3,019 matches
-
acelasi sex (în mod normal, femele) - ∞: neclasificat - 0,1,2,3: Numărul de animale muribunde sau moarte în fiecare etapă - *: în prima etapă - SGA: Sistemul global armonizat de clasificare (mg/kg g.c.) ANEXĂ 2D B.4. TOXICITATE ACUTĂ: IRITAȚIE/COROZIUNE DERMICA 1. METODĂ Această metodă este echivalentă cu testul OCDE TG 404 (2002). 1.1. INTRODUCERE La elaborarea acestei metode actualizate, s-a acordat o atenție deosebită posibilelor îmbunătățiri în ceea ce privește problemele de bunăstare animală și evaluării tuturor informațiilor existente privind
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
deosebită posibilelor îmbunătățiri în ceea ce privește problemele de bunăstare animală și evaluării tuturor informațiilor existente privind substanță de testat pentru a se evita testarea inutilă pe animale de laborator. Această metodă include recomandarea că, anterior efectuării a testului în vivo de iritație/coroziune descris asupra substanței, să se facă o analiză a valorii probante a datelor existente relevante. Dacă datele disponibile sunt insuficiente, ele pot fi dezvoltate prin aplicarea unor teste secvențiale (1). Strategia de testare include efectuarea unor teste in vitro validate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
substanțe, date demonstrând o puternică aciditate sau alcalinitate a substanței (2)(3) și rezultatele unor teste in vitro sau ex vivo validate și acceptate (4)(5)(5a). Această analiză ar trebui să reducă necesitatea efectuării unor teste în vivo de coroziune/iritație dermica asupra substanțelor pentru care există deja dovezi suficiente din alte teste privind aceste două puncte finale. Anexă la prezența metodă prezintă o strategie preferată de testare de tip secvențial, care include efectuarea unor teste in vitro și ex
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
asupra substanțelor pentru care există deja dovezi suficiente din alte teste privind aceste două puncte finale. Anexă la prezența metodă prezintă o strategie preferată de testare de tip secvențial, care include efectuarea unor teste in vitro și ex vivo de coroziune/iritație. Strategia prezentată a fost dezvoltată și recomandată unanim de participanții la un atelier de lucru OCDE (6) și a fost adoptată ca strategie de testare recomandată în Sistemul global armonizat de clasificare a substanțelor chimice (SGA) (7). Se recomandă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
acestei strategii de testare înainte de efectuarea testelor în vivo. Pentru substanțele noi, se recomandă o abordare a testelor pe etape pentru obținerea unor date științifice exacte privind caracterul coroziv/iritant al substanței. În cazul substanțelor existente pentru care datele privind coroziunea/iritația dermica sunt insuficiente, se aplică strategia pentru completarea datelor lipsa. Utilizarea unei strategii sau proceduri diferite de testare sau decizia de a nu utiliza o abordare a testării pe etape trebuie justificată. În cazul în care analiza valorii probante
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
determinarea caracterului coroziv sau iritant, se ia în considerare un test în vivo (vezi anexă). 1.2. DEFINIȚII Iritație dermica: constă în producerea unor leziuni cutanate reversibile ca urmare a aplicării unei substanțe de testat timp de maximum patru ore. Coroziune dermica: constă în producerea unor leziuni cutanate ireversibile; mai exact, necroza vizibilă prin epiderma și în derma, ca urmare a aplicării unei substanțe de testat timp de maximum patru ore. Reacțiile cutanate se manifestă, în general, prin ulcere, sângerare, cruste
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
METODEI DE TESTARE Substanță de testați se aplică într-o singură doză pe pielea unui animal de experiență; zonele netratate ale pielii animalului de experiență se utilizează ca martor. La intervale specificate se examinează și se punctează gradul de iritare/coroziune, care este descris în detaliu pentru a permite o evaluare completă a efectelor. Durată studiului trebuie să fie suficientă pentru evaluarea reversibilității sau ireversibilității efectelor observate. Animalele care manifestă semne persistente de suferință profundă și/sau durere în orice etapă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
4.2.2. Nivelul dozei Pe zona de testare se aplică o doză de 0,5 ml de lichid sau de 0,5 g de substanță solidă sau pastă. 1.4.2.3. Testul inițial (test în vivo de iritație/coroziune dermica utilizând un animal) Se recomandă că testul în vivo să se efectueze inițial pe un singur animal, în special dacă substanță de testat riscă să fie coroziva. Această abordare este consecventă cu strategia de testare secvențiala (vezi anexă 1
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
