentată de administrarea chimioterapiei perioperator (pre și post transplant) care a fost comparată cu tratamentul adjuvant (postrezecție), în termeni de supraviețuire pentru pacienții cu colangiocarcinom. Analiza efectuată pe 57 de pacienți arată un avantaj de supraviețuire la 5 ani în favoarea tratamentului perioperator față de observație sau tratament adjuvant (47% la 5 ani versus 20%, respectiv 33%) [23
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
și post transplant) care a fost comparată cu tratamentul adjuvant (postrezecție), în termeni de supraviețuire pentru pacienții cu colangiocarcinom. Analiza efectuată pe 57 de pacienți arată un avantaj de supraviețuire la 5 ani în favoarea tratamentului perioperator față de observație sau tratament adjuvant (47% la 5 ani versus 20%, respectiv 33%) [23]. Analizând datele de supraviețuire din trialurile publicate Eckel [9] a demonstrat că polichimioterapia cu gemcitabină este mai eficientă decât cea pe bază de 5FU. O analiză retrospectivă pe 71 de pacienți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]