punctează reacția. Dacă se observă un efect coroziv după oricare dintre cele trei expuneri secvențiale, testul se încheie. Dacă nu se observă un efect coroziv după îndepărtarea ultimului plasture, animalul se observă timp de 14 zile, cu excepția cazului în care coroziunea se manifestă mai devreme. În cazurile în care se estimează că substanță de testat nu este coroziva, dar ar putea fi iritanta, se aplică un singur plasture unui animal, timp de patru ore. 1.4.2.4. Teste de confirmare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
testare se examinează, de asemenea, imediat după îndepărtarea plasturelui. Reacțiile dermice se punctează și se înregistrează conform punctajelor din tabelul de mai jos. Dacă la 72 de ore se observă leziuni cutanate care nu pot fi identificate că iritații sau coroziuni, este posibil să fie necesară observarea timp de 14 zile, pentru a determina reversibilitatea efectelor. În plus față de examinarea iritației, se descriu și se înregistrează toate efectele toxice locale, precum uscarea pielii, și orice efecte sistemice adverse (de exemplu, efecte
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
adăpostire, hrana etc. Condiții de testare: - tehnică pregătirii zonei de aplicare a plasturelui; - detalii privind materialele utilizate pentru plasturi și metodele de aplicare; - detalii privind prepararea, aplicarea și îndepărtarea substanței de testat. Rezultate: - tabel cu punctajul acordat reacției de iritație/coroziune pentru fiecare animal în fiecare moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
aplicare; - detalii privind prepararea, aplicarea și îndepărtarea substanței de testat. Rezultate: - tabel cu punctajul acordat reacției de iritație/coroziune pentru fiecare animal în fiecare moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte sistemice apărute în plus față de iritația sau coroziunea dermica. Discutarea rezultatelor. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M., Combes
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte sistemice apărute în plus față de iritația sau coroziunea dermica. Discutarea rezultatelor. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M., Combes, R.D., Dearden, J.C., Fentem, J.H., Gerner, I., Giuliani, A., Gray, T.J.B., Livingston, D.J., Provan, W.M., Rutten, F.A.J.J.L., Verhaar, H.J.M., Zbinden, P. (1995) The Integrated Use
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
D.J., Holzhutter, H.G. and Liebsch, M. (1998) The ECVAM internațional validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, pp. 483 - 524. (5a) Metodă de testare B.40 Coroziune dermica. (6) OECD (1996) OECD Test Guidelines Programme: Final Report of the OECD Workshop on Harmonization of Validation and Acceptance Criteria for Alternative Toxicological Test Methods. Held în Solna, Sweden, 22 - 24 January 1996 (http://www.oecd1 .org/ehs/test
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
umflatura de aproximativ 1 mm )................................................................. 3 Edem grav (umflatura de peste 1 mm extins în afara zonei de expunere)............................. 4 Maximum posibil: 4 Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se procedează la un examen histopatologic. ANEXĂ O strategie de testare secvențiala pentru iritație sau coroziune dermica CONSIDERENTE GENERALE În interesul acurateței științifice și al bunăstării animale, este important să se evite utilizarea inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care pot produce reacții grave la animale. Este necesar să se
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
face parte integrantă din metodă de testare B.4, ea reprezintă abordarea recomandată pentru determinarea caracteristicilor iritante/corozive la nivel dermic. Această abordare reprezintă atât cea mai bună practică, cât și un reper etic pentru testarea în vivo pentru iritație/coroziune dermica. Metodă de testare oferă indicații pentru efectuarea testului în vivo și rezumă factorii care trebuie evaluați înainte de un astfel de test. Strategia oferă o abordare pentru evaluarea datelor existente privind proprietățile iritante/corozive la nivel dermic ale substanțelor de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
o abordare graduală pentru generarea datelor relevante pentru substanțele pentru care sunt necesare studii suplimentare sau care nu au făcut încă obiectul unor studii. Strategia recomandă, de asemenea, efectuarea unor teste in vitro sau ex vivo validate și acceptate pentru coroziune/iritație dermica în condiții specifice. DESCRIEREA STRATEGIEI DE EVALUARE ȘI TESTARE Înainte de efectuarea testelor incluse în strategia de testare secvențiala (Figură), se evaluează toate informațiile disponibile pentru a stabili dacă este necesara testarea cutanata în vivo. Deși se pot obține
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
studiile asupra substanțelor înrudite structural sau asupra amestecurilor de astfel de substanțe nu constituie dovezi suficiente pentru caracterul necoroziv/neiritant al substanței supuse strategiei de testare secvențiale. Se utilizează abordări RSA validate și acceptate pentru a identifica atât potențialul de coroziune dermica, cât și cel de iritație dermica. Proprietățile fizico-chimice și reactivitatea chimică (Etapă 3). Substanțele care prezintă valori extreme ale pH-ului, precum <2,0 și >11,5 pot produce efecte locale puternice. Dacă valorile extreme ale pH
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6). Toxicitatea dermica (Etapă 4). Dacă o substanță chimică s-a dovedit foarte toxică pe cale dermica, există riscul ca efectuarea un studiu în vivo de iritație/coroziune dermica să nu fie posibilă, întrucat cantitatea de substanță de testat aplicată în mod normal ar putea depăși doză foarte toxică și, prin urmare, ar putea provoca moartea sau suferință profundă animalelor. În plus, dacă au fost deja efectuate teste
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
moartea sau suferință profundă animalelor. În plus, dacă au fost deja efectuate teste de toxicitate dermica pe iepuri albinoși, până la un nivel limită al dozei de 2000 mg/kg greutate corporală sau mai mare, fără să se observe iritații sau coroziune dermice, nu sunt necesare teste suplimentare pentru iritație/coroziune dermica. La evaluarea toxicității dermice acute determinate în studiile anterioare se iau în considerare o serie de factori. De exemplu, informațiile raportate privind leziunile dermice pot fi incomplete. Este posibil ca
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
fost deja efectuate teste de toxicitate dermica pe iepuri albinoși, până la un nivel limită al dozei de 2000 mg/kg greutate corporală sau mai mare, fără să se observe iritații sau coroziune dermice, nu sunt necesare teste suplimentare pentru iritație/coroziune dermica. La evaluarea toxicității dermice acute determinate în studiile anterioare se iau în considerare o serie de factori. De exemplu, informațiile raportate privind leziunile dermice pot fi incomplete. Este posibil ca testarea și observațiile să se fi făcut pe alte
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
alte specii decât pe iepurele albinos, iar speciile pot prezenta diferențe semnificative din punctul de vedere al sensibilității reacțiilor lor. De asemenea, este posibil ca formă substanței de testat aplicate pe animale să nu fi fost adecvată pentru evaluarea iritației/coroziunii dermice [de exemplu, diluarea substanțelor pentru testarea toxicității dermice (5)]. Cu toate acestea, în cazurile în care au fost efectuate teste concepute și desfășurate corespunzător pe iepuri, concluziile negative pot fi considerate dovezi suficiente că substanță nu este coroziva sau
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
H.G. and Liebsch, M. (1998) The ECVAM internațional validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, pp. 483 - 524. FIGURĂ STRATEGIE DE TESTARE ȘI EVALUARE A IRITAȚIEI/COROZIUNII DERMICE Activitate Observații Concluzie 1 Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte asupra pielii și membranelor mucoaselor Coroziva Punct final apical; substanță considerată coroziva. Nu sunt necesare teste. Iritanta Punct final apical; substanță considerată iritanta. Nu sunt
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Punct final apical; substanță considerată iritanta. Nu sunt necesare teste Necorozivă/neiritantă Punct final apical; substanță considerată necorozivă și neiritantă. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile nu sunt concludențe 2 Se face evaluarea RSA pentru coroziune/iritație dermica Se prevăd leziuni grave ale pielii Substanță considerată coroziva. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritația pielii Substanță considerată iritanta. Nu sunt necesare teste. Nu se pot face previziuni sau previziunile sunt neconcludente sau negative 3 Se măsoară
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sau mai mare, pe iepuri Se presupune că substanță este necorozivă și neiritantă. Nu sunt necesare teste suplimentare. Nu sunt disponibile astfel de informații sau informațiile disponibile sunt neconcludente 5 Se efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru coroziune dermica validat și acceptat Reacție coroziva Se presupune coroziune în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță este necorozivă 6 Se efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica validat și acceptat Reacție iritanta Se presupune iritație
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]